Konservatiivinen hoito primaarisessa spontaanissa pneumotoraksissa: monikeskuksinen satunnaistettu ala-arvoisuustutkimus (CONNEP)

Tausta ja perustelut

Primääri spontaani pneumotoraksi (PSP) vaikuttaa yleisesti nuoriin, muuten terveisiin henkilöihin. Suurta PSP:tä on perinteisesti hoidettu rintakehän putkidreenauksella ja sairaalajaksolla, mikä voi aiheuttaa kipua, pidempiä sairaalajaksoja ja toimenpiteisiin liittyviä komplikaatioita. Nousevat todisteet ja suositusohjeiden trendit viittaavat siihen, että kliinisesti stabiileilla, vähäoireisilla potilailla konservatiivinen strategia (ei välitöntä invasiivista toimenpidettä) saattaa olla yhtä tehokas kuin invasiiviset vaihtoehdot samalla vähentäen komplikaatioita ja parantaen potilaskokemusta. Kuitenkin nykyinen todistusaineisto pysyy rajallisena, mikä oikeuttaa monikeskuksellisen satunnaistetun tutkimuksen molempien strategioiden tiukan vertailun tekemiseksi.

Tämä protokolla käyttää Collinsin menetelmää röntgenkuvauksessa pneumotoraksin koon arvioimiseksi, koska se korreloi CT-pohjaisten arvioiden kanssa ja on käytännöllinen rutiinihoidossa.

Ensisijainen tavoite

Osoittaa konservatiivisen hoidon ei-heikommuus verrattuna rintakehän putkidreenaukseen täydellisen keuhkon uudelleenlaajenemisen saavuttamisessa 8 viikon kohdalla, määriteltynä ilman pleurailmaa röntgenkuvassa.

Toissijaiset tavoitteet

Strategioiden välillä vertailla: hoitoon liittyviä komplikaatioita (esim. verenvuoto, infektio, jatkuva ilmanvuoto, jännitysfysiologia), uusiutumista 2 vuoteen, elämänlaatua ja potilastyytyväisyyttä (mukaan lukien EQ-5D-5L), kliinisen ja radiografisen resoluution aikaa, sairaalassaoloaikaa, invasiivisten toimenpiteiden määrää, työkyvyttömyyspäiviä, dreenausominaisuuksia invasiivisessa ryhmässä, terveydenhuoltokustannuksia ja paikkakohtaista vaihtelua (esim. sairaalat, joissa on tai ei ole torakaaalikirurgiaa paikan päällä).

Tutkimussuunnittelu

Prospektiivinen, satunnaistettu, monikeskuksellinen, ei-heikommuutta vertaileva kliininen tutkimus, joka vertailee alkuperäistä interventiota (konservatiivinen strategia) ja standardihoidon (rintakehän putkidreenaus) suuren PSP:n kanssa kliinisessä stabiilissa tilassa. Tutkimus arvioi tehokkuutta, turvallisuutta, elämänlaatua ja kustannustehokkuutta.

Sponsori ja tutkimuspaikat

Tutkimuksen sponsori on akateeminen tutkimuslaitos. Useat paikat Espanjassa rekrytoivat parhaillaan; tarkkoja paikkojen nimiä ei listata tässä.

Kohdepopulaatio

Aikuiset suuren PSP:n kanssa, jotka ovat kliinisesti stabiileja ja kelvollisia konservatiiviseen hoitoon tutkimuksen kontekstissa. (Yksityiskohtaiset sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit on annettu rekisterin Kelpoisuus-osassa eikä niitä toisteta täällä.)

Interventiot

Konservatiivinen hoito (kokeellinen):

Alkuperäinen tarkkailu sairaalassa kontrolliröntgenkuvalla ≥4 tuntia diagnoosifilmin jälkeen.

Jos kliininen ja radiografinen stabiilisuus jatkuu, kotiutus suunnitellulla avohoidon seurannalla: noin 1 viikon tarkastus ennakkovierailuröntgenkuvalla, sitten noin 2 viikon välein radiografiseen resoluutioon asti (jopa 8 viikkoa konservatiivista hoitoa, jos aikaisempaa resoluutiota ei tapahdu).

Pelastustoimenpiteenä rintakehän putki, jos kliininen heikkeneminen tai radiografinen eteneminen tapahtuu missä tahansa vaiheessa.

Standardihoidon (verrokkiryhmä):

Rintakehän putken asettaminen tavanomaisen hoidon mukaisesti ja sairaalajakso.

Rutiininomainen avohoidon seuranta kotiutuksen jälkeen.

Satunnaistaminen ja sokkoutus

Keskitetty satunnaistaminen suoritetaan turvallisen elektronisen järjestelmän (esim. REDCap) kautta salatun allokaation kanssa. Interventioiden luonteen vuoksi (ei toimenpidettä vs. rintakehän putki) tutkimus on avoimen leiman osallistujille ja kliinikoille; protokolla määrittelee standardoidut seurantamenettelyt ja laadunvalvontatoimenpiteet arviointiharhan minimoimiseksi.

Tulokset ja arvioinnit

Ensisijainen lopputulos: Täydellinen keuhkon uudelleenlaajeneminen 8 viikon kohdalla röntgenkuvassa (ei pleurailmaa). Kuvantaminen luetaan kliinisen tiimin toimesta ennalta määritellyillä vahvistusmenettelyillä johdonmukaisuuden tukemiseksi.

Avaintoissijaiset lopputulokset: Komplikaatiot, uusiutuminen 2 vuoteen, elämänlaatu (mukaan lukien EQ-5D-5L), kliinisen/radiografisen resoluution aika, sairaalassaoloaika, invasiivisten toimenpiteiden määrä, työkyvyttömyyspäivät, dreenausparametrit (invasiivisessa ryhmässä), terveydenhuoltokustannukset ja tutkivat vertailut paikkatyypin mukaan.

Otoskoko ja tilastollinen suunnitelma

Suunniteltu rekrytointi on 436 osallistujaa (218 per ryhmä), olettaen 8 viikon resoluutioprosentit noin 98 % (dreenaus) ja 97 % (konservatiivinen), ei-heikommuusraja 5 %, α=0,05 ja β=0,20. Analyysit noudattavat intention-to-treat ja per-protokolla -periaatteita (jälkimmäisessä osallistujat, jotka on satunnaistettu konservatiiviseen hoitoon ja jotka vaativat rintakehän putken etenemisen/heikkenemisen vuoksi ≥4 tunnin arvioinnissa, analysoidaan interventiopuitteissa kuten määritelty). Keskitutkimusanalyysi on suunniteltu noin 50 % rekrytoinnilla asianmukaisilla tilastollisilla suojaustoimenpiteillä. Terveystaloudellinen arviointi arvioi lisäkustannuksia ja lopputuloksia strategioiden välillä.

Menettelyt ja seuranta-aikataulu

Seulonta ja suostumus diagnoosissa (ensiapuosasto tai potilasympäristö).

Satunnaistaminen elektronisen järjestelmän kautta ja määritellyn hoidon aloittaminen.

Konservatiivinen ryhmä: tarkkailu ja ≥4 tunnin toistofilmi; jos stabiili, kotiutus rakenteellisella seurannalla (noin 1 viikko, sitten noin 2 viikon välein) mukaan lukien röntgenkuvat resoluutioon tai 8 viikkoon asti.

Rintakehän putkiryhmä: sairaalajakso standardihoidolla ja rutiininomainen avohoidon seuranta kotiutuksen jälkeen.

Pitkän aikavälin seuranta uusiutumiselle 2 vuoteen (kliiniset vierailut ja/tai puhelinyhteydet aikataulun mukaan).

Datanhallinta ja laadunvarmistus

Osallistuvat paikat koulutetaan protokollan johdonmukaiseen toteuttamiseen. Koordinoiva keskus suorittaa säännöllisiä sisäisiä tarkastuksia/valvontaa rekrytoinnista, protokollan noudattamisesta, datan täydellisyydestä ja turvallisuusraportoinnista. Data kerätään prospektiivisesti turvalliseen elektroniseen tietokantaan (esim. REDCap) roolipohjaisella pääsyllä, validointitarkistuksilla ja tarkistuspoluilla.

Verkoston koko ja aikataulut

Kansallinen verkosto on aktiivinen. Olettaen noin 1,5–2 osallistujaa per paikka kuukaudessa ja noin 12 aktiivista paikkaa, odotettu kerääntyminen on noin 18–24 osallistujaa/kuukausi, tuottaen noin 20–24 kuukauden rekrytointijakson (sallien käynnistysvaihtelut). Kokonaisaika tutkimuksessa sisältää ensisijaisen lopputuloksen seurannan 8 viikon kohdalla ja uusiutumisseurannan 2 vuoteen.

Etiikka ja turvallisuus

Molemmat strategiat ovat hyväksyttyjä hoitostandardeja stabiilille PSP:lle; tutkimus ei esittele kokeellisia menettelyjä. Osallistujan luottamuksellisuus noudattaa soveltuvia säädöksiä (esim. GDPR). Suostumuslomakkeet ja linkitystiedostot säilytetään turvallisesti; pääsy on rajoitettu valtuutetuille tutkimushenkilöstölle, tarkastajille ja sääntelijöille tarpeen mukaan. Turvallisuusvalvonta sisältää ennalta määritellyt kriteerit pelastusinterventiolle ja haittatapahtumaraportoinnille.

Kliininen relevanssi

Jos konservatiivisen hoidon ei-heikommuus vahvistetaan, tulokset voivat vähentää invasiivisia toimenpiteitä ja sairaalajaksoja, parantaa potilaskertomuksia ja optimoida resurssien käyttöä PSP:ssä samalla ylläpitäen vertailukelpoisia resoluutioprosentteja ja turvallisuutta. Löydökset tukisivat rintakehän putkien valikoivampaa käyttöä, linjaisivat käytännön ajan tasalla olevan todistusaineiston kanssa ja sisällyttäisivät potilaan preferenssit kliinisesti asianmukaisina.