Konservativ behandling af primær spontan pneumothorax: en multicenter, randomiseret, ikke-underlegenhedsundersøgelse (CONNEP)

Baggrund og Begrundelse

Primær spontan pneumothorax (PSP) rammer almindeligvis unge, ellers raske individer. Større PSP er traditionelt blevet behandlet med brysthulerør-drænage og hospitalsindlæggelse, hvilket kan forårsage smerter, længere ophold og procedure-relaterede komplikationer. Nye beviser og retningslinjetendenser tyder på, at en konservativ strategi (ingen umiddelbar invasiv procedure) hos klinisk stabile, minimalt symptomatiske patienter kan være lige så effektiv som invasive muligheder, samtidig med at komplikationer reduceres og patientoplevelsen forbedres. Det nuværende evidensgrundlag forbliver dog begrænset, hvilket retfærdiggør et multicenter randomiseret forsøg for strengt at sammenligne begge strategier.

Denne protokol anvender Collins-metoden på brystradiografi til at estimere pneumothorax-størrelse, fordi den korrelerer med CT-baserede estimater og er praktisk i rutinemæssig pleje.

Primært Mål

At påvise ikke-underlegenhed af konservativ behandling sammenlignet med brysthulerør-drænage i at opnå fuld lungegenudspiling efter 8 uger, defineret som ingen pleural luft på røntgenbillede af brystet.

Sekundære Mål

Mellem strategier, at sammenligne: behandlingsrelaterede komplikationer (f.eks. blødning, infektion, vedvarende lækage af luft, spændingsfysiologi), tilbagefald op til 2 år, livskvalitet og patienttilfredshed (inklusive EQ-5D-5L), tid til klinisk og radiografisk opløsning, længde af hospitalsophold, antal invasive procedurer, dage med arbejds-/handicap, drænagekarakteristika i den invasive gruppe, sundhedsomkostninger og variation på stedniveau (f.eks. hospitaler med eller uden thorakalkirurgi på stedet).

Studiedesign

Prospektivt, randomiseret, multicenter, ikke-underlegenheds klinisk forsøg, der sammenligner ingen indledende intervention (konservativ strategi) versus standardbehandling (brysthulerør-drænage) ved større PSP med klinisk stabilitet. Forsøget vurderer effektivitet, sikkerhed, livskvalitet og omkostningseffektivitet.

Sponsor og Steder

Studiet er sponsoreret af et akademisk forskningsinstitut. Flere steder i Spanien rekrutterer i øjeblikket; specifikke stednavne er ikke angivet her.

Målpopulation

Voksne med større PSP, der er klinisk stabile og berettigede til konservativ behandling inden for forsøgskonteksten. (Detaljerede inklusions-/eksklusionskriterier er angivet i registrets berettigelsesafsnit og gentages ikke her.)

Interventioner

Konservativ behandling (eksperimentel):

Indledende observation på hospitalet med et kontrol røntgenbillede af brystet ≥4 timer efter diagnosens film. Hvis klinisk og radiografisk stabilitet fortsætter, udskrivelse hjem med planlagt ambulant opfølgning: ca. 1-ugers gennemgang med præ-besøgs røntgenbillede af brystet, derefter hver ~2 uger indtil radiografisk opløsning (op til 8 ugers konservativ behandling, hvis ingen tidligere opløsning). Redning med brysthulerør, hvis klinisk forværring eller radiografisk progression opstår på noget tidspunkt.

Standardbehandling (sammenligningsgruppe):

Indsættelse af brysthulerør som sædvanlig pleje og hospitalsindlæggelse. Rutinemæssig ambulant opfølgning efter udskrivelse.

Randomisering og Blindning

Central randomisering udføres via et sikkert elektronisk system (f.eks. REDCap) med skjult tildeling. På grund af interventionernes natur (ingen procedure vs. brysthulerør) er forsøget åben for deltagere og klinikere; protokollen specificerer standardiserede opfølgningsprocedurer og kvalitetstjek for at minimere vurderingsbias.

Resultater og Vurderinger

Primært resultat: Fuldlungegenudspiling efter 8 uger på røntgenbillede af brystet (ingen pleural luft). Billeddannelse læses af det kliniske team med foruddefinerede verifikationsprocedurer for at understøtte konsistens.

Vigtige sekundære resultater: Komplikationer, tilbagefald op til 2 år, livskvalitet (inklusive EQ-5D-5L), tid til klinisk/radiografisk opløsning, hospitalsopholdets længde, antal invasive procedurer, dage med arbejds-/handicap, drænageparametre (i den invasive gruppe), sundhedsomkostninger og eksplorative sammenligninger efter stedtype.

Stikprøvestørrelse og Statistisk Plan

Planlagt rekruttering er 436 deltagere (218 pr. gruppe), forudsat 8-ugers opløsningsrater på ca. 98% (drænage) og 97% (konservativ), en ikke-underlegenhedsmargin på 5%, α=0,05 og β=0,20. Analyser vil følge intention-to-treat og per-protokol-principper (for sidstnævnte analyseres deltagere randomiseret til konservativ behandling, der kræver brysthulerør på grund af progression/forværring ved ≥4-timers vurdering, inden for det interventionsramme, som specificeret). En midtvejsanalyse er planlagt ved ~50% rekruttering med passende statistiske sikringer. En sundhedsøkonomisk evaluering vil estimere inkrementelle omkostninger og resultater mellem strategier.

Procedurer og Opfølgningsplan

Screenings og samtykke ved diagnose (akutafdeling eller indlæggelsesafsnit). Randomisering via det elektroniske system og igangsættelse af tildelt behandling. Konservativ gruppe: observation og ≥4-timers gentaget film; hvis stabil, udskrivelse med struktureret opfølgning (ca. 1 uge, derefter hver ~2 uger) inklusive røntgenbilleder af brystet indtil opløsning eller 8 uger. Brysthulerør-gruppe: hospitalsindlæggelse med standardpleje og rutinemæssig ambulant opfølgning efter udskrivelse. Langtidsopfølgning for tilbagefald op til 2 år (klinikbesøg og/eller telefonkontakter pr. plan).

Datahåndtering og Kvalitetssikring

Deltagende steder trænes til konsekvent at levere protokollen. Koordineringscentret udfører periodisk intern revision/overvågning af rekruttering, protokolfølgesomhed, datakomplethed og sikkerhedsrapportering. Data indsamles prospektivt i en sikker elektronisk database (f.eks. REDCap) med rollebaseret adgang, valideringskontroller og revisionsspor.

Netværksstørrelse og Tidsplaner

Et nationalt netværk er aktivt. Forudsat et gennemsnit på ~1,5-2 deltagere pr. sted pr. måned og ~12 aktive steder, forventes optagelse på ~18-24 deltagere/måned, hvilket giver en ~20-24-måneders rekrutteringsperiode (med hensyntagen til variationsmuligheder ved opstart). Samlet deltagelsestid inkluderer opfølgning for det primære slutpunkt efter 8 uger og overvågning af tilbagefald op til 2 år.

Etik og Sikkerhed

Begge strategier er accepterede plejestandarder for stabil PSP; studiet introducerer ikke eksperimentelle procedurer. Deltagerkonfidentialitet følger gældende regler (f.eks. GDPR). Samtykkeformularer og sammenkædningsfiler opbevares sikkert; adgang er begrænset til autoriseret studiepersonale, revisorer og reguleringsmyndigheder efter behov. Sikkerhedsovervågning inkluderer foruddefinerede kriterier for redningsintervention og rapportering af bivirkninger.

Klinisk Relevans

Hvis ikke-underlegenhed af konservativ behandling bekræftes, kunne resultaterne reducere invasive procedurer og hospitalsophold, forbedre patientrapporterede resultater og optimere ressourceanvendelse i PSP - samtidig med at sammenlignelige opløsningsrater og sikkerhed opretholdes. Resultaterne ville understøtte mere selektiv anvendelse af brysthulerør, tilpasse praksis til opdateret evidens og inkorporere patientpræferencer, når det er klinisk passende.