Konservativ behandling ved primær spontan pneumotoraks: en multikenter randomisert ikke-inferioritetsstudie (CONNEP)

Bakgrunn og rasjonalitet

Primær spontan pneumotoraks (PSP) rammer vanligvis unge, ellers friske personer. Stor PSP har tradisjonelt blitt behandlet med brysthuledrenasje og sykehusinnleggelse, noe som kan forårsake smerter, lengre opphold og prosedyre-relaterte komplikasjoner. Nyere beviser og retningslinjetrender tyder på at en konservativ strategi (ingen umiddelbar invasiv prosedyre) kan være like effektiv som invasive alternativer hos klinisk stabile, minimalt symptomatiske pasienter, samtidig som den reduserer komplikasjoner og forbedrer pasientopplevelsen. Det nåværende bevisgrunnlaget er imidlertid fortsatt begrenset, noe som rettferdiggjør et multisentrisk randomisert forsøk for å sammenligne begge strategiene strengt.

Denne protokollen bruker Collins-metoden på thorax-røntgen for å estimere pneumotoraksstørrelse fordi den korrelerer med CT-baserte estimater og er praktisk for rutinemessig pleie.

Primært mål

Å demonstrere ikke-underlegenhet av konservativ behandling sammenlignet med brysthuledrenasje i å oppnå fullstendig lungeekspansjon etter 8 uker, definert som ingen pleural luft på thorax-røntgen.

Sekundære mål

Mellom strategier, å sammenligne: behandlingsrelaterte komplikasjoner (f.eks. blødning, infeksjon, vedvarende luftlekkasje, spenningstilstand), tilbakefall opptil 2 år, livskvalitet og pasienttilfredshet (inkludert EQ-5D-5L), tid til klinisk og radiografisk løsning, lengde på sykehusopphold, antall invasive prosedyrer, dager med arbeidsuførhet/funksjonshemming, drenasjegenskaper i den invasive gruppen, helsekostnader og variasjon på stednivå (f.eks. sykehus med eller uten thoraxkirurgi på stedet).

Studiedesign

Prospektivt, randomisert, multisentrisk, ikke-underlegenhets klinisk forsøk som sammenligner ingen initial intervensjon (konservativ strategi) versus standardbehandling (brysthuledrenasje) ved stor PSP med klinisk stabilitet. Forsøket vurderer effektivitet, sikkerhet, livskvalitet og kostnadseffektivitet.

Sponsor og steder

Studien er sponset av et akademisk forskningsinstitutt. Flere steder over hele Spania rekrutterer for tiden; spesifikke stedsnavn er ikke oppført her.

Målpopulasjon

Voksne med stor PSP som er klinisk stabile og kvalifiserte for konservativ behandling innenfor forsøkskonteksten. (Detaljerte inklusjons-/eksklusjonskriterier er gitt i seksjonen for kvalifikasjon i registeret og gjentas ikke her.)

Intervensjoner

Konservativ behandling (eksperimentell):

Innledende observasjon på sykehus med kontroll thorax-røntgen ≥4 timer etter diagnostisk røntgenbilde.

Hvis klinisk og radiografisk stabilitet vedvarer, utskrivelse hjem med planlagt poliklinisk oppfølging: omtrent 1-ukers gjennomgang med thorax-røntgen før besøket, deretter hver ~2 uker til radiografisk løsning (opptil 8 uker med konservativ behandling hvis ingen tidligere løsning).

Redning med brysthulerør hvis klinisk forverring eller radiografisk progresjon oppstår når som helst.

Standardbehandling (sammenligning):

Innsetting av brysthulerør i henhold til vanlig praksis og sykehusinnleggelse.

Rutinemessig poliklinisk oppfølging etter utskrivelse.

Randomisering og blinding

Sentral randomisering utføres via et sikkert elektronisk system (f.eks. REDCap) med skjult tildeling. Gitt intervensjonenes natur (ingen prosedyre vs. brysthulerør), er forsøket åpent for deltakere og klinikere; protokollen spesifiserer standardiserte oppfølgingsprosedyrer og kvalitetssjekker for å minimere vurderingsbias.

Resultater og vurderinger

Primært resultat: Fullstendig lungeekspansjon etter 8 uker på thorax-røntgen (ingen pleural luft). Bildedata leses av det kliniske teamet med forhåndsdefinerte verifiseringsprosedyrer for å støtte konsistens.

Viktige sekundære resultater: Komplikasjoner, tilbakefall opptil 2 år, livskvalitet (inkludert EQ-5D-5L), tid til klinisk/radiografisk løsning, sykehusoppholdslengde, antall invasive prosedyrer, dager med arbeidsuførhet/funksjonshemming, drenasjeparametere (i den invasive gruppen), helsekostnader og utforskende sammenligninger etter stedstype.

Utvalgsstørrelse og statistisk plan

Planlagt inkludering er 436 deltakere (218 per gruppe), forutsatt 8-ukers løsningsrater på omtrent 98% (drenasje) og 97% (konservativ), en ikke-underlegenhetsmargin på 5%, α=0,05 og β=0,20. Analyser vil følge intensjon-til-behandle og per-protokoll prinsipper (for sistnevnte analyseres deltakere randomisert til konservativ behandling som krever brysthulerør på grunn av progresjon/forverring ved ≥4-timers vurdering innenfor det intervensjonelle rammeverket som spesifisert). En midtveisanalyse er planlagt ved ~50% inkludering med passende statistiske sikringstiltak. En helseøkonomisk evaluering vil estimere inkrementelle kostnader og resultater mellom strategier.

Prosedyrer og oppfølgingsplan

Screening og samtykke ved diagnosen (akuttmottak eller inneliggende setting).

Randomisering via det elektroniske systemet og igangsetting av tildelt behandling.

Konservativ gruppe: observasjon og ≥4-timers gjentatt røntgenbilde; hvis stabil, utskrivelse med strukturert oppfølging (~1 uke, deretter hver ~2 uker) inkludert thorax-røntgen til løsning eller 8 uker.

Brysthulerør-gruppe: sykehusinnleggelse med standardbehandling og rutinemessig poliklinisk oppfølging etter utskrivelse.

Langtids oppfølging for tilbakefall opptil 2 år (polikliniske besøk og/eller telefonkontakter i henhold til plan).

Datahåndtering og kvalitetssikring

Deltakende steder er opplært til å levere protokollen konsekvent. Koordineringssenteret gjennomfører periodiske interne revisjoner/overvåkning av inkludering, protokolloverholdelse, datakompletthet og sikkerhetsrapportering. Data fanges opp prospektivt i en sikker elektronisk database (f.eks. REDCap) med rollebasert tilgang, valideringssjekker og revisjonsspor.

Nettverksstørrelse og tidslinjer

Et nasjonalt nettverk er aktivt. Forutsatt et gjennomsnitt på ~1,5-2 deltakere per sted per måned og ~12 aktive steder, er forventet rekruttering ~18-24 deltakere/måned, noe som gir en ~20-24-måneders rekrutteringsperiode (med rom for variasjon i oppstart). Total på-studie tid inkluderer oppfølging for primærendepunktet ved 8 uker og tilbakefallsovervåkning opptil 2 år.

Etikk og sikkerhet

Begge strategier er aksepterte pleiestandarder for stabil PSP; studien introduserer ikke eksperimentelle prosedyrer. Deltakerkonfidensialitet følger gjeldende forskrifter (f.eks. GDPR). Samtykkeskjemaer og koblingsfiler lagres sikkert; tilgang er begrenset til autorisert studiefagpersonale, revisorer og regulatorer etter behov. Sikkerhetsovervåkning inkluderer forhåndsdefinerte kriterier for redningsintervensjon og rapportering av uønskede hendelser.

Klinisk relevans

Hvis ikke-underlegenhet av konservativ behandling bekreftes, kan resultatene redusere invasive prosedyrer og sykehusopphold, forbedre pasientrapporterte resultater og optimalisere ressursbruk ved PSP – samtidig som man opprettholder sammenlignbare løsningsrater og sikkerhet. Funn vil støtte mer selektiv bruk av brysthulerør, tilpasse praksis til oppdaterte beviser og inkorporere pasientpreferanser når det er klinisk hensiktsmessig.