Conservatief Beleid bij Primaire Spontane Pneumothorax: een Multicenter Gerandomiseerde Non-inferioriteitsstudie (CONNEP)

Achtergrond en Redenering

Primaire spontane pneumothorax (PSP) treft meestal jonge, verder gezonde individuen. Grote PSP is traditioneel behandeld met borstkastdrainage en ziekenhuisopname, wat pijn, langere verblijven en procedure-gerelateerde complicaties kan veroorzaken. Opkomend bewijs en richtlijn trends suggereren dat, bij klinisch stabiele, minimaal symptomatische patiënten, een conservatieve strategie (geen directe invasieve procedure) even effectief kan zijn als invasieve opties terwijl complicaties worden verminderd en de patiëntervaring wordt verbeterd. Het huidige bewijs blijft echter beperkt, wat een multicenter gerandomiseerde trial rechtvaardigt om beide strategieën rigoureus te vergelijken.

Dit protocol gebruikt de Collins-methode op thoraxradiografie om de pneumothoraxgrootte te schatten omdat het correleert met CT-gebaseerde schattingen en praktisch is voor routinezorg.

Primair Doel

Om de non-inferioriteit van conservatief management aan te tonen in vergelijking met borstkastdrainage in het bereiken van volledige longre-expansie op 8 weken, gedefinieerd als geen pleurale lucht op thoraxfoto.

Secundaire Doelen

Tussen strategieën, om te vergelijken: behandeling-gerelateerde complicaties (bijv. bloeding, infectie, persisterende luchtlekkage, spanningsfysiologie), recidief tot 2 jaar, kwaliteit van leven en patiënttevredenheid (inclusief EQ-5D-5L), tijd tot klinische en radiografische resolutie, lengte van ziekenhuisverblijf, aantal invasieve procedures, dagen werk/arbeidsongeschiktheid, drainagekenmerken in de invasieve arm, zorgkosten, en variatie op siteniveau (bijv. ziekenhuizen met of zonder thoraxchirurgie ter plaatse).

Studieontwerp

Prospectieve, gerandomiseerde, multicenter, non-inferioriteit klinische trial die geen initiële interventie (conservatieve strategie) vergelijkt met standaardbehandeling (borstkastdrainage) bij grote PSP met klinische stabiliteit. De trial beoordeelt effectiviteit, veiligheid, kwaliteit van leven en kosteneffectiviteit.

Sponsor en Locaties

De studie wordt gesponsord door een academisch onderzoeksinstituut. Meerdere locaties in Spanje werven momenteel; specifieke sitenamen worden hier niet vermeld.

Doelpopulatie

Volwassenen met grote PSP die klinisch stabiel zijn en in aanmerking komen voor conservatief management binnen de trialcontext. (Gedetailleerde in-/exclusiecriteria zijn opgenomen in het Eligibility-gedeelte van het register en worden hier niet herhaald.)

Interventies

Conservatief management (experimenteel):

Initiële observatie in het ziekenhuis met een controle thoraxfoto ≥4 uur na de diagnostische foto. Als klinische en radiografische stabiliteit aanhoudt, ontslag naar huis met geplande poliklinische follow-up: ongeveer 1-week evaluatie met pre-visit thoraxfoto, daarna elke ~2 weken tot radiografische resolutie (tot 8 weken conservatief management als er geen eerdere resolutie is). Redding met borstkastdrainage als klinische verslechtering of radiografische progressie op enig moment optreedt.

Standaardbehandeling (comparator):

Borstkastdrainage-inbreng volgens gebruikelijke zorg en ziekenhuisopname. Routinematige poliklinische follow-up na ontslag.

Randomisatie en Blinding

Centrale randomisatie wordt uitgevoerd via een veilig elektronisch systeem (bijv. REDCap) met verborgen allocatie. Gezien de aard van de interventies (geen procedure vs. borstkastdrainage), is de trial open-label voor deelnemers en clinici; het protocol specificeert gestandaardiseerde follow-up procedures en kwaliteitscontroles om beoordelingsbias te minimaliseren.

Uitkomsten en Beoordelingen

Primaire uitkomst: Volledige longre-expansie op 8 weken op thoraxfoto (geen pleurale lucht). Beeldvorming wordt gelezen door het klinische team met vooraf gedefinieerde verificatieprocedures om consistentie te ondersteunen.

Belangrijke secundaire uitkomsten: Complicaties, recidief tot 2 jaar, kwaliteit van leven (inclusief EQ-5D-5L), tijd tot klinische/radiografische resolutie, ziekenhuisverblijfsduur, aantal invasieve procedures, dagen werk/arbeidsongeschiktheid, drainageparameters (in de invasieve arm), zorgkosten, en verkennende vergelijkingen per sitetype.

Steekproefomvang en Statistisch Plan

Geplande inclusie is 436 deelnemers (218 per groep), uitgaande van 8-weken resolutiesnelheden van ongeveer 98% (drainage) en 97% (conservatief), een non-inferioriteitsmarge van 5%, α=0.05, en β=0.20. Analyses volgen intention-to-treat en per-protocol principes (voor het laatste worden deelnemers gerandomiseerd naar conservatief management die borstkastdrainage nodig hebben vanwege progressie/verslechtering bij de ≥4-uur beoordeling geanalyseerd binnen het interventionele kader zoals gespecificeerd). Een mid-trial analyse is gepland bij ~50% inclusie met passende statistische veiligheidsmaatregelen. Een gezondheidseconomische evaluatie zal incrementele kosten en uitkomsten tussen strategieën schatten.

Procedures en Follow-up Schema

Screenen en toestemming bij diagnose (spoedeisende hulp of klinische setting). Randomisatie via het elektronische systeem en start van toegewezen management. Conservatieve arm: observatie en ≥4-uur herhalingsfoto; indien stabiel, ontslag met gestructureerde follow-up (~1 week, daarna elke ~2 weken) inclusief thoraxfoto's tot resolutie of 8 weken. Borstkastdrainage arm: ziekenhuisopname met standaardzorg en routinematige poliklinische follow-up na ontslag. Lange-termijn follow-up voor recidief tot 2 jaar (kliniekbezoeken en/of telefooncontacten volgens schema).

Data Management en Kwaliteitsborging

Deelnemende locaties zijn getraind om het protocol consistent uit te voeren. Het coördinatiecentrum voert periodieke interne audits/monitoring uit van inclusie, protocolnaleving, data volledigheid, en veiligheidsrapportage. Data worden prospectief vastgelegd in een veilige elektronische database (bijv. REDCap) met rolgebaseerde toegang, validatiecontroles en audittrails.

Netwerkomvang en Tijdlijnen

Een nationaal netwerk is actief. Uitgaande van een gemiddelde van ~1.5-2 deelnemers per locatie per maand en ~12 actieve locaties, verwachte werving is ~18-24 deelnemers/maand, resulterend in een ~20-24-maanden wervingsperiode (met toelagen voor startvariabiliteit). Totale studie-in-tijd omvat follow-up voor het primaire eindpunt op 8 weken en recidiefmonitoring tot 2 jaar.

Ethiek en Veiligheid

Beide strategieën zijn geaccepteerde standaarden van zorg voor stabiele PSP; de studie introduceert geen experimentele procedures. Deelnemersvertrouwelijkheid volgt toepasselijke regelgeving (bijv. GDPR). Toestemmingsformulieren en koppelingsbestanden worden veilig opgeslagen; toegang is beperkt tot geautoriseerd studiepersoneel, auditors, en regelgevers indien vereist. Veiligheidstoezicht omvat vooraf gedefinieerde criteria voor reddingsinterventie en bijwerkingenrapportage.

Klinische Relevantie

Als non-inferioriteit van conservatief management wordt bevestigd, kunnen de resultaten invasieve procedures en ziekenhuisverblijven verminderen, patiënt-gerapporteerde uitkomsten verbeteren, en hulpbronnengebruik in PSP optimaliseren—terwijl vergelijkbare resolutiesnelheden en veiligheid behouden blijven. Bevindingen zouden selectiever gebruik van borstkastdrainages ondersteunen, praktijk afstemmen op up-to-date bewijs, en patiëntvoorkeuren integreren wanneer klinisch passend.