呋喹替尼联合曲妥珠单抗和XELOX方案作为HER2阳性晚期胃癌患者的一线治疗

入选标准：

• 已充分理解本研究并自愿签署知情同意书；
• 年龄18-75岁（含18岁和75岁）；
• 经病理学确诊的晚期胃或胃食管结合部腺癌；
• 既往未接受过针对转移性疾病的抗肿瘤治疗；
• HER2阳性；
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分；
• 预期寿命≥3个月；
• 根据RECIST 1.1版标准，至少有一个可测量病灶；

• 重要器官功能符合以下要求（入组前14天内未使用过血液成分和细胞生长因子）：

  • 中性粒细胞绝对值≥1.5×10⁹/L；
  • 血小板≥100×10⁹/L；
  • 血红蛋白≥90g/L；
  • 总胆红素<1.5倍正常值上限；
  • 谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶<1.5倍正常值上限；
  • 血清肌酐<1.5倍正常值上限；
  • 内生肌酐清除率≥50ml/min；
• 有生育能力的女性患者应采取有效的避孕措施；
• 依从性良好，能够配合随访。

排除标准：

• 无法遵守研究方案或研究程序；
• 既往接受过血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂、化疗或免疫检查点抑制剂治疗；
• 过去5年内患有其他恶性肿瘤，但根治性手术后的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌除外；
• 已知存在有症状的中枢神经系统转移或脑转移；
• 入组前4周内患有自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史；
• 既往接受过同种异体骨髓移植或器官移植；
• 未控制的恶性腹水（研究者判断为利尿剂或穿刺无法控制的腹水）；
• 研究治疗开始前6个月内发生严重心血管疾病，包括不稳定型心绞痛或心肌梗死；
• 对研究药物或其任何辅料过敏的受试者；
• 入组前4周内参加过其他国内未批准或未上市药物的临床试验，并接受了相应的实验药物治疗；
• 国际标准化比值>1.5或部分活化凝血活酶时间>1.5倍正常值上限；
• 研究者判定存在有临床意义的电解质异常；
• 入组前药物无法控制的高血压定义为：收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg；
• 入组前存在控制不佳的糖尿病（正规治疗后空腹血糖浓度≥CTCAE 2级）；
• 入组前存在任何影响药物吸收的疾病或状况，或患者无法口服呋喹替尼；
• 入组前存在胃和十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等胃肠道疾病，或未切除肿瘤的活动性出血，或研究者判断可能导致胃肠道出血或穿孔的其他状况；
• 入组前3个月内有明显出血倾向的证据或病史（3个月内出血量>30 mL、呕血、便血、便血）、咯血（4周内>5 mL新鲜血液）或12个月内发生过血栓栓塞事件（包括卒中事件和/或短暂性脑缺血发作）；
• 有临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组前6个月内发生急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉搭桥术；纽约心脏协会（NYHA）充血性心力衰竭分级>2级；需要药物治疗的室性心律失常；左心室射血分数<50%；
• 有临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组前6个月内发生急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉搭桥术；纽约心脏协会（NYHA）充血性心力衰竭分级>2级；需要药物治疗的室性心律失常；左心室射血分数>50%；
• 因既往任何抗癌治疗导致的未缓解的毒性高于CTCAE v5.0 1级，脱发、淋巴细胞减少和奥沙利铂≤2级神经毒性除外；
• 妊娠期（用药前妊娠试验阳性）或哺乳期女性；
• 入组前14天内接受过输血治疗、血液制品和造血因子，如白蛋白和粒细胞集落刺激因子；
• 存在任何其他医学状况、有临床意义的代谢异常、生理异常或实验室异常，研究者合理怀疑患者存在不适合使用研究药物的疾病或状况（如需要治疗的癫痫发作），或可能影响研究结果解读或将患者置于高风险的情况；
• 尿常规提示尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白定量>1.0g；
• 并发症需要长期使用免疫抑制剂或全身或局部使用免疫抑制性皮质类固醇（>10mg/天泼尼松或其他治疗性激素）；
• 研究者认为患者存在任何其他不适合参与本研究的情况。