Фруквинтиниб в комбинации с трастузумабом и XELOX в качестве терапии первой линии у пациентов с HER2-положительным распространенным раком желудка

Критерии включения:

• Полностью поняли исследование и добровольно подписали информированное согласие;
• Возраст от 18 до 75 лет (включительно);
• Патологически подтвержденная распространенная аденокарцинома желудка или гастроэзофагеального перехода;
• Отсутствие предыдущего противоопухолевого лечения метастатических заболеваний;
• HER2-положительный статус;
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• Наличие хотя бы одного измеримого поражения согласно критериям RECIST версии 1.1;

• Функции жизненно важных органов соответствовали следующим требованиям (компоненты крови и факторы роста клеток не допускались в течение 14 дней до включения):

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10⁹/л;
  • Тромбоциты ≥100×10⁹/л;
  • Гемоглобин ≥90 г/л;
  • Общий билирубин < 1,5 ВГН;
  • АЛТ и/или АСТ < 1,5 ВГН;
  • Сывороточный креатинин (Cr) <1,5×ВГН;
  • Эндогенный клиренс креатинина ≥50 мл/мин;
• Женщины детородного возраста должны применять эффективные контрацептивные меры;
• Хорошая приверженность лечению, готовность к сотрудничеству в ходе наблюдения.

Критерии исключения:

• Несоблюдение протокола исследования или процедур исследования;
• Предыдущее лечение ингибиторами рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR), химиотерапией или ингибиторами иммунных контрольных точек;
• Наличие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака in situ шейки матки;
• Известное наличие симптоматических метастазов в центральной нервной системе или метастазов в головном мозге;
• Наличие аутоиммунного заболевания или истории аутоиммунных заболеваний в течение 4 недель до включения;
• Ранее перенесенная аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация органов;
• Неконтролируемый злокачественный асцит (определяется как асцит, который не может быть контролирован диуретиками или пункцией по оценке исследователя);
• Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда, возникшее в течение 6 месяцев до начала лечения в исследовании;
• Пациенты с аллергией на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных компонентов;
• Участие в других клинических испытаниях отечественных неутвержденных или незарегистрированных препаратов и получение соответствующего экспериментального лечения в течение 4 недель до включения;
• Международное нормализованное отношение (МНО) >1,5 или частичное активированное тромбопластиновое время (АЧТВ) >1,5×ВГН;
• Клинически значимые нарушения электролитного баланса, выявленные исследователем;
• Артериальная гипертензия, не контролируемая лекарственными средствами до включения, определяемая как: систолическое давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое давление ≥90 мм рт.ст.;
• Плохо контролируемый сахарный диабет до включения (концентрация глюкозы натощак ≥2 степени по CTCAE после формального лечения);
• Наличие до включения любого заболевания или состояния, влияющего на всасывание препарата, или невозможность перорального приема фруквинтиниба пациентом;
• Заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, или активное кровотечение из нерезектабельных опухолей, или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию по оценке исследователей до включения;
• Пациенты с признаками или историей значительной склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения (кровотечение объемом >30 мл за 3 месяца, рвота с кровью, кровь в стуле), кровохарканье (более 5 мл свежей крови в течение 4 недель) или перенесшие тромбоэмболическое событие (включая инсульты и/или транзиторные ишемические атаки) в течение 12 месяцев;
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая, но не ограничиваясь острым инфарктом миокарда, тяжелой/нестабильной стенокардией или аортокоронарным шунтированием в течение 6 месяцев до включения; класс сердечной недостаточности по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >2; желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая, но не ограничиваясь острым инфарктом миокарда, тяжелой/нестабильной стенокардией или аортокоронарным шунтированием в течение 6 месяцев до включения; класс сердечной недостаточности по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >2; желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >50%;
• Некупированная токсичность выше 1 степени по CTCAE v5.0 вследствие любого предыдущего противоопухолевого лечения, за исключением алопеции, лимфопении и нейротоксичности от оксалиплатина степени ≤2;
• Беременные (положительный тест на беременность перед приемом препарата) или кормящие женщины;
• Получение трансфузионной терапии, препаратов крови и гемопоэтических факторов, таких как альбумин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), в течение 14 дней до включения;
• Любое другое заболевание, клинически значимое метаболическое нарушение, физическая аномалия или лабораторное отклонение, которое, по мнению исследователя, обоснованно вызывает подозрение, что у пациента имеется заболевание или состояние, не подходящее для применения исследуемого препарата (например, наличие судорог, требующих лечения), или которое может повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску;
• Общий анализ мочи показывает протеинурию ≥2+, и суточный объем белка в моче > 1,0 г;
• Осложнения, требующие длительного лечения иммунодепрессантами или системного или местного применения иммуносупрессивных кортикостероидов (> 10 мг/день преднизолона или других терапевтических гормонов);
• Исследователь считает, что у пациента имеются любые другие условия, не подходящие для участия в исследовании.