Fruquintinib Combinado Con Trastuzumab y XELOX Como Tratamiento de Primera Línea en Pacientes Con Cáncer Gástrico Avanzado HER2-positivo

Criterios de inclusión:

• Haber comprendido completamente el estudio y haber firmado voluntariamente el consentimiento informado;
• 18-75 años de edad (incluidos 18 y 75 años);
• Adenocarcinoma gástrico avanzado o de la unión gastroesofágica determinado patológicamente;
• Sin tratamiento antitumoral previo para enfermedades metastásicas;
• HER2 positivo;
• Estado funcional del Grupo de Oncología de Cooperación del Este (ECOG) de 0-1;
• Expectativa de vida ≥ 3 meses;
• Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1;

• Las funciones de los órganos vitales cumplieron los siguientes requisitos (no se permitieron componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los 14 días antes del registro):

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L;
  • Plaquetas ≥100×10⁹/L;
  • Hemoglobina ≥90 g/L;
  • Bilirrubina total < 1,5 LSN;
  • ALT y/o AST < 1,5 LSN;
  • Creatinina sérica (Cr) <1,5×LSN;
  • Aclaramiento de creatinina endógena ≥50 ml/min;
• Las pacientes femeninas en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas efectivas;
• Buena cumplimentación, cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Incumplimiento del protocolo del estudio o del procedimiento del estudio;
• Tratamiento previo con inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), quimioterapia o inhibidores de puntos de control inmunitario;
• Haber tenido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel después de cirugía radical, o carcinoma in situ del cuello uterino;
• Presencia conocida de metástasis sintomática del sistema nervioso central o metástasis cerebrales;
• Tuvo enfermedad autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas antes del registro;
• Recibió previamente trasplante de médula ósea alogénico o trasplante de órganos;
• Ascitis maligna no controlada (definida como ascitis que no puede controlarse con diuréticos o punción según lo determinado por el investigador);
• Enfermedad cardiovascular grave, incluida angina inestable o infarto de miocardio, ocurrida dentro de los 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio;
• Sujetos que son alérgicos al fármaco en investigación o cualquiera de sus coadyuvantes;
• Participó en otros ensayos clínicos de fármacos nacionales no aprobados o no comercializados y aceptó el tratamiento farmacológico experimental correspondiente dentro de las 4 semanas antes del registro;
• Relación Normalizada Internacional (INR) >1,5 o tiempo de protrombina parcial activado (APTT) >1,5×LSN;
• El investigador identificó anomalías electrolíticas clínicamente significativas;
• Hipertensión que no pudo controlarse con fármacos antes del registro se definió como: presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg;
• Diabetes mellitus mal controlada presente antes del registro (concentración de glucosa en ayunas ≥nivel 2 CTCAE después de tratamiento formal);
• Tuvo cualquier enfermedad o condición antes del registro que afectara la absorción del fármaco, o el paciente no pudo tomar fruquintinib por vía oral;
• Enfermedades gastrointestinales como úlcera activa de estómago y duodeno, colitis ulcerosa, o sangrado activo de tumores no resecados, u otras condiciones que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal según lo determinado por los investigadores antes del registro;
• Pacientes con evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica significativa dentro de los 3 meses anteriores al registro (sangrado dentro de 3 meses >30 mL, hematemesis, heces, sangre en heces), hemoptisis (dentro de 4 semanas >5 mL de sangre fresca) o tuvo un evento tromboembólico (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses;
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye pero no se limita a infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable, o cirugía de derivación arterial coronaria dentro de los 6 meses anteriores al registro; Clasificación de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA) para Insuficiencia Cardíaca Congestiva >Nivel 2; Arritmias ventriculares que requieren tratamiento médico; FEVI (Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo) <50%;
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye pero no se limita a infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable, o cirugía de derivación arterial coronaria dentro de los 6 meses anteriores al registro; Clasificación de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA) para Insuficiencia Cardíaca Congestiva >Nivel 2; Arritmias ventriculares que requieren tratamiento médico; FEVI (Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo) >50%;
• Toxicidad no mitigada superior al grado 1 de CTCAE v5.0 debido a cualquier terapia anticancerosa previa, excluyendo alopecia, linfocitopenia y neurotoxicidad por oxaliplatino grado ≤2;
• Mujeres que están embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia;
• Recibió terapia de transfusión de sangre, productos sanguíneos y factores hematopoyéticos, como albúmina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), dentro de los 14 días antes del registro;
• Cualquier otra condición médica, anomalía metabólica clínicamente significativa, anomalía física o anomalía de laboratorio, que, en el criterio del investigador, sospeche razonablemente que el paciente tiene una condición médica o estado que no es adecuado para el uso del fármaco en investigación (como tener convulsiones y requerir tratamiento), o que afectaría la interpretación de los resultados del estudio o colocaría al paciente en alto riesgo;
• El análisis de orina indicó proteína en orina ≥2+, y volumen de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
• Complicaciones que requieren tratamiento prolongado con inmunosupresores o uso sistémico o local de corticosteroides inmunosupresores (> 10 mg/día de prednisona u otra hormona terapéutica);
• Los investigadores creen que el paciente tiene cualquier otra condición que no sea adecuada para participar en el estudio.