Fruquintinib kombinerat med trastuzumab och XELOX som första behandlingslinje hos patienter med HER2-positiv avancerad magcancer

Inklusionskriterier:

• Ha fullt förstått studien och frivilligt undertecknat det informerade samtycket;
• 18–75 år (inklusive 18 och 75 år);
• Patologiskt bestämd avancerad mag- eller gastroesofageal övergångsadenokarcinom;
• Ingen tidigare antitumörbehandling för metastaserande sjukdom;
• HER2-positiv;
• Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0–1;
• Livsförväntning ≥ 3 månader;
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1;

• Vitala organs funktioner uppfyllde följande krav (blodkomponenter och tillväxtfaktorer för celler var inte tillåtna inom 14 dagar före inkludering):

  • Absolut neutrofilantal ≥1,5×10⁹/L;
  • Trombocyter ≥100×10⁹/L;
  • Hemoglobin ≥90 g/L;
  • Totalt bilirubin < 1,5 × ULN;
  • ALT och/eller AST < 1,5 × ULN;
  • Serumkreatinin (Cr) < 1,5 × ULN;
  • Endogen kreatininclearance ≥50 ml/min;
• Kvinnliga patienter i barnafödande ålder bör använda effektiva preventivmedel;
• God följsamhet, samarbeta med uppföljning.

Exklusionskriterier:

• Underlåtenhet att följa studieprotokoll eller studieprocedur;
• Tidigare behandling med hämmare av vaskulär endotel tillväxtfaktorreceptor (VEGFR), kemoterapi eller immuncheckpoint-hämmare;
• Ha haft andra maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden efter radikal operation, eller cancer in situ i livmoderhalsen;
• Känd förekomst av symtomgivande centralnervös metastas eller hjärnmetastaser;
• Haft autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom inom 4 veckor före inkludering;
• Tidigare fått allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation;
• Okontrollerad malign ascites (definierad som ascites som inte kan kontrolleras med diuretika eller punktering enligt bedömning av forskaren);
• Allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt, inträffat inom 6 månader före start av studiebehandling;
• Försökspersoner som är allergiska mot undersökningsläkemedlet eller något av dess hjälpämnen;
• Deltagit i andra inhemska ej godkända eller ej marknadsförda läkemedels kliniska prövningar och accepterat motsvarande experimentell läkemedelsbehandling inom 4 veckor före inkludering;
• International Standardized Ratio (INR) >1,5 eller partiellt aktiverad protrombin tid (APTT) >1,5 × ULN;
• Forskaren identifierade kliniskt signifikanta elektrolytrubbningar;
• Hypertoni som inte kunde kontrolleras med läkemedel före inkludering definierades som: systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg;
• Dåligt kontrollerad diabetes mellitus före inkludering (fastande glukoskoncentration ≥CTCAE nivå 2 efter formell behandling);
• Haft någon sjukdom eller tillstånd före inkludering som påverkade läkemedelsabsorption, eller patienten kunde inte inta fruquintinib oralt;
• Gastrointestinala sjukdomar som aktiv mag- och duodenalsår, ulcerös kolit, eller aktiv blödning av oresekterade tumörer, eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforation enligt bedömning av forskare före inkludering;
• Patienter med tecken eller historia av signifikant blödningstendens inom 3 månader före inkludering (blödning inom 3 månader >30 ml, hematemesis, avföring, avföringsblod), hemoptys (inom 4 veckor >5 ml färskt blod) eller haft en tromboembolisk händelse (inklusive strokehändelser och/eller transienta ischemiska attacker) inom 12 månader;
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, eller kranskärlsbypassoperation inom 6 månader före inkludering; New York Heart Association (NYHA) grader för kongestiv hjärtsvikt >Nivå 2; Ventrikulära arytmier som kräver medicinsk behandling; LVEF (Vänsterkammarutstötningsfraktion) <50%;
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, eller kranskärlsbypassoperation inom 6 månader före inkludering; New York Heart Association (NYHA) grader för kongestiv hjärtsvikt >Nivå 2; Ventrikulära arytmier som kräver medicinsk behandling; LVEF (Vänsterkammarutstötningsfraktion) >50%;
• Oavhjälpt toxicitet högre än CTCAE v5.0 grad 1 på grund av någon tidigare antikancerbehandling, exklusive håravfall, lymfocytopeni och oxaliplatin grad ≤2 neurotoxicitet;
• Kvinnor som är gravida (positiv graviditetstest före läkemedelsanvändning) eller ammar;
• Mottagit blodtransfusionsterapi, blodprodukter och hematopoetiska faktorer, såsom albumin och granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), inom 14 dagar före inkludering;
• Något annat medicinskt tillstånd, kliniskt signifikant metabol avvikelse, fysisk avvikelse eller laboratorieavvikelse, som enligt forskarens bedömning rimligen misstänker att patienten har ett medicinskt tillstånd eller villkor som inte är lämpligt för användning av undersökningsläkemedlet (t.ex. ha epileptiska anfall och kräva behandling), eller som skulle påverka tolkningen av studieresultaten eller utsätta patienten för hög risk;
• Urinprov visade urinprotein ≥2+, och 24-timmars urinproteinvolym > 1,0 g;
• Komplikationer som kräver långvarig behandling med immunosuppressiva medel eller systemisk eller lokal användning av immunosuppressiva kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller andra terapeutiska hormoner);
• Forskare anser att patienten har några andra förhållanden som inte är lämpliga för att delta i studien.