Fruquintinib gecombineerd met trastuzumab en XELOX als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met HER2-positief gevorderde maagkanker

Inclusiecriteria:

• Het onderzoek volledig hebben begrepen en vrijwillig de geïnformeerde toestemming hebben getekend;
• 18-75 jaar oud (inclusief 18 en 75 jaar oud);
• Pathologisch vastgesteld gevorderd maag- of gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom;
• Geen eerdere antitumorbehandeling voor uitgezaaide ziekten;
• HER2-positief;
• Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1;
• Levensverwachting ≥ 3 maanden;
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1;

• De functies van vitale organen voldeden aan de volgende vereisten (bloedcomponenten en celgroeifactoren waren niet toegestaan binnen 14 dagen vóór inschrijving):

  • Absolute neutrofielen telling ≥1,5×10⁹/L;
  • Bloedplaatjes ≥100×10⁹/L;
  • Hemoglobine ≥90 g/L;
  • Totaal bilirubine < 1,5 ULN;
  • ALT en/of AST < 1,5 ULN;
  • Serumcreatinine (Cr) <1,5×ULN;
  • Endogene creatinineklaring ≥50 ml/min;
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen;
• Goede therapietrouw, samenwerking met follow-up.

Exclusiecriteria:

• Niet voldoen aan het studieprotocol of de studieprocedure;
• Eerdere behandeling met vasculaire endotheelgroeifactorreceptor (VEGFR) remmers, chemotherapie of immuuncheckpointremmers;
• Andere maligniteiten hebben gehad in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na radicale chirurgie, of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
• Bekende aanwezigheid van symptomatische centrale zenuwstelselmetastasen of hersenmetastasen;
• Auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 4 weken vóór inschrijving hebben gehad;
• Eerder allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan;
• Ongeremde maligne ascites (gedefinieerd als ascites die niet kunnen worden beheerst door diuretica of punctie zoals bepaald door de onderzoeker);
• Ernstige cardiovasculaire ziekte, waaronder onstabiele angina pectoris of myocardinfarct, komt voor binnen 6 maanden vóór de start van de studiebehandeling;
• Proefpersonen die allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpmiddelen;
• Deelgenomen aan andere binnenlandse niet-goedgekeurde of niet-gemarkte geneesmiddelenklinische onderzoeken en de corresponderende experimentele geneesmiddelbehandeling geaccepteerd binnen 4 weken vóór inschrijving;
• Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) >1,5 of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) >1,5×ULN;
• De onderzoeker identificeerde klinisch significante elektrolytafwijkingen;
• Hypertensie die niet door medicatie kon worden beheerst vóór inschrijving werd gedefinieerd als: systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg;
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus was aanwezig vóór inschrijving (nuchtere glucoseconcentratie ≥CTCAE niveau 2 na formele behandeling);
• Elke ziekte of aandoening vóór inschrijving die de geneesmiddelabsorptie beïnvloedde, of de patiënt kon fruquintinib niet oraal innemen;
• Gastro-intestinale aandoeningen zoals actieve maag- en duodenumulcera, colitis ulcerosa, of actieve bloeding van niet-gereseceerde tumoren, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloeding of perforatie kunnen veroorzaken zoals bepaald door onderzoekers vóór inschrijving;
• Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van significante bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór inschrijving (bloeding binnen 3 maanden >30 mL, hematemesis, ontlasting, ontlasting bloed), hemoptoë (binnen 4 weken >5 mL vers bloed) of een trombo-embolische gebeurtenis hebben gehad (inclusief beroertegebeurtenissen en/of voorbijgaande ischemische aanvallen) binnen 12 maanden;
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, of coronaire bypasschirurgie binnen 6 maanden vóór inschrijving; New York Heart Association (NYHA) Graden voor Congestief Hartfalen >Niveau 2; Ventriculaire aritmieën die medische behandeling vereisen; LVEF (Linker Ventrikel Ejectie Fractie) <50%;
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, of coronaire bypasschirurgie binnen 6 maanden vóór inschrijving; New York Heart Association (NYHA) Graden voor Congestief Hartfalen >Niveau 2; Ventriculaire aritmieën die medische behandeling vereisen; LVEF (Linker Ventrikel Ejectie Fractie) >50%;
• Onverlichte toxiciteit hoger dan CTCAE v5.0 graad 1 als gevolg van eerdere antikankerbehandeling, exclusief alopecia, lymfocytopenie, en oxaliplatin graad ≤2 neurotoxiciteit;
• Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding geven;
• Bloedtransfusietherapie, bloedproducten en hematopoëtische factoren ontvangen, zoals albumine en granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), binnen 14 dagen vóór inschrijving;
• Elke andere medische aandoening, klinisch significante metabole afwijking, fysieke afwijking of laboratoriumafwijking, die, naar het oordeel van de onderzoeker, redelijkerwijs doet vermoeden dat de patiënt een medische aandoening of conditie heeft die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals epileptische aanvallen hebben en behandeling vereisen), of die de interpretatie van de studieresultaten zou beïnvloeden of de patiënt een hoog risico zou geven;
• Urineonderzoek wees op eiwit in urine ≥2+, en 24-uurs urine-eiwitvolume > 1,0 g;
• Complicaties die langdurige behandeling met immunosuppressiva of systemisch of lokaal gebruik van immunosuppressieve corticosteroïden vereisen (> 10 mg/dag prednison of andere therapeutische hormonen);
• Onderzoekers zijn van mening dat de patiënt andere omstandigheden heeft die niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.