Fruquintinib kombinert med trastuzumab og XELOX som første linje behandling for pasienter med HER2-positiv avansert magekreft

Inklusjonskriterier:

• Ha fullt forstått studien og frivillig signert informert samtykke;
• 18–75 år gammel (inkludert 18 og 75 år);
• Patologisk fastsatt avansert magekreft eller adenokarsinom i gastroøsofageal overgang;
• Ingen tidligere anti-tumorbehandling for metastatisk sykdom;
• HER2-positiv;
• Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) ytelsestatus på 0–1;
• Forventet levetid ≥ 3 måneder;
• Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1;

• Vitalorganenes funksjoner oppfylte følgende krav (blodkomponenter og vekstfaktorer for celler var ikke tillatt innen 14 dager før inkludering):

  • Absolutt neutrofilantall ≥1,5×10⁹/L;
  • Blodplater ≥100×10⁹/L;
  • Hemoglobin ≥90 g/L;
  • Totalt bilirubin < 1,5 × øvre referansegrense;
  • ALT og/eller AST < 1,5 × øvre referansegrense;
  • Serumkreatinin (Cr) < 1,5 × øvre referansegrense;
  • Endogen kreatininklarering ≥ 50 ml/min;
• Kvinner i fruktbar alder bør bruke effektive prevensjonsmidler;
• God samarbeidsevne, følger opp.

Eksklusjonskriterier:

• Manglende overholdelse av studiens protokoll eller prosedyre;
• Tidligere behandling med VEGFR-hemmere, kjemoterapi eller immunterapibehandlinger;
• Hatt andre kreftformer de siste 5 årene, unntatt basalcelle- eller spinalecellekarsinom i huden etter radikal operasjon, eller cervixcarcinoma in situ;
• Kjent tilstedeværelse av symptomatisk sentralnervesystem-metastase eller hjernemetastaser;
• Hatt autoimmun sykdom eller historie for autoimmun sykdom innen 4 uker før inkludering;
• Tidligere mottatt allogen beinmargstransplantasjon eller organtransplantasjon;
• Ukontrollert malign ascites (definert som ascites som ikke kan kontrolleres med diuretika eller punktering etter forskerens vurdering);
• Alvorlig hjerte- og karsykdom, inkludert ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt, inntruffet innen 6 måneder før studiestart;
• Personer som er allergiske mot undersøkelsespreparatet eller noe av dets hjelpestoffer;
• Deltatt i andre nasjonale, ikke-godkjente eller ikke-markedsførte legemiddelstudier og mottatt tilsvarende eksperimentell legemiddelbehandling innen 4 uker før inkludering;
• Internasjonal normalisert ratio (INR) > 1,5 eller aktivert partialt tromboplastintid (APTT) > 1,5 × øvre referansegrense;
• Forskeren identifiserte klinisk signifikante elektrolyttforstyrrelser;
• Hypertension som ikke kunne kontrolleres med medisiner før inkludering, definert som: systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg;
• Dårlig kontrollert diabetes mellitus før inkludering (fastende glukosekonsentrasjon ≥ CTCAE nivå 2 etter formell behandling);
• Hatt enhver sykdom eller tilstand før inkludering som påvirket legemiddelopptak, eller pasienten kunne ikke ta fruquintinib peroralt;
• Mage-tarmlidelser som aktiv magesår eller tolvfingertarmsår, ulcerøs kolitt, eller aktiv blødning fra ikke-resektable svulster, eller andre tilstander som kan forårsake mage-tarmblødning eller perforasjon etter forskerens vurdering før inkludering;
• Pasienter med tegn eller historie for betydelig blødningstendens innen 3 måneder før inkludering (blødning innen 3 måneder > 30 ml, blodoppkast, blodig avføring), hemoptyse (innen 4 uker > 5 ml friskt blod) eller hatt en tromboembolisk hendelse (inkludert strokehendelser og/eller forbigående iskemiske anfall) innen 12 måneder;
• Klinisk signifikant hjerte- og karsykdom, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, eller koronar bypass-operasjon innen 6 måneder før inkludering; New York Heart Association (NYHA) grad for kongestiv hjerteinsuffisiens > nivå 2; Ventrikulære arytmier som krever medisinsk behandling; LVEF < 50%;
• Klinisk signifikant hjerte- og karsykdom, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, eller koronar bypass-operasjon innen 6 måneder før inkludering; New York Heart Association (NYHA) grad for kongestiv hjerteinsuffisiens > nivå 2; Ventrikulære arytmier som krever medisinsk behandling; LVEF > 50%;
• Uavklart toksisitet høyere enn CTCAE v5.0 grad 1 på grunn av tidligere kreftbehandling, unntatt hårtap, lymfocytopeni og oksaliplatin-grad ≤ 2 nevrotoksisitet;
• Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller som ammer;
• Mottatt blodoverføringsterapi, blodprodukter og hematopoetiske faktorer, som albumin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), innen 14 dager før inkludering;
• Enhver annen medisinsk tilstand, klinisk signifikant metabolsk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som etter forskerens skjønn rimeligvis mistenker at pasienten har en medisinsk tilstand eller tilstand som ikke er egnet for bruk av undersøkelsespreparatet (som å ha anfall og kreve behandling), eller som vil påvirke tolkningen av studieresultatene eller plassere pasienten i høy risiko;
• Urinprøve viste urinprotein ≥ 2+, og 24-timers urinproteinvolum > 1,0 g;
• Komplikasjoner som krever langvarig behandling med immundempende midler eller systemisk eller lokal bruk av immundempende kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller annen terapeutisk hormon);
• Forskere mener at pasienten har andre forhold som ikke er egnet for deltakelse i studien.