Fruquintinib yhdistettynä trastuzumabiin ja XELOX:aan ensimmäisenä hoitona HER2-positiivisen etenevän mahasyövän potilailla

Osallistumiskriteerit:

• On täysin ymmärtänyt tutkimuksen ja allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen vapaaehtoisesti;
• 18–75-vuotias (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta vanhat);
• Patologisesti todettu edistynyt mahasyöpä tai ruokatorven ja mahalaukun liitoksen adenokarsinooma;
• Ei aiempaa antikasvainhoitoa etäpesäkkeisiin liittyville sairauksille;
• HER2-positiivinen;
• Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0–1;
• Elinaika ≥ 3 kuukautta;
• Vähintään yksi mitattava leesio RECIST-versio 1.1:n mukaan;

• Elintärkeiden elinten toiminnot täyttivät seuraavat vaatimukset (Verikomponentteja ja solukasvutekijöitä ei saanut käyttää 14 päivän sisällä ennen rekisteröitymistä):

  • Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1,5×109/L;
  • Verihiutaleet ≥100×109/L;
  • Hemoglobiini ≥90 g/L;
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 × yläraja (ULN);
  • ALT ja/tai AST < 1,5 × ULN;
  • Seerumin kreatiniini (Cr) <1,5×ULN;
  • Endogeeninen kreatiniinipuhdistus ≥50 ml/min;
• Lisääntymisikäiset naispotilaat tulee käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja;
• Hyvä yhteistyökyky, yhteistyö seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimusprotokollan tai tutkimusmenettelyn noudattamatta jättäminen;
• Aiempi hoito verisuonen endoteelikasvutekijän reseptori (VEGFR) estäjillä, kemoterapialla tai immuunipistetarkastusestäjillä;
• On sairastanut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolukarsinoomaa tai levyepiteelikarsinoomaa radikaalileikkauksen jälkeen tai kohdunkaulan paikallissyntyistä syöpää;
• Tunnettu oireellinen keskushermoston etäpesäke tai aivometastaasit;
• On sairastanut autoimmuunisairautta tai autoimmuunisairauden historiaa 4 viikkoa ennen rekisteröitymistä;
• On aiemmin saanut allogeenistä luuydinsiirtoa tai elinsiirtoa;
• Hallitsematon pahanlaatuinen vesivatsa (määritelty vesivatsaksi, jota diureettien tai punktoinnin avulla ei voida hallita tutkijan määrittämänä);
• Vakava sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien epävakaa rintakipu tai sydäninfarkti, esiintyy 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
• Kohteet, jotka ovat allergisia tutkittavalle lääkkeelle tai mille tahansa sen liitännäiselle;
• Osallistunut muihin kotimaisiin hyväksymättömiin tai markkinoille saamattomiin lääkekokeisiin ja hyväksynyt vastaavan kokeellisen lääkehoidon 4 viikon sisällä ennen rekisteröitymistä;
• Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) >1,5 tai osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) >1,5×ULN;
• Tutkija tunnisti kliinisesti merkittävät elektrolyyttipoikkeavuudet;
• Ennen rekisteröitymistä lääkkein hallitsematon verenpaine määriteltiin: systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg;
• Ennen rekisteröitymistä esiintyi huonosti hallittua diabetes mellitusia (paastoverensokeri ≥CTCAE-taso 2 muodollisen hoidon jälkeen);
• On sairastanut mitä tahansa sairautta tai tilaa ennen rekisteröitymistä, joka vaikutti lääkkeen imeytymiseen, tai potilas ei pystynyt ottamaan frukintiniibiä suun kautta;
• Maha-suolikanavan sairaudet, kuten mahan ja pohjukaasun aktiivinen haavauma, haavainen paksusuolen tulehdus tai poistamattomien kasvainten aktiivinen verenvuoto, tai muut olosuhteet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota tutkijoiden määrittäminä ennen rekisteröitymistä;
• Potilailla, joilla on todisteita tai historiaa merkittävästä verenvuototaipumuksesta 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröitymistä (verenvuoto 3 kuukauden sisällä >30 ml, verinen oksentaminen, uloste, veriuloste), yskänverenvuoto (4 viikon sisällä >5 ml tuoretta verta) tai on kohdannut tromboembolisen tapahtuman (mukaan lukien aivohalvaukset ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä;
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen akuuttiin sydäninfarktiin, vakavaan/epävakaaseen rintakipuun tai sepelvaltimon ohitusleikkaukseen 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröitymistä; New York Heart Association (NYHA) luokitus kongestiiviselle sydämen vajaatoiminnalle >Taso 2; Kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa; LVEF (vasemman kammion poistofraktio) <50%;
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen akuuttiin sydäninfarktiin, vakavaan/epävakaaseen rintakipuun tai sepelvaltimon ohitusleikkaukseen 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröitymistä; New York Heart Association (NYHA) luokitus kongestiiviselle sydämen vajaatoiminnalle >Taso 2; Kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa; LVEF (vasemman kammion poistofraktio) >50%;
• Lieventämätön myrkyllisyys, joka on korkeampi kuin CTCAE v5.0 taso 1, minkä tahansa aiemman antikasvainhoidon vuoksi, lukuun ottamatta kaljuuntumista, lymfosytopeniaa ja oksaliplatiinin tasoa ≤2 hermostomyrkyllisyyttä;
• Raskaana olevat naiset (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät naiset;
• Saanut verensiirtohoitoa, verituotteita ja hemopoieettisia tekijöitä, kuten albumiinia ja granulosyyttisen koloniastimuloivan tekijän (G-CSF), 14 päivän sisällä ennen rekisteröitymistä;
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, kliinisesti merkittävä aineenvaihdunnan poikkeavuus, fyysinen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, jonka perusteella tutkijan mielestä on perusteltua epäillä, että potilaalla on lääketieteellinen tila tai ehto, joka ei sovellu tutkittavan lääkkeen käyttöön (kuten kohtauksia vaativa tila), tai joka vaikuttaisi tutkimustulosten tulkintaan tai asettaisi potilaan korkean riskin tilanteeseen;
• Virtsan perustutkimus osoitti virtsaproteiinia ≥2+, ja 24 tunnin virtsaproteiinimäärä > 1,0 g;
• Komplikaatiot vaativat pitkäaikaista hoitoa immunosuppressiiveilla tai systemaattista tai paikallista immunosuppressiivisten kortikosteroidien käyttöä (> 10 mg/päivä prednisolonia tai muuta hoitohormonia);
• Tutkijat uskovat, että potilaalla on mitä tahansa muita ehtoja, jotka eivät sovellu osallistumiseen tutkimukseen.