Fruquintinib combiné au trastuzumab et au XELOX en traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer gastrique avancé HER2-positif

Critères d'inclusion :

• Avoir pleinement compris l'étude et signé volontairement le consentement éclairé ;
• Âgé de 18 à 75 ans (incluant 18 et 75 ans) ;
• Adénocarcinome gastrique avancé ou de la jonction gastro-œsophagienne déterminé par pathologie ;
• Aucun traitement antitumoral antérieur pour les maladies métastatiques ;
• HER2 positif ;
• État de performance de l'Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
• Espérance de vie ≥ 3 mois ;
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1 ;

• Les fonctions des organes vitaux répondaient aux exigences suivantes (les composants sanguins et les facteurs de croissance cellulaire n'étaient pas autorisés dans les 14 jours précédant l'inclusion) :

  • Numération absolue des neutrophiles ≥1,5×10⁹/L ;
  • Plaquettes ≥100×10⁹/L ;
  • Hémoglobine ≥90 g/L ;
  • Bilirubine totale < 1,5 LSN ;
  • ALT et/ou AST < 1,5 LSN ;
  • Créatinine sérique (Cr) <1,5×LSN ;
  • Clairance de la créatinine endogène ≥50 ml/min ;
• Les patientes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces ;
• Bonne observance, coopération pour le suivi.

Critères d'exclusion :

• Non-respect du protocole d'étude ou de la procédure d'étude ;
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR), chimiothérapie ou inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ;
• Avoir eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, sauf carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau après chirurgie radicale, ou carcinome in situ du col de l'utérus ;
• Présence connue de métastases du système nerveux central symptomatiques ou de métastases cérébrales ;
• Maladie auto-immune ou antécédent de maladie auto-immune dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
• A déjà reçu une transplantation de moelle osseuse allogénique ou une transplantation d'organe ;
• Ascite maligne non contrôlée (définie comme une ascite ne pouvant être contrôlée par des diurétiques ou une ponction selon l'évaluation du chercheur) ;
• Maladie cardiovasculaire grave, y compris angine instable ou infarctus du myocarde, survenant dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude ;
• Sujets allergiques au médicament à l'étude ou à l'un de ses adjuvants ;
• Participation à d'autres essais cliniques de médicaments non approuvés ou non commercialisés dans le pays et acceptation du traitement expérimental correspondant dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
• Rapport international normalisé (INR) >1,5 ou temps de prothrombine partiellement activé (APTT) >1,5×LSN ;
• Anomalies électrolytiques cliniquement significatives identifiées par le chercheur ;
• Hypertension non contrôlée par des médicaments avant l'inclusion définie comme : pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg ;
• Diabète mal contrôlé présent avant l'inclusion (concentration de glucose à jeun ≥ niveau 2 CTCAE après traitement formel) ;
• Maladie ou condition avant l'inclusion affectant l'absorption du médicament, ou patient incapable de prendre le fruquintinib par voie orale ;
• Maladies gastro-intestinales telles qu'ulcère actif de l'estomac et du duodénum, colite ulcéreuse, ou saignement actif de tumeurs non réséquées, ou autres conditions pouvant causer des saignements ou une perforation gastro-intestinale selon l'évaluation des chercheurs avant l'inclusion ;
• Patients avec des preuves ou antécédents de tendance hémorragique significative dans les 3 mois précédant l'inclusion (saignement >30 mL dans les 3 mois, hématémèse, selles, sang dans les selles), hémoptysie (dans les 4 semaines >5 mL de sang frais) ou événement thromboembolique (y compris accidents vasculaires cérébraux et/ou attaques ischémiques transitoires) dans les 12 mois ;
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris mais non limitée à un infarctus aigu du myocarde, une angine sévère/instable, ou un pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'inclusion ; Insuffisance cardiaque congestive de grade >2 selon la New York Heart Association (NYHA) ; Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médical ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50% ;
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris mais non limitée à un infarctus aigu du myocarde, une angine sévère/instable, ou un pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'inclusion ; Insuffisance cardiaque congestive de grade >2 selon la New York Heart Association (NYHA) ; Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médical ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >50% ;
• Toxicité non atténuée supérieure au grade 1 CTCAE v5.0 due à tout traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, de la lymphocytopénie et de la neurotoxicité à l'oxaliplatine de grade ≤2 ;
• Femmes enceintes (test de grossesse positif avant la médication) ou allaitantes ;
• A reçu une transfusion sanguine, des produits sanguins et des facteurs hématopoïétiques, tels que l'albumine et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), dans les 14 jours précédant l'inclusion ;
• Toute autre condition médicale, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie physique ou anomalie de laboratoire qui, selon le jugement du chercheur, fait raisonnablement suspecter que le patient a une condition médicale ou un état ne convenant pas à l'utilisation du médicament à l'étude (comme des crises nécessitant un traitement), ou qui affecterait l'interprétation des résultats de l'étude ou exposerait le patient à un risque élevé ;
• Analyse d'urine indiquant une protéinurie ≥2+, et volume de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
• Complications nécessitant un traitement à long terme par des immunosuppresseurs ou une utilisation systémique ou locale de corticostéroïdes immunosuppresseurs (> 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone thérapeutique) ;
• Les chercheurs estiment que le patient présente toute autre condition ne convenant pas à la participation à l'étude.