Fruquintinib in combinazione con trastuzumab e XELOX come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma gastrico avanzato HER2-positivo

Criteri di inclusione:

• Aver compreso appieno lo studio e aver firmato volontariamente il consenso informato;
• Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi 18 e 75 anni);
• Adenocarcinoma gastrico avanzato o della giunzione gastroesofagea determinato istologicamente;
• Nessun precedente trattamento antitumorale per malattie metastatiche;
• Positività per HER2;
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1;

• Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti (non erano consentiti componenti ematici e fattori di crescita cellulare entro 14 giorni prima dell'arruolamento):

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10⁹/L;
  • Piastrine ≥100×10⁹/L;
  • Emoglobina ≥90 g/L;
  • Bilirubina totale < 1,5 ULN;
  • ALT e/o AST < 1,5 ULN;
  • Creatinina sierica (Cr) <1,5×ULN;
  • Clearance della creatinina endogena ≥50 ml/min;
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci;
• Buona compliance, collaborazione con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Inosservanza del protocollo di studio o della procedura di studio;
• Trattamento precedente con inibitori del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR), chemioterapia o inibitori dei checkpoint immunitari;
• Presenza di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle dopo intervento radicale, o carcinoma in situ della cervice;
• Presenza nota di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali;
• Presenza di malattia autoimmune o anamnesi di malattia autoimmune entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto d'organo;
• Ascite maligna non controllata (definita come ascite che non può essere controllata con diuretici o puntura secondo il ricercatore);
• Malattia cardiovascolare grave, inclusa angina instabile o infarto miocardico, verificatasi entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio;
• Soggetti allergici al farmaco in studio o a qualsiasi suo adiuvante;
• Partecipazione ad altri studi clinici con farmaci non approvati o non commercializzati a livello nazionale e trattamento con il corrispondente farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5 o tempo di protrombina parziale attivato (APTT) >1,5×ULN;
• Anomalie elettrolitiche clinicamente significative identificate dal ricercatore;
• Ipertensione non controllabile con farmaci prima dell'arruolamento definita come: pressione sistolica ≥140 mmHg e/o pressione diastolica ≥90 mmHg;
• Presenza di diabete mellito scarsamente controllato prima dell'arruolamento (concentrazione di glucosio a digiuno ≥ livello 2 CTCAE dopo trattamento formale);
• Presenza di qualsiasi malattia o condizione prima dell'arruolamento che influisse sull'assorbimento del farmaco, o il paziente non poteva assumere fruquintinib per via orale;
• Malattie gastrointestinali come ulcera attiva dello stomaco e del duodeno, colite ulcerosa, o sanguinamento attivo di tumori non resecati, o altre condizioni che potrebbero causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale secondo i ricercatori prima dell'arruolamento;
• Pazienti con evidenza o anamnesi di significativa tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento (sanguinamento >30 mL entro 3 mesi, ematemesi, feci, sangue nelle feci), emottisi (entro 4 settimane >5 mL di sangue fresco) o evento tromboembolico (inclusi eventi di ictus e/o attacchi ischemici transitori) entro 12 mesi;
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a infarto miocardico acuto, angina grave/instabile, o bypass coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Classificazione New York Heart Association (NYHA) per scompenso cardiaco congestizio >Livello 2; Aritmie ventricolari che richiedono trattamento medico; LVEF (Frazione di Eiezione Ventricolare Sinistra) <50%;
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a infarto miocardico acuto, angina grave/instabile, o bypass coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Classificazione New York Heart Association (NYHA) per scompenso cardiaco congestizio >Livello 2; Aritmie ventricolari che richiedono trattamento medico; LVEF (Frazione di Eiezione Ventricolare Sinistra) >50%;
• Tossicità non mitigata superiore al grado 1 CTCAE v5.0 dovuta a qualsiasi precedente terapia antitumorale, esclusa alopecia, linfocitopenia e neurotossicità da oxaliplatino grado ≤2;
• Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima della somministrazione) o in allattamento;
• Ricezione di terapia trasfusionale, prodotti ematici e fattori ematopoietici, come albumina e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
• Qualsiasi altra condizione medica, anomalia metabolica clinicamente significativa, anomalia fisica o di laboratorio che, a giudizio del ricercatore, faccia ragionevolmente sospettare che il paziente abbia una condizione medica o situazione non idonea all'uso del farmaco in studio (come convulsioni che richiedono trattamento), o che influisca sull'interpretazione dei risultati dello studio o ponga il paziente ad alto rischio;
• Esame delle urine che indica proteine ≥2+, e volume proteico nelle 24 ore > 1,0 g;
• Complicazioni che richiedono trattamento a lungo termine con immunosoppressori o uso sistemico o locale di corticosteroidi immunosoppressivi (> 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni terapeutici);
• I ricercatori ritengono che il paziente abbia qualsiasi altra condizione non idonea alla partecipazione allo studio.