Fruquintinib Combinado com Trastuzumab e XELOX como Tratamento de Primeira Linha em Doentes com Cancro Gástrico Avançado HER2-positivo

Critérios de Inclusão:

• Compreender totalmente o estudo e assinar voluntariamente o consentimento informado;
• 18-75 anos de idade (incluindo 18 e 75 anos);
• Adenocarcinoma gástrico avançado ou da junção gastroesofágica determinado patologicamente;
• Nenhum tratamento antitumoral prévio para doenças metastáticas;
• HER2 positivo;
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
• Expectativa de vida ≥ 3 meses;
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a versão 1.1 do RECIST;

• As funções dos órgãos vitais cumpriam os seguintes requisitos (não foram permitidos componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular nos 14 dias anteriores ao recrutamento):

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.5×10⁹/L;
  • Plaquetas ≥100×10⁹/L;
  • Hemoglobina ≥90g/L;
  • Bilirrubina total < 1.5 ULN;
  • ALT e/ou AST < 1.5 ULN;
  • Creatinina sérica (Cr) <1.5×ULN;
  • Clearance de creatinina endógena ≥50ml/min;
• As pacientes do sexo feminino em idade fértil devem tomar medidas contracetivas eficazes;
• Boa adesão, cooperar com o acompanhamento.

Critérios de Exclusão:

• Falha em cumprir o protocolo do estudo ou o procedimento do estudo;
• Tratamento prévio com inibidores do recetor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR), quimioterapia ou inibidores de pontos de verificação imunitários;
• Ter tido outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após cirurgia radical, ou carcinoma in situ do colo do útero;
• Presença conhecida de metástases sintomáticas do sistema nervoso central ou metástases cerebrais;
• Ter doença autoimune ou história de doença autoimune nas 4 semanas anteriores ao recrutamento;
• Receber previamente transplante de medula óssea alogénico ou transplante de órgãos;
• Ascite maligna não controlada (definida como ascite que não pode ser controlada por diuréticos ou punção, conforme determinado pelo investigador);
• Doença cardiovascular grave, incluindo angina instável ou enfarte do miocárdio, ocorrida nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo;
• Sujeitos alérgicos ao fármaco em investigação ou a qualquer dos seus adjuvantes;
• Participar noutros ensaios clínicos de medicamentos não aprovados ou não comercializados a nível nacional e aceitar o tratamento experimental correspondente nas 4 semanas anteriores ao recrutamento;
• Rácio Normalizado Internacional (INR) >1.5 ou tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) >1.5×ULN;
• Anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas identificadas pelo investigador;
• Hipertensão que não pôde ser controlada por medicamentos antes do recrutamento foi definida como: pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg;
• Diabetes mal controlada presente antes do recrutamento (concentração de glucose em jejum ≥CTCAE nível 2 após tratamento formal);
• Ter qualquer doença ou condição antes do recrutamento que afetou a absorção do fármaco, ou o paciente não pôde tomar fruquintinib por via oral;
• Doenças gastrointestinais como úlcera ativa do estômago e duodeno, colite ulcerosa, ou hemorragia ativa de tumores não resecados, ou outras condições que possam causar hemorragia ou perfuração gastrointestinal, conforme determinado pelos investigadores antes do recrutamento;
• Pacientes com evidência ou história de tendência significativa para hemorragia nos 3 meses anteriores ao recrutamento (hemorragia dentro de 3 meses >30 mL, hematémese, fezes, sangue nas fezes), hemoptise (dentro de 4 semanas >5 mL de sangue fresco) ou ter um evento tromboembólico (incluindo eventos de AVC e/ou ataques isquémicos transitórios) dentro de 12 meses;
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo mas não limitada a enfarte agudo do miocárdio, angina grave/instável, ou cirurgia de bypass coronário nos 6 meses anteriores ao recrutamento; Classes da Associação de Cardiologia de Nova Iorque (NYHA) para Insuficiência Cardíaca Congestiva >Nível 2; Arritmias ventriculares que requerem tratamento médico; FEV (Fração de Ejeção Ventricular Esquerda) <50%;
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo mas não limitada a enfarte agudo do miocárdio, angina grave/instável, ou cirurgia de bypass coronário nos 6 meses anteriores ao recrutamento; Classes da Associação de Cardiologia de Nova Iorque (NYHA) para Insuficiência Cardíaca Congestiva >Nível 2; Arritmias ventriculares que requerem tratamento médico; FEV (Fração de Ejeção Ventricular Esquerda) >50%;
• Toxicidade não mitigada superior ao grau 1 do CTCAE v5.0 devido a qualquer terapia anticancro anterior, excluindo alopecia, linfocitopenia e neurotoxicidade de oxaliplatina grau ≤2;
• Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou a amamentar;
• Receber terapia de transfusão sanguínea, produtos sanguíneos e fatores hematopoiéticos, como albumina e fator estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF), nos 14 dias anteriores ao recrutamento;
• Qualquer outra condição médica, anormalidade metabólica clinicamente significativa, anormalidade física ou anormalidade laboratorial que, a critério do investigador, suspeite razoavelmente que o paciente tem uma condição médica ou estado que não é adequado para o uso do fármaco em investigação (como ter convulsões e requerer tratamento), ou que afetaria a interpretação dos resultados do estudo ou colocaria o paciente em alto risco;
• Urina de rotina indicou proteína na urina ≥2+, e volume de proteína na urina de 24 horas > 1.0g;
• Complicações que requerem tratamento prolongado com imunossupressores ou uso sistémico ou local de corticosteroides imunossupressores (> 10mg/dia de prednisona ou outro hormónio terapêutico);
• Os investigadores acreditam que o paciente tem quaisquer outras condições que não são adequadas para participar no estudo.