CCTA评估非糖尿病且无心力衰竭的急性冠脉综合征患者SGLT2抑制剂相关冠周脂肪变化 (DAPA-PCAT)

科学背景

残留炎症风险（RIR）已成为急性冠脉综合征（ACS）患者不良心血管结局的主要驱动因素，即使在接受指南指导的药物治疗和成功血运重建后也是如此。 近期对PROMINENT、REDUCE-IT和STRENGTH试验的汇总分析表明，作为RIR标志物的高敏C反应蛋白（hsCRP）在他汀类药物治疗患者中预测未来心血管事件的能力强于低密度脂蛋白胆固醇。

通过冠状动脉CT血管造影（CCTA）测量的心周脂肪组织（PCAT）脂肪衰减指数（FAI）已被验证为一种直接量化冠状动脉炎症的新型影像学生物标志物。 当发生冠状动脉炎症时，PCAT会发生特征性形态学变化，表现为脂质含量降低和水脂比增加，从而导致更高的CT衰减值（从约-190亨氏单位向-30亨氏单位偏移）。 CRISP-CT研究验证了这一影像学生物标志物，并证明其对于心脏死亡率的预后价值独立于传统心血管危险因素。

SGLT2抑制剂在糖尿病患者或心力衰竭患者中已确立心血管获益。 除降糖和利尿作用外，抗炎机制可能有助于这些获益，包括抑制白细胞介素-6和单核细胞趋化蛋白-1等炎性细胞因子、减少氧化应激以及改善内皮功能。 临床研究表明，SGLT2抑制剂可减少糖尿病患者的心外膜脂肪组织体积，并可能稳定冠状动脉斑块。 EMPA-TROPISM研究提供的证据表明，恩格列净即使在非糖尿病心力衰竭患者中也能减少心外膜脂肪组织体积，提示存在不依赖于葡萄糖的机制。

知识空白

EMPA-CT-MI和DAPA-MI试验近期评估了SGLT2抑制剂在无糖尿病或心力衰竭的急性心肌梗死患者中的应用，主要终点聚焦于临床结局。 两项试验均未使用经过验证的影像学生物标志物专门评估冠状动脉炎症。 SGLT2抑制剂在该人群的冠状动脉水平是否发挥可测量的抗炎作用仍属未知。

研究依据

本研究通过采用CCTA衍生的心周脂肪衰减指数作为冠状动脉炎症的直接测量指标，以弥补这一知识空白。 研究人群特别排除了糖尿病和心力衰竭患者，以将达格列净的潜在抗炎作用与其在这些疾病中的既定获益区分开来。 对多支血管病变患者的非罪犯血管进行评估，可在不受既往干预影响的情况下纵向评估动脉粥样硬化变化。

研究时间线

参与者在入组时接受ACS的PCI治疗。 PCI术后1个月，符合条件的参与者接受基线CCTA检查，随后随机分配至接受达格列净联合标准治疗或单独标准治疗组。 此时机安排允许在基线影像学评估前使急性冠脉事件趋于稳定。 随机化后6个月进行随访CCTA，以评估FAI和斑块特征的变化。

临床意义

当前用于冠状动脉疾病二级预防的抗炎疗法存在显著局限性，包括卡那单抗等单克隆抗体成本高昂且可及性有限，以及低剂量秋水仙碱胃肠道副作用明显且耐受性差。 如果本研究证明SGLT2抑制剂可减少无糖尿病且无心力衰竭患者的冠状动脉炎症，则将扩大应对残留炎症风险的治疗选择，并可能使超出糖尿病或心力衰竭患者范围的更广泛人群受益。