Ocena za pomocą CCTA zmian tłuszczu okołowieńcowego związanych z SGLT2i u pacjentów z ACS bez cukrzycy i bez HF (DAPA-PCAT)

TŁO NAUKOWE

Rezydualne ryzyko zapalne (RIR) stało się głównym czynnikiem niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS), nawet po leczeniu zgodnym z wytycznymi i skutecznej rewaskularyzacji. Niedawne połączone analizy badań PROMINENT, REDUCE-IT i STRENGTH wykazały, że wysokoczułe białko C-reaktywne (hsCRP), marker RIR, przewiduje przyszłe zdarzenia sercowo-naczyniowe silniej niż cholesterol LDL u pacjentów leczonych statynami.

Wskaźnik tłumienia tkanki tłuszczowej okołowieńcowej (FAI), mierzony za pomocą tomografii komputerowej angiografii wieńcowej (CCTA), został zatwierdzony jako nowy biomarker obrazowy, który bezpośrednio określa ilościowo stan zapalny tętnic wieńcowych. Gdy dochodzi do zapalenia wieńcowego, tkanka tłuszczowa okołowieńcowa ulega charakterystycznym zmianom morfologicznym ze zmniejszoną zawartością lipidów i zwiększonym stosunkiem wody do tłuszczu, co skutkuje wyższymi wartościami tłumienia w TK (przesunięcie z około -190 jednostek Hounsfielda w kierunku -30 HU). Badanie CRISP-CT zatwierdziło ten biomarker obrazowy i wykazało jego wartość rokowniczą dla śmiertelności sercowej niezależnie od konwencjonalnych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.

Inhibitory SGLT2 mają ustalone korzyści sercowo-naczyniowe u pacjentów z cukrzycą lub niewydolnością serca. Poza działaniem obniżającym glukozę i moczopędnym, mechanizmy przeciwzapalne mogą przyczyniać się do tych korzyści, w tym supresja cytokin zapalnych, takich jak interleukina-6 i białko chemotaktyczne monocytów-1, redukcja stresu oksydacyjnego i poprawa funkcji śródbłonka. Badania kliniczne wykazały, że inhibitory SGLT2 zmniejszają objętość tkanki tłuszczowej nasierdziowej i mogą stabilizować blaszki miażdżycowe u pacjentów z cukrzycą. Badanie EMPA-TROPISM dostarczyło dowodów, że empagliflozyna zmniejsza objętość tkanki tłuszczowej nasierdziowej nawet u pacjentów bez cukrzycy z niewydolnością serca, sugerując mechanizmy niezależne od glukozy.

LUKA W WIEDZY

Badania EMPACT-MI i DAPA-MI niedawno oceniały inhibitory SGLT2 u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego bez cukrzycy lub niewydolności serca, z pierwotnymi punktami końcowymi skupionymi na wynikach klinicznych. Żadne z badań nie oceniało specyficznie zapalenia wieńcowego przy użyciu zatwierdzonych biomarkerów obrazowych. Czy inhibitory SGLT2 wywierają mierzalne efekty przeciwzapalne na poziomie tętnic wieńcowych w tej populacji, pozostaje nieznane.

UZASADNIENIE BADANIA

To badanie wypełnia tę lukę w wiedzy, stosując wskaźnik tłumienia tłuszczu okołowieńcowego pochodzący z CCTA jako bezpośredni pomiar zapalenia wieńcowego. Populacja badania specyficznie wyklucza pacjentów z cukrzycą i niewydolnością serca, aby wyizolować potencjalne efekty przeciwzapalne dapagliflozyny od jej ustalonych korzyści w tych stanach. Ocena naczyń niebędących sprawcami u pacjentów z wielonaczyniową chorobą wieńcową umożliwia długoterminową ocenę zmian miażdżycowych bez zakłóceń z powodu wcześniejszej interwencji.

HARMONOGRAM BADANIA

Uczestnicy przechodzą PCI dla ACS przy rekrutacji. W 1 miesiąc po PCI, kwalifikujący się uczestnicy przechodzą podstawową CCTA i są następnie randomizowani do otrzymania dapagliflozyny plus standardowej terapii lub samej standardowej terapii. Ten czas pozwala na stabilizację ostrego incydentu wieńcowego przed podstawową oceną obrazową. Kontrolna CCTA jest przeprowadzana w 6 miesięcy po randomizacji w celu oceny zmian w FAI i charakterystykach blaszki.

ZNACZENIE KLINICZNE

Obecne terapie przeciwzapalne do wtórnej prewencji choroby wieńcowej mają istotne ograniczenia, w tym wysoki koszt i ograniczoną dostępność dla przeciwciał monoklonalnych, takich jak kanakinumab, oraz działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego ze słabą tolerancją dla niskiej dawki kolchicyny. Jeśli to badanie wykazałoby, że inhibitory SGLT2 zmniejszają zapalenie wieńcowe u pacjentów bez cukrzycy i bez niewydolności serca, rozszerzyłoby to opcje terapeutyczne w zakresie adresowania rezydualnego ryzyka zapalnego i potencjalnie przyniosłoby korzyści szerszej populacji pacjentów poza tymi z cukrzycą lub niewydolnością serca.