CCTA-evaluering af SGLT2hæmmer-relaterede forandringer i perikoronært fedtvæv hos ikke-diabetiske ACS-patienter uden hjertesvigt (DAPA-PCAT)

VIDENSKABELIG BAGGGRUND

Residual inflammatorisk risiko (RIR) er fremstået som en væsentlig drivkraft for uønskede kardiovaskulære udfald hos patienter med akut koronart syndrom (AKS), selv efter retningslinjestyret medicinsk behandling og succesfuld revaskularisering. Nylige samlede analyser af PROMINENT-, REDUCE-IT- og STRENGTH-forsøgene viste, at højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP), en markør for RIR, forudsiger fremtidige kardiovaskulære hændelser stærkere end LDL-kolesterol hos statinbehandlede patienter.

Perikoronært fedtvæv (PCAT) fedtattentueringsindeks (FAI), målt ved koronar CT-angiografi (CCTA), er blevet valideret som en ny billeddannende biomarkør, der direkte kvantificerer koronararterieinflammation. Når koronarinflammation opstår, gennemgår PCAT karakteristiske morfologiske ændringer med reduceret lipidindhold og øget vand-til-fedt-forhold, hvilket resulterer i højere CT-attentueringsværdier (skift fra ca. -190 Hounsfield-enheder mod -30 HU). CRISP-CT-studiet validerede denne billeddannende biomarkør og påviste dens prognostiske værdi for kardiell mortalitet uafhængigt af konventionelle kardiovaskulære risikofaktorer.

SGLT2-hæmmere har etableret kardiovaskulære fordele hos patienter med diabetes eller hjertesvigt. Ud over glukosesænkende og diuretiske effekter kan antiinflammatoriske mekanismer bidrage til disse fordele, herunder hæmning af inflammatoriske cytokiner som interleukin-6 og monocyt kemotraktant protein-1, reduktion af oxidativ stress og forbedring af endotelfunktion. Kliniske studier har vist, at SGLT2-hæmmere reducerer epikardielt fedtvævsvolumen og kan stabilisere koronarplaque hos diabetikere. EMPA-TROPISM-studiet gav bevis for, at empagliflozin reducerer epikardielt fedtvævsvolumen selv hos ikke-diabetiske patienter med hjertesvigt, hvilket tyder på glukoseuafhængige mekanismer.

VIDENSHULLE

EMPA-TROPISM- og DAPA-MI-forsøgene vurderede nyligt SGLT2-hæmmere hos patienter med akut myokardieinfarkt uden diabetes eller hjertesvigt, med primære endepunkter fokuseret på kliniske udfald. Ingen af forsøgene specifikt vurderede koronarinflammation ved hjælp af validerede billeddannende biomarkører. Om SGLT2-hæmmere udøver målbare antiinflammatoriske effekter på koronararterieniveau i denne population forbliver ukendt.

STUDIEBEGRUNDELSE

Dette studie adresserer dette videnshul ved at anvende CCTA-afledt perikoronært fedtattentueringsindeks som en direkte måling af koronarinflammation. Studiepopulationen udelukker specifikt patienter med diabetes og hjertesvigt for at isolere de potentielle antiinflammatoriske effekter af dapagliflozin fra dets etablerede fordele under disse tilstande. Vurdering af ikke-ansvarlige kar hos patienter med multikar-sygdom muliggør longitudinel evaluering af aterosklerotiske ændringer uden indblanding fra tidligere intervention.

STUDIETIDSPLAN

Deltagere gennemgår PCI for AKS ved indmelding. Ved 1 måned efter PCI gennemgår berettigede deltagere baseline CCTA og randomiseres derefter til at modtage enten dapagliflozin plus standardbehandling eller standardbehandling alene. Denne timing tillader stabilisering af den akutte koronare hændelse før baseline billeddannende vurdering. Opfølgende CCTA udføres ved 6 måneder efter randomisering for at evaluere ændringer i FAI og plaque-karakteristika.

KLINISK SIGNIFIKANS

Nuværende antiinflammatoriske terapier til sekundær forebyggelse af koronarsygdom har væsentlige begrænsninger, herunder høje omkostninger og begrænset tilgængelighed for monoklonale antistoffer som canakinumab, og gastrointestinale bivirkninger med dårlig tolerabilitet for lavdosis colchicin. Hvis dette studie påviser, at SGLT2-hæmmere reducerer koronarinflammation hos ikke-diabetiske patienter uden hjertesvigt, ville det udvide de terapeutiske muligheder for at adressere residual inflammatorisk risiko og potentielt gavne en bredere patientpopulation ud over dem med diabetes eller hjertesvigt.