CCTA-Bewertung von SGLT2i-bedingten Veränderungen des perikoronaren Fettgewebes bei nicht-diabetischen ACS-Patienten ohne HF (DAPA-PCAT)

WISSENSCHAFTLICHER HINTERGRUND

Das verbleibende Entzündungsrisiko (RIR) hat sich als Haupttreiber für ungünstige kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) erwiesen, selbst nach leitliniengerechter medikamentöser Therapie und erfolgreicher Revaskularisation. Neuere gepoolte Analysen der PROMINENT-, REDUCE-IT- und STRENGTH-Studien zeigten, dass hochsensitives C-reaktives Protein (hsCRP), ein Marker für RIR, zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse bei statinbehandelten Patienten stärker vorhersagt als LDL-Cholesterin.

Der Fettabsorptionsindex (FAI) des perikoronaren Fettgewebes (PCAT), gemessen durch koronare CT-Angiographie (CCTA), wurde als neuartiger Bildgebungsbiomarker validiert, der Entzündungen der Herzkranzgefäße direkt quantifiziert. Bei koronarer Entzündung durchläuft PCAT charakteristische morphologische Veränderungen mit verringertem Lipidgehalt und erhöhtem Wasser-zu-Fett-Verhältnis, was zu höheren CT-Absorptionswerten führt (Verschiebung von etwa -190 Hounsfield-Einheiten in Richtung -30 HU). Die CRISP-CT-Studie validierte diesen Bildgebungsbiomarker und zeigte seinen prognostischen Wert für die kardiale Mortalität unabhängig von konventionellen kardiovaskulären Risikofaktoren.

SGLT2-Hemmer haben nachgewiesene kardiovaskuläre Vorteile bei Patienten mit Diabetes oder Herzinsuffizienz. Über blutzuckersenkende und harntreibende Effekte hinaus könnten entzündungshemmende Mechanismen zu diesen Vorteilen beitragen, einschließlich der Unterdrückung von Entzündungszytokinen wie Interleukin-6 und Monozyten-chemotaktischem Protein-1, der Verringerung von oxidativem Stress und der Verbesserung der Endothelfunktion. Klinische Studien haben gezeigt, dass SGLT2-Hemmer das Volumen des epikardialen Fettgewebes reduzieren und möglicherweise koronare Plaques bei Diabetikern stabilisieren. Die EMPA-TROPISM-Studie lieferte Hinweise, dass Empagliflozin das Volumen des epikardialen Fettgewebes sogar bei nicht-diabetischen Patienten mit Herzinsuffizienz reduziert, was auf glukoseunabhängige Mechanismen hindeutet.

WISSENSLÜCKE

Die EMPACT-MI- und DAPA-MI-Studien evaluierten kürzlich SGLT2-Hemmer bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ohne Diabetes oder Herzinsuffizienz, wobei die primären Endpunkte auf klinische Ergebnisse fokussiert waren. Keine der Studien bewertete spezifisch koronare Entzündungen mittels validierter Bildgebungsbiomarker. Ob SGLT2-Hemmer bei dieser Population messbare entzündungshemmende Effekte auf koronarer Arterienebene ausüben, bleibt unbekannt.

STUDIENBEGRÜNDUNG

Diese Studie adressiert diese Wissenslücke durch Einsatz des CCTA-abgeleiteten perikoronaren Fettabsorptionsindex als direkte Messgröße für koronare Entzündung. Die Studienpopulation schließt spezifisch Patienten mit Diabetes und Herzinsuffizienz aus, um die potenziellen entzündungshemmenden Effekte von Dapagliflozin von seinen etablierten Vorteilen bei diesen Erkrankungen zu isolieren. Die Bewertung von Nicht-Schuldgefäßen bei Patienten mit Mehrgefäßerkrankung ermöglicht eine longitudinale Evaluation atherosklerotischer Veränderungen ohne Störung durch vorherige Intervention.

STUDIENZEITPLAN

Teilnehmer erhalten bei Einschluss eine PCI für ACS. 1 Monat nach PCI unterziehen sich berechtigte Teilnehmer einer Baseline-CCTA und werden dann randomisiert, um entweder Dapagliflozin plus Standardtherapie oder alleinige Standardtherapie zu erhalten. Dieser Zeitpunkt ermöglicht die Stabilisierung des akuten Koronarereignisses vor der Baseline-Bildgebungsbeurteilung. Eine Nachuntersuchungs-CCTA wird 6 Monate nach Randomisierung durchgeführt, um Veränderungen in FAI und Plaqueeigenschaften zu evaluieren.

KLINISCHE BEDEUTUNG

Aktuelle entzündungshemmende Therapien zur Sekundärprävention der koronaren Herzkrankheit haben erhebliche Einschränkungen, einschließlich hoher Kosten und begrenzter Verfügbarkeit für monoklonale Antikörper wie Canakinumab sowie gastrointestinaler Nebenwirkungen mit schlechter Verträglichkeit bei niedrigdosiertem Colchicin. Wenn diese Studie zeigt, dass SGLT2-Hemmer koronare Entzündungen bei nicht-diabetischen Patienten ohne Herzinsuffizienz reduzieren, würde dies die therapeutischen Optionen zur Adressierung des verbleibenden Entzündungsrisikos erweitern und potenziell einer breiteren Patientengruppe über Diabetiker oder Herzinsuffizienzpatienten hinaus zugutekommen.