CCTA hodnocení změn perikoronárního tuku souvisejících se SGLT2i u nediabetických pacientů s ACS bez HF (DAPA-PCAT)

VĚDECKÉ POZADÍ

Reziduální zánětlivé riziko (RIR) se ukázalo jako hlavní faktor nepříznivých kardiovaskulárních výsledků u pacientů s akutním koronárním syndromem (ACS), a to i po léčbě podle doporučených postupů a úspěšné revaskularizaci. Nedávné souhrnné analýzy studií PROMINENT, REDUCE-IT a STRENGTH prokázaly, že vysoce senzitivní C-reaktivní protein (hsCRP), marker RIR, předpovídá budoucí kardiovaskulární příhody u pacientů léčených statiny silněji než LDL-cholesterol.

Index útluku tukové tkáně (FAI) perikoronární tukové tkáně (PCAT), měřený koronární CT angiografií (CCTA), byl validován jako nový zobrazovací biomarker, který přímo kvantifikuje zánět koronárních tepen. Když dojde ke koronárnímu zánětu, PCAT prochází charakteristickými morfologickými změnami se sníženým obsahem lipidů a zvýšeným poměrem vody k tuku, což vede k vyšším hodnotám útluku CT (posun z přibližně -190 Hounsfieldových jednotek směrem k -30 HU). Studie CRISP-CT tento zobrazovací biomarker validovala a prokázala jeho prognostickou hodnotu pro kardiální mortalitu nezávisle na konvenčních kardiovaskulárních rizikových faktorech.

Inhibitory SGLT2 mají prokázané kardiovaskulární přínosy u pacientů s diabetem nebo srdečním selháním. Kromě účinků na snížení glukózy a diuretických účinků mohou k těmto přínosům přispívat protizánětlivé mechanismy, včetně potlačení zánětlivých cytokinů, jako je interleukin-6 a monocytární chemoattraktantní protein-1, snížení oxidačního stresu a zlepšení endotelové funkce. Klinické studie ukázaly, že inhibitory SGLT2 snižují objem epikardiální tukové tkáně a mohou stabilizovat koronární pláty u diabetických pacientů. Studie EMPA-TROPISM poskytla důkazy, že empagliflozin snižuje objem epikardiální tukové tkáně i u nediabetických pacientů se srdečním selháním, což naznačuje mechanismy nezávislé na glukóze.

MEZERA VE ZNALOSTECH

Studie EMPACT-MI a DAPA-MI nedávno vyhodnocovaly inhibitory SGLT2 u pacientů s akutním infarktem myokardu bez diabetu nebo srdečního selhání, s primárními koncovými body zaměřenými na klinické výsledky. Žádná ze studií konkrétně nehodnotila koronární zánět pomocí validovaných zobrazovacích biomarkerů. Zda inhibitory SGLT2 vykazují měřitelné protizánětlivé účinky na úrovni koronárních tepen v této populaci, zůstává neznámé.

ODŮVODNĚNÍ STUDIE

Tato studie řeší tuto mezeru ve znalostech použitím indexu útluku tukové tkáně perikoronární tukové tkáně odvozeného z CCTA jako přímého měřítka koronárního zánětu. Studijní populace specificky vylučuje pacienty s diabetem a srdečním selháním, aby izolovala potenciální protizánětlivé účinky dapagliflozinu od jeho prokázaných přínosů v těchto stavech. Hodnocení neviných cév u pacientů s multivasálním onemocněním umožňuje longitudinální hodnocení aterosklerotických změn bez interference předchozí intervence.

ČASOVÝ HARMONOGRAM STUDIE

Účastníci podstupují PCI pro ACS při zařazení. Po 1 měsíci po PCI podstupují způsobilí účastníci základní CCTA a jsou poté randomizováni k přijetí buď dapagliflozinu plus standardní terapie, nebo pouze standardní terapie. Toto načasování umožňuje stabilizaci akutní koronární příhody před základním zobrazovacím hodnocením. Následná CCTA se provádí 6 měsíců po randomizaci k vyhodnocení změn FAI a charakteristik plátů.

KLINICKÝ VÝZNAM

Současné protizánětlivé terapie pro sekundární prevenci koronárního arteriálního onemocnění mají významná omezení, včetně vysokých nákladů a omezené dostupnosti monoklonálních protilátek, jako je kanakinumab, a gastrointestinálních vedlejších účinků se špatnou tolerancí pro nízké dávky kolchicinu. Pokud tato studie prokáže, že inhibitory SGLT2 snižují koronární zánět u nediabetických pacientů bez srdečního selhání, rozšířilo by to terapeutické možnosti pro řešení reziduálního zánětlivého rizika a potenciálně by prospělo širší populaci pacientů mimo ty s diabetem nebo srdečním selháním.