Avaliação por CCTA de Alterações da Gordura Pericoronária Relacionadas com iSGLT2 em Doentes com SCA Não Diabéticos sem IC (DAPA-PCAT)

ENQUADRAMENTO CIENTÍFICO

O risco inflamatório residual (RIR) emergiu como um dos principais impulsionadores de eventos cardiovasculares adversos em doentes com síndrome coronária aguda (SCA), mesmo após terapêutica médica orientada por diretrizes e revascularização bem-sucedida. Análises conjuntas recentes dos ensaios PROMINENT, REDUCE-IT e STRENGTH demonstraram que a proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP), um marcador de RIR, prediz eventos cardiovasculares futuros de forma mais robusta do que o colesterol LDL em doentes tratados com estatinas.

O índice de atenuação da gordura do tecido adiposo pericoronário (PCAT-FAI), medido por angiografia coronária por TC (CCTA), foi validado como um novo biomarcador de imagem que quantifica diretamente a inflamação das artérias coronárias. Quando ocorre inflamação coronária, o PCAT sofre alterações morfológicas características com diminuição do conteúdo lipídico e aumento da proporção água/gordura, resultando em valores de atenuação na TC mais elevados (passando de aproximadamente -190 Unidades Hounsfield para cerca de -30 UH). O estudo CRISP-CT validou este biomarcador de imagem e demonstrou o seu valor prognóstico para mortalidade cardíaca, independentemente dos fatores de risco cardiovascular convencionais.

Os inibidores do SGLT2 demonstraram benefícios cardiovasculares estabelecidos em doentes com diabetes ou insuficiência cardíaca. Para além dos efeitos hipoglicemiantes e diuréticos, mecanismos anti-inflamatórios podem contribuir para estes benefícios, incluindo a supressão de citocinas inflamatórias como a interleucina-6 e a proteína quimiotática de monócitos-1, redução do stresse oxidativo e melhoria da função endotelial. Estudos clínicos demonstraram que os inibidores do SGLT2 reduzem o volume do tecido adiposo epicárdico e podem estabilizar as placas coronárias em doentes diabéticos. O estudo EMPA-TROPISM forneceu evidências de que a empagliflozina reduz o volume do tecido adiposo epicárdico mesmo em doentes não diabéticos com insuficiência cardíaca, sugerindo mecanismos independentes da glicose.

LACUNA DE CONHECIMENTO

Os ensaios EMPACT-MI e DAPA-MI avaliaram recentemente os inibidores do SGLT2 em doentes com enfarte agudo do miocárdio sem diabetes ou insuficiência cardíaca, com endpoints primários focados em desfechos clínicos. Nenhum dos ensaios avaliou especificamente a inflamação coronária utilizando biomarcadores de imagem validados. Permanece desconhecido se os inibidores do SGLT2 exercem efeitos anti-inflamatórios mensuráveis ao nível arterial coronário nesta população.

FUNDAMENTAÇÃO DO ESTUDO

Este estudo aborda esta lacuna de conhecimento, utilizando o índice de atenuação da gordura pericoronária derivado de CCTA como uma medida direta da inflamação coronária. A população do estudo exclui especificamente doentes com diabetes e insuficiência cardíaca para isolar os potenciais efeitos anti-inflamatórios da dapagliflozina dos seus benefícios estabelecidos nestas condições. A avaliação de vasos não culpados em doentes com doença multivasos permite uma avaliação longitudinal das alterações ateroscleróticas sem interferência de intervenções anteriores.

CRONOGRAMA DO ESTUDO

Os participantes são submetidos a ICP para SCA na inscrição. Após 1 mês da ICP, os participantes elegíveis realizam CCTA basal e são depois randomizados para receber dapagliflozina mais terapêutica padrão ou apenas terapêutica padrão. Este momento permite a estabilização do evento coronário agudo antes da avaliação de imagem basal. O CCTA de seguimento é realizado 6 meses após a randomização para avaliar alterações no FAI e nas características da placa.

SIGNIFICADO CLÍNICO

As terapias anti-inflamatórias atuais para prevenção secundária da doença arterial coronária apresentam limitações significativas, incluindo alto custo e acessibilidade limitada para anticorpos monoclonais como o canaquinumabe, e efeitos secundários gastrointestinais com baixa tolerabilidade para a colchicina em dose baixa. Se este estudo demonstrar que os inibidores do SGLT2 reduzem a inflamação coronária em doentes não diabéticos sem insuficiência cardíaca, expandiria as opções terapêuticas para abordar o risco inflamatório residual e poderia beneficiar uma população mais ampla de doentes para além daqueles com diabetes ou insuficiência cardíaca.