CCTA-evaluering av SGLT2i-relaterte perikoronaere fettforandringer hos ikke-diabetiske ACS-pasienter uten HF (DAPA-PCAT)

VITENSKAPELIG BAKGRUNN

Resterende inflammatorisk risiko (RIR) har vist seg å være en viktig driver for uønskede hjerte- og karsykdomsutfall hos pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS), selv etter retningslinjebasert medisinsk behandling og vellykket revaskularisering. Nylige poolede analyser av PROMINENT-, REDUCE-IT- og STRENGTH-studiene viste at høyfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP), en markør for RIR, predikerer fremtidige hjerte- og karsykdomshendelser sterkere enn LDL-kolesterol hos statinbehandlede pasienter.

Perikoronært fettvev (PCAT) fettattenuasjonsindeks (FAI), målt ved koronar CT-angiografi (CCTA), er validert som en ny billeddiagnostisk biomarkør som direkte kvantifiserer koronararterieinflammasjon. Når koronarinflammasjon oppstår, gjennomgår PCAT karakteristiske morfologiske endringer med redusert lipidinnhold og økt vann-til-fett-forhold, noe som resulterer i høyere CT-attenuasjonsverdier (skifter fra omtrent -190 Hounsfield-enheter mot -30 HU). CRISP-CT-studien validerte denne billeddiagnostiske biomarkøren og viste dens prognostiske verdi for hjerterelatert dødelighet uavhengig av konvensjonelle hjerte- og karsykdomsrisikofaktorer.

SGLT2-hemmere har etablert hjerte- og karfordeler hos pasienter med diabetes eller hjertesvikt. Utover glukosesenkende og diuretiske effekter kan antiinflammatoriske mekanismer bidra til disse fordelene, inkludert undertrykkelse av inflammatoriske cytokiner som interleukin-6 og monocyt kemotaktisk protein-1, reduksjon av oksidativt stress og forbedring av endotelfunksjon. Kliniske studier har vist at SGLT2-hemmere reduserer epikardialt fettvevsvolum og kan stabilisere koronarplakk hos diabetikere. EMPA-TROPISM-studien ga bevis for at empagliflozin reduserer epikardialt fettvevsvolum selv hos ikke-diabetiske pasienter med hjertesvikt, noe som antyder glukoseuavhengige mekanismer.

KUNNSKAPSHULL

EMPA-CT-MI- og DAPA-MI-studiene vurderte nylig SGLT2-hemmere hos pasienter med akutt myokardieinfarkt uten diabetes eller hjertesvikt, med primære endepunkter fokusert på kliniske utfall. Ingen av studiene spesifikt vurderte koronarinflammasjon ved hjelp av validerte billeddiagnostiske biomarkører. Hvorvidt SGLT2-hemmere utøver målbare antiinflammatoriske effekter på koronararterienivå i denne populasjonen, er fortsatt ukjent.

STUDIENS RASJONALE

Denne studien adresserer dette kunnskapshullet ved å bruke CCTA-avledet perikoronær fettattenuasjonsindeks som en direkte måling av koronarinflammasjon. Studiepopulasjonen ekskluderer spesifikt pasienter med diabetes og hjertesvikt for å isolere de potensielle antiinflammatoriske effektene av dapagliflozin fra dets etablerte fordeler under disse tilstandene. Vurdering av ikke-skyldfartøy hos pasienter med multifartøyssykdom tillater longitudinal evaluering av aterosklerotiske endringer uten påvirkning fra tidligere intervensjon.

STUDIETIDSLINJE

Deltakere gjennomgår PCI for ACS ved inkludering. Ved 1 måned etter PCI gjennomgår kvalifiserte deltakere baseline CCTA og randomiseres deretter til å motta enten dapagliflozin pluss standardbehandling eller kun standardbehandling. Denne tidsplanen muliggjør stabilisering av den akutte koronarhendelsen før baseline billedvurdering. Oppfølgings-CCTA utføres ved 6 måneder etter randomisering for å evaluere endringer i FAI og plakkegenskaper.

KLINISK SIGNIFIKANS

Nåværende antiinflammatoriske terapier for sekundær forebygging av koronarsykdom har betydelige begrensninger, inkludert høye kostnader og begrenset tilgjengelighet for monoklonale antistoffer som canakinumab, og gastrointestinale bivirkninger med dårlig tolerabilitet for lavdose kolchicin. Hvis denne studien viser at SGLT2-hemmere reduserer koronarinflammasjon hos ikke-diabetiske pasienter uten hjertesvikt, vil det utvide terapeutiske alternativer for å håndtere resterende inflammatorisk risiko og potensielt gagne en bredere pasientpopulasjon utover de med diabetes eller hjertesvikt.