CCTA-arviointi SGLT2-estäjiin liittyvistä perikoronaarisen rasvan muutoksista ei-diabeettisissä ACS-potilaissa ilman HF:tä (DAPA-PCAT)

TÄTETIETEELLINEN TAUSTA

Jäämätulehdusriski (RIR) on osoittautunut merkittäväksi sydän- ja verisuonitapahtumien aiheuttajaksi akuutin sepelvaltimotautikohtauksen (ACS) potilailla, jopa hoitosuosituksia noudattavan lääkehoidon ja onnistuneen revaskularisaation jälkeen. Viimeaikaiset PROMINENT-, REDUCE-IT- ja STRENGTH-tutkimusten yhdistetyt analyysit osoittivat, että korkeaherkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP), RIR:n merkkiaine, ennustaa tulevia sydän- ja verisuonitapahtumia voimakkaammin kuin LDL-kolesteroli statiineilla hoidetuilla potilailla.

Sepelvaltimoiden ympärillä olevan rasvakudoksen (PCAT) rasvan vaimennusindeksi (FAI), mitattuna sepelvaltimoiden CT-angiografialla (CCTA), on vahvistettu uudeksi kuvantamisen biomarkkeriksi, joka suoraan kvantifioi sepelvaltimotulehdusta. Kun sepelvaltimotulehdus ilmenee, PCAT:ssa tapahtuu tyypillisiä morfologisia muutoksia vähentyneellä lipidipitoisuudella ja lisääntyneellä veden ja rasvan suhteella, mikä johtaa korkeampiin CT-vaimennusarvoihin (siirtyen noin -190 Hounsfield-yksiköstä kohti -30 HU). CRISP-CT-tutkimus vahvisti tämän kuvantamisen biomarkkerin ja osoitti sen ennustearvon sydänkuolleisuudelle riippumattomana perinteisistä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöistä.

SGLT2-estäjillä on vakiintuneet sydän- ja verisuonihyödyt diabeetikkojen tai sydämen vajaatoiminnan potilailla. Glukoositasoa alentavien ja diureettisten vaikutusten lisäksi tulehdusta estävät mekanismit saattavat osaltaan vaikuttaa näihin hyötyihin, mukaan lukien tulehdussytokiinien, kuten interleukiini-6:n ja monosyyttien kemoatraktanttiproteiini-1:n, vaimentaminen, hapetusstressin vähentäminen ja endoteliaalitoiminnan parantaminen. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että SGLT2-estäjät vähentävät epikardiaalisen rasvakudoksen tilavuutta ja saattavat stabiloida sepelvaltimoplakkkeja diabeetikoilla. EMPA-TROPISM-tutkimus tarjosi todisteita siitä, että empaglifloziini vähentää epikardiaalisen rasvakudoksen tilavuutta jopa ei-diabeettisilla sydämen vajaatoiminnan potilailla, mikä viittaa glukoosista riippumattomiin mekanismeihin.

TIETOAUKEAMA

EMPA-TROPISM- ja DAPA-MI-tutkimukset arvioivat äskettäin SGLT2-estäjiä akuutin sydäninfarktin potilailla ilman diabetesa tai sydämen vajaatoimintaa, ensisijaisilla loppupisteillä keskittyen kliinisiin tuloksiin. Kumpikaan tutkimus ei erityisesti arvioinut sepelvaltimotulehdusta käyttäen validoituja kuvantamisen biomarkkereita. Vaikuttavatko SGLT2-estäjät mitattavasti tulehdusta estävästi sepelvaltimotasolla tässä väestössä, on edelleen tuntematonta.

TUTKIMUKSEN PERUSTELUT

Tämä tutkimus käsittelee tätä tietoaukeamaa käyttämällä CCTA:sta johdettua sepelvaltimoiden ympärillä olevan rasvan vaimennusindeksiä suorana sepelvaltimotulehduksen mittarina. Tutkimusväestö sulkee erityisesti pois diabeetikon ja sydämen vajaatoiminnan potilaat eristääkseen dapagliflosiinin mahdolliset tulehdusta estävät vaikutukset sen vakiintuneista hyödyistä näissä tiloissa. Monivaltimotaudin potilaiden ei-syypää-verisuonten arviointi mahdollistaa ateroskleroottisten muutosten pitkittäistarkastelun ilman häiriöitä aiemmasta toimenpiteestä.

TUTKIMUKSEN AIKATAULU

Osallistujat käyvät läpi PCI:n ACS:lle osallistuessa. 1 kuukautta PCI:n jälkeen, kelvolliset osallistujat käyvät läpi perustason CCTA:n ja satunnaistetaan sitten saamaan joko dapagliflosiinia ja standarditerapiaa tai pelkkää standarditerapiaa. Tämä ajoitus mahdollistaa akuutin sepelvaltimotapahtuman stabiloinnin ennen perustason kuvantamisarviointia. Seuraava CCTA suoritetaan 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen arvioimaan FAI:n ja plakkkiominaisuuksien muutoksia.

KLININEN MERKITYS

Nykyisillä tulehdusta estävillä terapioilla sepelvaltimotaudin toissijaisessa ehkäisyssä on merkittäviä rajoituksia, mukaan lukien korkeat kustannukset ja rajallinen saatavuus monoklonaalisille vasta-aineille, kuten kanakinumabille, sekä ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset huonolla siedettävyydellä matala-annoksiselle kolkisiinille. Jos tämä tutkimus osoittaa, että SGLT2-estäjät vähentävät sepelvaltimotulehdusta ei-diabeettisilla potilailla ilman sydämen vajaatoimintaa, se laajentaisi hoitovaihtoehtoja jäämätulehdusriskin käsittelyyn ja hyödyttäisi mahdollisesti laajempaa potilasväestöä diabeetikoita tai sydämen vajaatoiminnan potilaita pidemmälle.