Оценка КТ-коронарографии изменений перикоронарного жира, связанных с ингибиторами SGLT2, у пациентов с ОКС без СН и без сахарного диабета (DAPA-PCAT)

НАУЧНАЯ ОСНОВА

Остаточный воспалительный риск (ОВР) стал основным фактором неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), даже после терапии, соответствующей клиническим рекомендациям, и успешной реваскуляризации. Совместный анализ исследований PROMINENT, REDUCE-IT и STRENGTH показал, что высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ), маркер ОВР, предсказывает будущие сердечно-сосудистые события с большей точностью, чем холестерин ЛПНП, у пациентов, получающих статины.

Индекс ослабления жира перикоронарной жировой ткани (ПКЖТ-ИОЖ), измеряемый с помощью коронарной КТ-ангиографии (ККТА), был подтвержден в качестве нового визуализационного биомаркера, который непосредственно количественно оценивает воспаление коронарных артерий. При возникновении коронарного воспаления ПКЖТ претерпевает характерные морфологические изменения со снижением содержания липидов и увеличением соотношения вода/жир, что приводит к более высоким значениям КТ-ослабления (смещение от примерно -190 единиц Хаунсфилда к -30 ЕХ). Исследование CRISP-CT подтвердило этот визуализационный биомаркер и продемонстрировало его прогностическую ценность для сердечной смертности независимо от традиционных факторов сердечно-сосудистого риска.

Ингибиторы SGLT2 доказали свою сердечно-сосудистую пользу у пациентов с диабетом или сердечной недостаточностью. Помимо глюкозоснижающего и диуретического эффектов, противовоспалительные механизмы могут способствовать этим преимуществам, включая подавление воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 и моноцитарный хемоаттрактантный белок-1, снижение окислительного стресса и улучшение функции эндотелия. Клинические исследования показали, что ингибиторы SGLT2 уменьшают объем эпикардиальной жировой ткани и могут стабилизировать коронарные бляшки у пациентов с диабетом. Исследование EMPA-TROPISM предоставило доказательства того, что эмпаглифлозин уменьшает объем эпикардиальной жировой ткани даже у пациентов без диабета с сердечной недостаточностью, что указывает на механизмы, не зависящие от глюкозы.

ПРОБЕЛ В ЗНАНИЯХ

Недавно в исследованиях EMPACT-MI и DAPA-MI оценивались ингибиторы SGLT2 у пациентов с острым инфарктом миокарда без диабета или сердечной недостаточности, с первичными конечными точками, сфокусированными на клинических исходах. Ни в одном из исследований специально не оценивалось коронарное воспаление с использованием валидированных визуализационных биомаркеров. Остается неизвестным, оказывают ли ингибиторы SGLT2 измеримые противовоспалительные эффекты на уровне коронарных артерий у этой популяции.

ОБОСНОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Это исследование восполняет данный пробел в знаниях, используя индекс ослабления жира перикоронарной жировой ткани, полученный с помощью ККТА, в качестве прямой меры коронарного воспаления. Исследуемая популяция специально исключает пациентов с диабетом и сердечной недостаточностью, чтобы изолировать потенциальные противовоспалительные эффекты дапаглифлозина от его установленных преимуществ при этих состояниях. Оценка невиновных сосудов у пациентов с мультисосудистым поражением позволяет проводить лонгитюдную оценку атеросклеротических изменений без влияния предыдущего вмешательства.

ГРАФИК ИССЛЕДОВАНИЯ

Участники проходят ЧКВ по поводу ОКС при включении в исследование. Через 1 месяц после ЧКВ подходящие участники проходят базовую ККТА и затем рандомизируются для получения либо дапаглифлозина в дополнение к стандартной терапии, либо только стандартной терапии. Это время позволяет стабилизировать острый коронарный случай перед базовой визуализационной оценкой. Контрольная ККТА проводится через 6 месяцев после рандомизации для оценки изменений ИОЖ и характеристик бляшек.

КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Современные противовоспалительные терапии для вторичной профилактики ишемической болезни сердца имеют существенные ограничения, включая высокую стоимость и ограниченную доступность моноклональных антител, таких как канакинумаб, а также желудочно-кишечные побочные эффекты и плохую переносимость низких доз колхицина. Если это исследование продемонстрирует, что ингибиторы SGLT2 уменьшают коронарное воспаление у пациентов без диабета и без сердечной недостаточности, это расширит терапевтические возможности для решения проблемы остаточного воспалительного риска и потенциально принесет пользу более широкой популяции пациентов, помимо тех, у кого есть диабет или сердечная недостаточность.