CCTA-utvärdering av SGLT2i-relaterade förändringar i pericoronärt fett hos icke-diabetiska ACS-patienter utan HF (DAPA-PCAT)

VETENSKAPLIG BAKGRUND

Återstående inflammatorisk risk (RIR) har framträtt som en viktig drivkraft för ogynnsamma kardiovaskulära utfall hos patienter med akut koronart syndrom (ACS), även efter riktlinjestyrd medicinsk behandling och lyckad revaskularisering. Senare sammanslagna analyser av PROMINENT-, REDUCE-IT- och STRENGTH-studierna visade att högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP), en markör för RIR, förutsäger framtida kardiovaskulära händelser starkare än LDL-kolesterol hos statinbehandlade patienter.

Fettattenueringsindex (FAI) för pericoronärt fettvävnad (PCAT), mätt med koronar CT-angiografi (CCTA), har validerats som en ny bildmarkör som direkt kvantifierar kranskärlsinflammation. När koronarinflammation uppstår genomgår PCAT karakteristiska morfologiska förändringar med minskat lipidinnehåll och ökad vatten-till-fett-kvot, vilket resulterar i högre CT-attenueringsvärden (förskjutning från cirka -190 Hounsfield-enheter mot -30 HU). CRISP-CT-studien validerade denna bildmarkör och visade dess prognostiska värde för hjärtdöd oberoende av konventionella kardiovaskulära riskfaktorer.

SGLT2-hämmare har etablerade kardiovaskulära fördelar hos patienter med diabetes eller hjärtsvikt. Förutom glukossänkande och diuretiska effekter kan antiinflammatoriska mekanismer bidra till dessa fördelar, inklusive undertryckande av inflammatoriska cytokiner som interleukin-6 och monocyt-kemotacktivt protein-1, minskning av oxidativ stress och förbättring av endotelfunktion. Kliniska studier har visat att SGLT2-hämmare minskar epikardial fettvävnadsvolym och kan stabilisera koronarplack hos diabetiker. EMPA-TROPISM-studien gav bevis för att empagliflozin minskar epikardial fettvävnadsvolym även hos icke-diabetiker med hjärtsvikt, vilket tyder på glukosoberoende mekanismer.

KUNSKAPSLUCKOR

EMPA-TROPISM-studien gav bevis för att empagliflozin minskar epikardial fettvävnadsvolym även hos icke-diabetiker med hjärtsvikt, vilket tyder på glukosoberoende mekanismer. EMPACT-MI- och DAPA-MI-studierna utvärderade nyligen SGLT2-hämmare hos patienter med akut hjärtinfarkt utan diabetes eller hjärtsvikt, med primära slutpunkter fokuserade på kliniska utfall. Ingen av studierna specifikt bedömde koronarinflammation med validerade bildmarkörer. Om SGLT2-hämmare utövar mätbara antiinflammatoriska effekter på koronarartärnivå i denna population förblir okänt.

STUDIE MOTIVATION

Denna studie adresserar denna kunskapslucka genom att använda CCTA-härlett pericoronärt fettattenueringsindex som en direkt mätning av koronarinflammation. Studienpopulationen utesluter specifikt patienter med diabetes och hjärtsvikt för att isolera de potentiella antiinflammatoriska effekterna av dapagliflozin från dess etablerade fördelar i dessa tillstånd. Bedömning av icke-culprit-kärl hos patienter med flerkärlssjukdom möjliggör longitudinell utvärdering av aterosklerotiska förändringar utan störning från tidigare intervention.

STUDIETIDSLINJE

Deltagare genomgår PCI för ACS vid inkludering. Vid 1 månad efter PCI genomgår berättigade deltagare baslinje-CCTA och randomiseras sedan till att få antingen dapagliflozin plus standardbehandling eller endast standardbehandling. Denna timing möjliggör stabilisering av den akuta koronara händelsen före baslinjebildbedömning. Uppföljnings-CCTA utförs vid 6 månader efter randomisering för att utvärdera förändringar i FAI och plackkarakteristika.

KLINISK BETYDELSE

Nuvarande antiinflammatoriska terapier för sekundärprevention av kranskärlssjukdom har betydande begränsningar, inklusive hög kostnad och begränsad tillgänglighet för monoklonala antikroppar som canakinumab, och gastrointestinala biverkningar med dålig tolerabilitet för lågdos kolchicin. Om denna studie visar att SGLT2-hämmare minskar koronarinflammation hos icke-diabetiker utan hjärtsvikt, skulle det utöka terapeutiska alternativ för att hantera återstående inflammatorisk risk och potentiellt gynna en bredare patientpopulation utöver de med diabetes eller hjärtsvikt.