Evaluación mediante CCTA de los cambios en la grasa pericoronaria relacionados con SGLT2i en pacientes con SCA no diabéticos sin IC (DAPA-PCAT)

ANTECEDENTES CIENTÍFICOS

El riesgo inflamatorio residual (RIR) ha surgido como un factor principal de eventos cardiovasculares adversos en pacientes con síndrome coronario agudo (SCA), incluso después de la terapia médica dirigida por guías y la revascularización exitosa. Análisis agrupados recientes de los ensayos PROMINENT, REDUCE-IT y STRENGTH demostraron que la proteína C-reactiva de alta sensibilidad (hsCRP), un marcador del RIR, predice eventos cardiovasculares futuros con mayor fuerza que el colesterol LDL en pacientes tratados con estatinas.

El índice de atenuación de grasa del tejido adiposo pericoronario (PCAT-FAI), medido mediante angiografía coronaria por tomografía computarizada (CCTA), se ha validado como un nuevo biomarcador de imagen que cuantifica directamente la inflamación de las arterias coronarias. Cuando se produce inflamación coronaria, el PCAT experimenta cambios morfológicos característicos con disminución del contenido lipídico y aumento de la proporción agua/grasa, lo que resulta en valores de atenuación en la TC más altos (pasando de aproximadamente -190 Unidades Hounsfield hacia -30 UH). El estudio CRISP-CT validó este biomarcador de imagen y demostró su valor pronóstico para la mortalidad cardíaca independientemente de los factores de riesgo cardiovascular convencionales.

Los inhibidores del SGLT2 han establecido beneficios cardiovasculares en pacientes con diabetes o insuficiencia cardíaca. Más allá de los efectos hipoglucemiantes y diuréticos, los mecanismos antiinflamatorios pueden contribuir a estos beneficios, incluyendo la supresión de citoquinas inflamatorias como la interleucina-6 y la proteína quimioatrayente de monocitos-1, la reducción del estrés oxidativo y la mejora de la función endotelial. Estudios clínicos han demostrado que los inhibidores del SGLT2 reducen el volumen del tejido adiposo epicárdico y pueden estabilizar las placas coronarias en pacientes diabéticos. El estudio EMPA-TROPISM proporcionó evidencia de que la empagliflozina reduce el volumen del tejido adiposo epicárdico incluso en pacientes no diabéticos con insuficiencia cardíaca, sugiriendo mecanismos independientes de la glucosa.

BRECHA DE CONOCIMIENTO

Los ensayos EMPACT-MI y DAPA-MI evaluaron recientemente los inhibidores del SGLT2 en pacientes con infarto agudo de miocardio sin diabetes o insuficiencia cardíaca, con criterios de valoración principales centrados en resultados clínicos. Ninguno de los ensayos evaluó específicamente la inflamación coronaria utilizando biomarcadores de imagen validados. Si los inhibidores del SGLT2 ejercen efectos antiinflamatorios medibles a nivel arterial coronario en esta población sigue siendo desconocido.

FUNDAMENTO DEL ESTUDIO

Este estudio aborda esta brecha de conocimiento empleando el índice de atenuación de grasa pericoronaria derivado de CCTA como una medida directa de la inflamación coronaria. La población de estudio excluye específicamente a pacientes con diabetes e insuficiencia cardíaca para aislar los posibles efectos antiinflamatorios de la dapagliflozina de sus beneficios establecidos en estas condiciones. La evaluación de vasos no culpables en pacientes con enfermedad multivaso permite la evaluación longitudinal de los cambios ateroscleróticos sin interferencia de intervenciones previas.

CRONOGRAMA DEL ESTUDIO

Los participantes se someten a ICP para SCA en el momento de la inclusión. A 1 mes después de la ICP, los participantes elegibles se someten a CCTA basal y luego son aleatorizados para recibir dapagliflozina más terapia estándar o solo terapia estándar. Este momento permite la estabilización del evento coronario agudo antes de la evaluación de imagen basal. Se realiza CCTA de seguimiento a los 6 meses después de la aleatorización para evaluar los cambios en el FAI y las características de la placa.

SIGNIFICADO CLÍNICO

Las terapias antiinflamatorias actuales para la prevención secundaria de la enfermedad arterial coronaria tienen limitaciones significativas, incluido el alto costo y la accesibilidad limitada para anticuerpos monoclonales como el canakinumab, y los efectos secundarios gastrointestinales con baja tolerabilidad para la colchicina en dosis bajas. Si este estudio demuestra que los inhibidores del SGLT2 reducen la inflamación coronaria en pacientes no diabéticos sin insuficiencia cardíaca, ampliaría las opciones terapéuticas para abordar el riesgo inflamatorio residual y potencialmente beneficiaría a una población de pacientes más amplia más allá de aquellos con diabetes o insuficiencia cardíaca.