CCTA-evaluatie van SGLT2i-gerelateerde pericoronaire vetveranderingen bij niet-diabetische ACS-patiënten zonder HF (DAPA-PCAT)

WETENSCHAPPELIJKE ACHTERGROND

Resterend inflammatoir risico (RIR) is naar voren gekomen als een belangrijke drijvende factor voor ongunstige cardiovasculaire uitkomsten bij patiënten met acuut coronair syndroom (ACS), zelfs na richtlijn-geleide medicamenteuze therapie en succesvolle revascularisatie. Recente gepoolde analyses van de PROMINENT-, REDUCE-IT- en STRENGTH-trials toonden aan dat hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP), een marker van RIR, toekomstige cardiovasculaire gebeurtenissen sterker voorspelt dan LDL-cholesterol bij statine-behandelde patiënten.

Pericoronair vetweefsel (PCAT) vetattenuatie-index (FAI), gemeten door coronaire CT-angiografie (CCTA), is gevalideerd als een nieuwe beeldvormingsbiomarker die coronaire ontsteking direct kwantificeert. Wanneer coronaire ontsteking optreedt, ondergaat PCAT karakteristieke morfologische veranderingen met verlaagd lipidegehalte en verhoogde water-tot-vetverhouding, wat resulteert in hogere CT-attenuatiewaarden (verschuivend van ongeveer -190 Hounsfield Units naar -30 HU). De CRISP-CT-studie valideerde deze beeldvormingsbiomarker en toonde de prognostische waarde voor cardiale mortaliteit aan, onafhankelijk van conventionele cardiovasculaire risicofactoren.

SGLT2-remmers hebben bewezen cardiovasculaire voordelen bij patiënten met diabetes of hartfalen. Naast glucoseverlagende en diuretische effecten kunnen ontstekingsremmende mechanismen bijdragen aan deze voordelen, waaronder onderdrukking van inflammatoire cytokinen zoals interleukine-6 en monocyte chemoattractant protein-1, vermindering van oxidatieve stress en verbetering van endotheelfunctie. Klinische studies hebben aangetoond dat SGLT2-remmers het volume van epicardiaal vetweefsel verminderen en coronaire plaques kunnen stabiliseren bij diabetische patiënten. De EMPA-TROPISM-studie leverde bewijs dat empagliflozine het volume van epicardiaal vetweefsel vermindert, zelfs bij niet-diabetische patiënten met hartfalen, wat wijst op glucose-onafhankelijke mechanismen.

KENNISLACUNE

De EMPACT-MI- en DAPA-MI-trials evalueerden recent SGLT2-remmers bij patiënten met acuut myocardinfarct zonder diabetes of hartfalen, met primaire eindpunten gericht op klinische uitkomsten. Geen van beide trials beoordeelde specifiek coronaire ontsteking met gevalideerde beeldvormingsbiomarkers. Of SGLT2-remmers meetbare ontstekingsremmende effecten uitoefenen op het niveau van de kransslagaders in deze populatie blijft onbekend.

STUDIERATIONALE

Deze studie adresseert deze kennislacune door gebruik te maken van CCTA-afgeleide pericoronaire vetattenuatie-index als directe maat voor coronaire ontsteking. De studiepopulatie sluit specifiek patiënten met diabetes en hartfalen uit om de mogelijke ontstekingsremmende effecten van dapagliflozine te isoleren van de bewezen voordelen bij deze aandoeningen. Beoordeling van niet-culprit vaten bij patiënten met multivesselziekte maakt longitudinale evaluatie van atherosclerotische veranderingen mogelijk zonder interferentie van eerdere interventie.

STUDIETIJDSPAD

Deelnemers ondergaan PCI voor ACS bij inclusie. Op 1 maand na PCI ondergaan in aanmerking komende deelnemers een baseline CCTA en worden vervolgens gerandomiseerd om ofwel dapagliflozine plus standaardtherapie of alleen standaardtherapie te ontvangen. Deze timing maakt stabilisatie van het acute coronair event mogelijk vóór de baseline beeldvormingsbeoordeling. Follow-up CCTA wordt uitgevoerd op 6 maanden na randomisatie om veranderingen in FAI en plaquekarakteristieken te evalueren.

KLINISCHE SIGNIFICANTIE

Huidige ontstekingsremmende therapieën voor secundaire preventie van coronaire hartziekte hebben aanzienlijke beperkingen, waaronder hoge kosten en beperkte toegankelijkheid voor monoklonale antilichamen zoals canakinumab, en gastro-intestinale bijwerkingen met slechte verdraagbaarheid voor lage doses colchicine. Als deze studie aantoont dat SGLT2-remmers coronaire ontsteking verminderen bij niet-diabetische patiënten zonder hartfalen, zou dit therapeutische opties uitbreiden voor het aanpakken van resterend inflammatoir risico en mogelijk een bredere patiëntenpopulatie ten goede komen dan alleen die met diabetes of hartfalen.