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Piezo2相关关节弯曲与病理生理学 3 (PAOLO3)

2026年1月16日更新者：University Hospital, Grenoble

Piezo2相关关节挛缩及病理生理学3

研究类型：观察性、非干预性、单中心、描述性研究。

研究目标：

本观察性研究的目的是描述由PIEZO2功能获得性突变引起的先天性多发性关节挛缩症（AMC）患者疼痛的强度、变异性和定性特征。该人群罕见，通过法国国家PARART登记处（儿科和成人关节挛缩症患者登记处）识别。

研究人群：

参与者年龄≥10岁，具有经基因确认的PIEZO2功能获得性变异，并在PARART登记。所有程序均远程进行；无需现场访问。

研究旨在回答的主要问题：

使用数字评分量表（0-100）测量，连续14天内疼痛的强度和日常变异性是什么？
该人群疼痛的感觉特征和解剖分布是什么？
这种疼痛如何影响生活质量？
使用了哪些治疗（药物或非药物），其效果如何？

研究设计：

无对照组。该研究为描述性研究，旨在描述与PIEZO2功能获得性突变相关的疼痛表型。

参与者将做什么：

参与者将远程完成以下任务：

第1天：

问卷：

圣安东尼疼痛问卷（QDSA）
SF-12
EQ-5D-5L
疼痛监测：使用的治疗

连续14天（第1天至第14天），在纸质日志中：

每日自我报告的数字评分量表（NRS，0-100）用于疼痛
每日身体图表以记录疼痛分布

所有数据通过REDCap和纸质日志收集。无需临床检查、生物样本采集或医院访问。

每位参与者的研究持续时间为14天。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

详细说明

先天性多发性关节挛缩症（AMC；Orpha编码1037）是一组临床和遗传异质性疾病，定义为至少影响两个不同身体区域的先天性关节挛缩（Dahan-Oliel等人，2019年）。

基于人群的流行病学研究（Darin等人，2002年；Lowry等人，2010年；Hoff等人，2012年），其估计患病率范围为每3,000至12,000名活产婴儿中1例。AMC的病理生理学与胎儿运动受损密切相关，肌肉骨骼表现的严重程度取决于发育过程中胎儿运动不能的时机和程度（Pollard、McGonnell和Pitsillides，2014年；Nowlan，2015年；Felsenthal和Zelzer，2017年）。

分子遗传学的进展已确定，机械敏感性离子通道PIEZO2的功能获得性变异是远端关节挛缩症一个独特亚群的关键病因（Coste等人，2013年）。PIEZO2在机械转导中起核心作用，将机械刺激转化为外周感觉神经元中的离子电流，从而介导本体感觉和机械性伤害感受（Wu、Lewis和Grandl，2017年；Szczot等人，2021年；Ma等人，2023年；Sánchez-Carranza等人，2024年）。

结构研究表明，PIEZO2形成一个大型三聚体螺旋桨形机械敏感通道，其结构能够将膜张力快速转导为阳离子内流，尤其是Na⁺和Ca²⁺（Wang等人，2019年）。实验数据表明，PIEZO2功能获得性突变导致通道失活延迟、神经元过度兴奋和异常机械转导，这可能是受影响患者中观察到的独特疼痛表型的基础（Coste等人，2013年）。

临床上，患有PIEZO2相关AMC的个体经常报告慢性弥漫性疼痛，伴有发作性加重，且通常对常规镇痛策略反应不佳。尽管存在这种可识别的模式，但基因型-表型相关性以及驱动疼痛严重程度和分布的机制仍未被充分表征。

这项单中心、非干预性观察性研究旨在描述通过国家PARART登记处（NCT05673265）识别的、由PIEZO2功能获得性变异引起的AMC个体的疼痛表型。

该研究包括使用经过验证的问卷前瞻性远程收集自我报告结果。在第1天，参与者完成疼痛质量（QDSA）和生活质量（SF-12和EQ-5D-5L）评估，并记录先前的镇痛策略。从第1天到第14天，参与者使用数字评分量表（0-100）记录每日疼痛强度，并在身体图上记录疼痛定位，从而能够评估疼痛强度、时间变异性和解剖分布。

该研究完全依赖描述性统计分析，无需假设检验或比较组。数据使用REDCap收集和管理，符合预定义的假名化、数据完整性和法规遵从性程序（Harris等人，2009年；Harris等人，2019年）。通过系统表征疼痛特征及其对生活质量的影响，本研究旨在提高对与PIEZO2功能获得性突变相关的临床疼痛特征的理解，并为这种罕见疾病的未来基于机制的治疗策略提供基础。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

法国
- France
  - La Tronche、France、法国、38700
    - Chu Grenoble Alpes
    - 接触：
      
      Klaus Dieterich, MD, Phd
      
      电话号码：04 76 76 08 43
      
      邮箱：kdieterich@chu-grenoble.fr
    - 接触：
      
      邮箱：kdieterich@chu-grenoble.fr
    - 首席研究员：
      
      Klaus Dieterich, M.D., Ph.D.
    - 副研究员：
      
      Marco Duffaud, Medical Student
    - 副研究员：
      
      Marjolaine Gauthier, Registered Nurse, MSc

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

孩子
成人
年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

受Piezo2基因功能获得性突变影响的多发性先天性关节挛缩症患者，由格勒诺布尔大学医院随访。

描述

纳入标准：

PIEZO2 基因功能获得性突变
年龄 ≥ 10 岁
PARART数据库（儿童及成人关节弯曲症患者注册库）的注册成员

排除标准：

- 年龄 < 10 岁

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
数字评分量表大体时间：从随访开始至第14天随访结束	定量疼痛评估：评分范围从0（无痛）到100（最剧烈的疼痛）。	从随访开始至第14天随访结束

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
身体疼痛分布图大体时间：从开始到14天随访结束	疼痛在身体上的位置。	从开始到14天随访结束
EuroQol 五维五水平量表大体时间：在随访开始时（第 1 天）。	用于评估生活质量的自填问卷。 5D：五个维度（行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁）。 5L：五个级别（没有问题、轻微、中度、严重、极度问题）	在随访开始时（第 1 天）。
12项简短健康调查大体时间：在随访开始时（第1天）。	SF-12是一份自我报告的问卷，可生成两个汇总分数：身体成分汇总（PCS）和心理成分汇总（MCS）。	在随访开始时（第1天）。
圣安东尼疼痛问卷大体时间：在随访开始时（第1天）。	对疼痛的定性描述，使用多种词语指代不同疼痛类型，并分为不同组别。	在随访开始时（第1天）。
疼痛监测/治疗大体时间：在随访开始时（第1天）。	患者使用的疼痛治疗（药物或非药物）列表。	在随访开始时（第1天）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Grenoble

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年2月1日

初级完成 (估计的)

2026年7月1日

研究完成 (估计的)

2026年7月1日

研究注册日期

首次提交

2025年12月15日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月16日

首次发布 (实际的)

2026年1月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)