关于危重患者连续性肾脏替代疗法的见解 (iCRRT)

1.0 研究依据 本研究的目标是建立关于CRRT实践和结果的大型数据资料库，从而能够描述不同医疗中心标准CRRT实践的相似性和差异性。 实践中的自然变异性将为比较不同实践模式相关结果提供机会，并产生重要的初步数据，为未来的干预性试验提供信息。

2.0 背景 尽管高质量证据不断积累，但连续肾脏替代疗法（CRRT）的处方、实施和维护在临床环境中仍然存在高度变异性。 这种持续的异质性反映了CRRT实践关键方面的不确定性，并突显了进行全面国际评估的必要性。 国际CRRT（iCRRT）倡议的建立旨在系统性地描述全球CRRT实践特征，识别区域差异，并为优化这种危重患者生命维持疗法的实施策略提供信息。

急性肾损伤（AKI）是危重疾病中最常见和最严重的并发症之一，影响超过一半入住重症监护病房（ICU）的患者。 大约6%的ICU患者需要肾脏替代疗法（RRT），这部分患者的院内死亡率仍然极高，常常接近或超过50%。 尽管AKI与显著的发病率、死亡率和医疗资源使用相关，但尚无干预措施被证明能够持续逆转已形成的肾损伤。 因此，治疗在很大程度上仍然是支持性的，RRT仅用于晚期或难治性疾病的患者。

对于危重患者，特别是那些存在血流动力学不稳定的患者，CRRT已成为许多高收入国家主要的RRT模式。 自三十多年前首次描述连续性动静脉血液滤过以来，技术和程序上的进步已将CRRT转变为一种广泛应用和常规实施的治疗方法。 与间歇性血液透析（IHD）相比，CRRT提供了更优的血流动力学耐受性、持续的溶质控制和更精确的液体管理。 这些公认的优势构成了2012年肾脏疾病改善全球预后（KDIGO）指南的基础，该指南推荐在血流动力学不稳定的患者中使用CRRT而非间歇性模式。 然而，尽管CRRT在当代重症监护中扮演核心角色，但不同机构和个体提供者之间CRRT实践仍存在显著差异。

与此同时，人们越来越认识到，仅靠传统的临床结果可能无法完全捕捉危重疾病及其治疗的影响。 越来越多的证据支持常规使用患者报告结局指标（PROMs），以改善医患沟通，提高患者满意度，并对健康相关生活质量（HRQL）产生积极影响。 在此背景下，基于艾伯塔省的EMPATHY研究正在评估慢性RRT项目中系统性收集PROMs的有效性和成本效益，检查其与患者体验、临床结果、HRQL和医疗资源使用之间的关联。

尽管存在现有的指南建议——最显著的是关于目标流出液剂量和优先使用局部枸橼酸抗凝——但对于CRRT实施的许多基本组成部分，包括模式选择、抗凝方案、电解质补充和液体平衡策略，指导仍然有限。 这种共识的缺乏反映了当前证据基础的强度有限，这些证据主要来自小型、单中心研究。 此外，尽管接受CRRT的患者具有高风险性质，但与CRRT实施相关的质量指标和患者安全结果尚未得到充分研究。

在此背景下，研究者描述了一项前瞻性观察性研究的方案，旨在评估国际医疗中心联盟中危重成年患者的CRRT实践。 主要目标是建立一个大型、多中心资料库，捕捉患者特征、CRRT处方和实施模式以及相关的临床结果。 通过利用不同医疗系统之间实践的自然变异，本研究旨在产生稳健的比较数据，并为设计旨在改善全球CRRT护理和结果的未来干预性试验奠定基础。

3.0 研究问题 在全球医疗中心网络中，危重成年患者的CRRT实践和结果有哪些相似性和差异性？

4.0 目标 主要目标

- 描述接受CRRT患者的全球患者特征、CRRT模式和临床结果。

次要目标

• 比较不同地理区域和CRRT模式之间的结果。
• 识别患者层面和实践层面的结果预测因素。
• 评估合并症（例如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、脑血管意外和高血压）对CRRT结果的影响。

探索性目标

• 评估长期肾脏结果和生活质量。
• 探索与CRRT相关的健康经济学和资源利用。

5.0 方法 设计与设置 这是一项多国、前瞻性、观察性研究，旨在描述全球重症监护病房（ICU）中连续肾脏替代疗法（CRRT）的患者人口统计学、处方参数和过程指标。

研究人群 研究将在全球参与中心的ICU中进行。 所有接受CRRT作为常规ICU护理一部分的危重患者均有资格纳入。 纳入标准有意设置得较为宽泛，以捕捉适合评估实践模式和结果的系统层面人群。

纳入标准

• 入住ICU
• 接受CRRT治疗 排除标准
• 终末期肾脏疾病
• CRRT治疗时间 < 24小时

样本量 不进行正式的样本量计算。 所有符合条件的患者都将被纳入。

干预措施 CRRT作为常规ICU护理的一部分实施。 这是一项观察性研究；不进行与研究相关的临床干预，也不收集生物样本。

数据收集 将收集全面的数据范围，包括入组时的患者特征、CRRT模式和治疗过程、液体平衡、药物和临床结果。 电子病历将作为主要数据来源。

每个中心将通过注册数据库分配一个去识别化的患者识别号；不会上传任何直接的患者标识符。 没有电子病历的中心可以手动将去识别化的数据输入到安全的、密码保护的、基于网络的界面中。 所有电子数据传输将使用加密技术以确保数据隐私和安全。

注册将遵守适用的隐私法规，包括《健康保险可携性和责任法案》（HIPAA；45 CFR Parts 160 and 164），包括与去识别化数据和有限数据集相关的条款。

所有中心将使用标准化的电子病例报告表。 测量单位将根据当地实验室报告实践进行定制，并自动转换和存储为标准单位的值以进行集中分析。

统计分析 数据将使用标准描述性统计方法进行总结。 患者特征、CRRT启动和处方参数与临床结果（包括死亡率、住院时间和AKI持续时间）之间的关联将使用方差分析（ANOVA）（适用于正态分布变量）或Kruskal-Wallis检验（适用于非正态分布变量）进行评估。 将开发多变量模型，包括单变量显著性水平p < 0.20和/或基于研究者判断确定的临床相关性的变量。 将进行额外分析以解决出现的特定研究问题。

主要结果 接受CRRT患者的流行病学评估，包括但不限于人口统计学、疾病状态、疾病严重程度、生理支持、CRRT适应症和临床结果。 结果包括ICU和医院死亡率、ICU和医院住院时间以及肾脏恢复情况。