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桥本甲状腺炎中可溶性α-Klotho-FGF23轴失调:病例对照研究 (klofgfhashi)

KLASH研究:Hashimoto甲状腺炎中可溶性α-Klotho-FGF23轴的失调——一项前瞻性病例对照研究

桥本甲状腺炎(HT)是最常见的自身免疫性甲状腺疾病,并且越来越多地被认识到是一种与慢性低度系统性炎症相关的疾病,这种炎症超出了甲状腺激素功能障碍的范围。 可溶性α-Klotho-成纤维细胞生长因子23(FGF23)轴在矿物质代谢、炎症和衰老相关通路中起着核心作用;然而,其在桥本甲状腺炎中的参与尚未得到充分表征。

这项前瞻性病例对照研究旨在比较患有桥本甲状腺炎的成人与年龄和性别匹配的健康对照者之间的血清可溶性α-Klotho和FGF23水平,并研究它们与甲状腺功能参数、炎症标志物和自身免疫负担的关联。 此外,FGF23/sKlotho比值将作为Klotho-FGF23轴内功能失衡的综合标志物进行评估。

该研究试图确定桥本甲状腺炎是否与Klotho-FGF23通路的系统性失调相关,这种失调独立于肾功能和矿物质代谢。

研究概览

详细说明

桥本甲状腺炎(HT)是一种慢性自身免疫性疾病,其特征是甲状腺淋巴细胞浸润以及存在抗甲状腺过氧化物酶(抗-TPO)和抗甲状腺球蛋白(抗-TG)抗体。 虽然传统上以甲状腺激素功能障碍来定义,但新出现的证据表明,HT与持续性免疫激活、氧化应激和低度系统性炎症有关。

α-Klotho-FGF23轴是一种内分泌通路,参与磷酸盐代谢、维生素D调节、炎症以及与衰老相关的生物过程。 可溶性α-Klotho(sKlotho)具有抗炎和抗氧化作用,而FGF23则越来越被认为是一种受炎症刺激影响的激素。 该轴失调已在多种慢性炎症性疾病中报道;然而,在自身免疫性甲状腺疾病中的数据有限。

这项前瞻性、单中心病例对照研究将纳入成年桥本甲状腺炎患者以及无甲状腺或系统性自身免疫性疾病的健康对照者。 将使用酶联免疫吸附测定(ELISA)测量血清可溶性α-Klotho和FGF23水平。 将记录临床数据,包括甲状腺功能测试(TSH、游离T4)、甲状腺自身抗体(抗-TPO、抗-TG)、肾功能参数、矿物质代谢标志物(钙、磷、25-羟基维生素D)和C反应蛋白(CRP)。

主要分析将比较组间的sKlotho和FGF23水平。 次要分析将评估这些生物标志物与自身免疫负担(抗-TG水平)、炎症状态(CRP)和甲状腺功能之间的关联。 将使用多变量回归模型在调整潜在混杂因素后确定独立关联。

该研究还旨在评估FGF23/sKlotho比值作为桥本甲状腺炎中Klotho-FGF23轴功能失衡的综合指标。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

150

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不适用

取样方法

非概率样本

研究人群

将从三级医疗中心的内分泌科门诊招募年龄在18-65岁的成年参与者。 研究人群将包括被诊断为桥本氏甲状腺炎的患者,以及年龄和性别匹配、无甲状腺或全身性自身免疫性疾病的健康对照者。 所有参与者都将接受基线临床评估和静脉血采样,以测量可溶性α-Klotho和FGF23水平,以及常规实验室参数。

描述

入选标准:

年龄18-65岁的成年人

能够提供书面知情同意

桥本组:根据抗甲状腺过氧化物酶(抗TPO)和/或抗甲状腺球蛋白(抗TG)抗体阳性,并伴有相应的临床/超声检查结果(如可获得),诊断为桥本甲状腺炎

对照组:无甲状腺疾病或自身免疫性疾病史;甲状腺功能检查正常(TSH和游离T4在参考范围内)

排除标准:

妊娠或哺乳期

已知慢性肾病(eGFR < 60 mL/min/1.73 m²)

过去4周内存在活动性感染或急性炎症状况

已知正在接受积极治疗的恶性肿瘤

除桥本甲状腺炎外的慢性炎症/自身免疫性疾病(例如,类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病)

过去3个月内使用过全身性糖皮质激素或免疫抑制治疗

已知甲状旁腺疾病或钙/磷代谢紊乱

目前正在使用严重影响矿物质代谢的药物(例如,磷酸盐结合剂、活性维生素D类似物)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
桥本氏病
年龄在18-65岁之间,根据临床评估、甲状腺功能检查以及抗甲状腺过氧化物酶(anti-TPO)和/或抗甲状腺球蛋白(anti-TG)抗体阳性诊断为桥本氏甲状腺炎的成人。 参与者可能为甲状腺功能正常或甲状腺功能减退。 将测量血清可溶性α-Klotho和FGF23水平。 将记录临床、炎症、肾脏和矿物质代谢参数。
静脉采血,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清可溶性α-Klotho和成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平。 不进行任何治疗干预。
健康对照组
年龄和性别匹配、无甲状腺疾病史、自身免疫性疾病史、慢性肾脏病史或慢性全身性疾病史的成年人。 参与者将进行甲状腺功能正常测试。 将测量血清可溶性α-Klotho和FGF23水平,并记录临床实验室参数以供比较。
静脉采血,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清可溶性α-Klotho和成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平。 不进行任何治疗干预。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
桥本氏甲状腺炎患者与健康对照者血清可溶性α-Klotho水平的差异
大体时间:基线
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年3月2日

初级完成 (估计的)

2026年5月20日

研究完成 (估计的)

2026年5月20日

研究注册日期

首次提交

2026年3月2日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月2日

首次发布 (实际的)

2026年3月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月2日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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