Solupepton α-Klotho-FGF23-akselin säätelyn häiriö Hashimoton kilpirauhastulehduksessa: tapaustutkimus (klofgfhashi)
KLASH-tutkimus: Soluble α-Klotho-FGF23-akselin säädön häiriö Hashimoton tiroidiitissa - prospektiivinen tapauskontrollitutkimus
Hashimoton tyreoidiitti (HT) on yleisin autoimmuuni kilpirauhassairaus, ja sitä pidetään yhä enemmän kroonisen matala-asteisen systeemisen tulehduksen yhteyteen liittyvänä tilana, joka ei rajoitu vain kilpirauhashormonihäiriöihin. Liukoisen α-Klotho-fibroblastikasvutekijä 23 (FGF23) -akselilla on keskeinen rooli mineraaliaineenvaihdunnassa, tulehduksessa ja ikääntymiseen liittyvissä reiteissä; sen osallisuutta HT:hen ei kuitenkaan ole riittävästi kuvattu.
Tämä prospektiivinen tapauskontrollitutkimus pyrkii vertailemaan seerumin liukoisen α-Klothon ja FGF23:n pitoisuuksia aikuisilla Hashimoton tyreoidiitista kärsivillä ja ikä- ja sukupuolimukautetuilla terveillä verrokkeilla sekä tutkimaan niiden yhteyksiä kilpirauhastoimintaparametreihin, tulehdusmerkkiaineisiin ja autoimmuunikuormaan. Lisäksi FGF23/sKlotho-suhdetta arvioidaan Klotho-FGF23-akselin sisäisen toiminnallisen epätasapainon integroituna merkkiaineena.
Tutkimus pyrkii selvittämään, liittyykö Hashimoton tyreoidiitti Klotho-FGF23-reitin systeemiseen sääntelyhäiriöön, joka on riippumaton munuaistoiminnasta ja mineraaliaineenvaihdunnasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hashimoton tireoidiitti (HT) on krooninen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista kilpirauhasen lymfosyytti-infiltratio sekä anti-tireoidiperoksidaasi- (anti-TPO) ja anti-tireoglobuliini- (anti-TG) vasta-aineiden esiintyminen. Perinteisesti määriteltynä kilpirauhashormonien toimintahäiriöinä, uudet todisteet viittaavat siihen, että HT liittyy jatkuvaan immuuniaktivaatioon, oksidatiiviseen stressiin ja matala-asteiseen systeemiseen tulehdukseen.
α-Klotho-FGF23-akseli on endokriininen reitti, joka osallistuu fosfaattiaineenvaihduntaan, D-vitamiinin säätelyyn, tulehdusreaktioihin ja ikääntymiseen liittyviin biologisiin prosesseihin. Liukoisella α-Klotholla (sKlotho) on tulehdusta ja hapettumista estäviä vaikutuksia, kun taas FGF23:ta pidetään yhä enemmän tulehdusärsykkeiden vaikuttamana hormonina. Tämän akselin säätelyhäiriöitä on raportoitu useissa kroonisissa tulehdustiloissa; autoimmuunikilpirauhassairauksien osalta tietoja on kuitenkin vähän.
Tämä prospektiivinen, yksikeskuksinen tapaus-verrokkitutkimus sisältää aikuisia potilaita Hashimoton tireoidiitilla ja terveitä verrokkeja ilman kilpirauhas- tai systeemiautoimmuunisairautta. Seerumin liukoisen α-Klothon ja FGF23:n pitoisuudet mitataan käyttäen entsyymi-immunosorbenttitestistä (ELISA). Kliinisiä tietoja, mukaan lukien kilpirauhasen toimintatestit (TSH, vapaa T4), kilpirauhasautovasta-aineet (anti-TPO, anti-TG), munuaisten toimintaparametrit, mineraaliaineenvaihdunnan merkkiaineet (kalsium, fosfori, 25-hydroksivitamiini D) ja C-reaktiivinen proteiini (CRP), tallennetaan.
Ensisijaisissa analyyseissä verrataan sKlothon ja FGF23:n pitoisuuksia ryhmien välillä. Toissijaisissa analyyseissä arvioidaan näiden biomarkkerien yhteyksiä autoimmuunikuormaan (anti-TG-pitoisuudet), tulehdustilaan (CRP) ja kilpirauhasen toimintaan. Monimuuttujaregressiomalleja käytetään riippumattomien yhteyksien määrittämiseen mahdollisten sekoittavien tekijöiden säädön jälkeen.
Tutkimus pyrkii myös arvioimaan FGF23/sKlotho-suhdetta integroituna indikaattorina Klotho-FGF23-akselin toiminnallisesta epätasapainosta Hashimoton tireoidiitissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Aikuiset 18–65-vuotiaat
Kyky antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus
Hashimoto-ryhmä: Hashimoton kilpirauhastulehduksen diagnoosi perustuen positiivisiin kilpirauhasperoksidaasin (anti-TPO) ja/tai tyreoglobuliinin (anti-TG) vasta-aineisiin yhteensopivien kliinisten/ultraäänitutkimustulosten kanssa (mikäli saatavilla)
Vertailuryhmä: Ei kilpirauhassairauden tai autoimmuunisairauden historiaa; normaalit kilpirauhasen toimintatestit (TSH ja vapaa T4 viitearvoalueella)
Poissulkemiskriteerit:
Raskaus tai imetys
Tunnettu krooninen munuaissairaus (eGFR < 60 ml/min/1,73 m²)
Aktiivinen infektio tai akuutti tulehdustila viimeisen 4 viikon aikana
Tunnettu pahanlaatuinen kasvain, jota hoidetaan aktiivisesti
Muu krooninen tulehduksellinen/autoimmuunisairaus kuin Hashimoton kilpirauhastulehdus (esim. nivelreuma, SLE, IBD)
Systemaattisten glukokortikoidien tai immuunitoimintaa heikentävän hoidon käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
Tunnettu lisäkilpirauhassairaus tai kalsium/fosfaattiaineenvaihdunnan häiriöt
Lääkkeiden käyttö, jotka vaikuttavat merkittävästi mineraalien aineenvaihduntaan (esim. fosfaattisitojat, aktiiviset D-vitamiinijohdannaiset)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Hashimoton tauti
Aikuiset 18–65-vuotiaat, joilla on Hashimoton tyreoidiitti diagnosoitu kliinisen arvioinnin, kilpirauhasen toimintatestien sekä positiivisten kilpirauhasen peroksidaasia (anti-TPO) ja/tai tyreoglobuliinia (anti-TG) vastaavien vasta-aineiden perusteella.
Osallistujat voivat olla eutyroidisia tai hypotyreoottisia.
Seerumin liukoisen α-Klotho- ja FGF23-tasoja mitataan.
Kliinisiä, tulehduksellisia, munuais- ja mineraaliaineenvaihduntaparametreja kirjataan.
|
Laskimoverinäytteenotto seerumin liukoisen α-Klothon ja fibroblastikasvutekijä 23:n (FGF23) pitoisuuksien mittaamiseksi käyttäen entsyymi-immunosorbenttitestiä (ELISA).
Hoitoa ei anneta.
|
|
Terveet kontrollit
Ikä- ja sukupuolivastineiset aikuiset, joilla ei ole sairastanut kilpirauhassairauksia, autoimmuunisairauksia, kroonista munuaissairautta tai kroonista systeemistä sairautta.
Osallistujilla on normaali kilpirauhasen toimintakokeiden tulos.
Seerumin liukoisen α-Klothon ja FGF23-tasot mitataan, ja kliiniset laboratoriomittarit tallennetaan vertailua varten.
|
Laskimoverinäytteenotto seerumin liukoisen α-Klothon ja fibroblastikasvutekijä 23:n (FGF23) pitoisuuksien mittaamiseksi käyttäen entsyymi-immunosorbenttitestiä (ELISA).
Hoitoa ei anneta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ero seerumin liukoisen α-Klotho-pitoisuuksissa Hashimoton thyreoidiitin ja terveiden verrokkien välillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Kilpirauhasen sairaudet
- Kilpirauhastulehdus
- Hashimoton tauti
- Kilpirauhastulehdus, autoimmuuni
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- TKD-GER-2026-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .