Dysregulatie van de oplosbare α-Klotho-FGF23-as bij Hashimoto-thyreoïditis: een case-controlonderzoek (klofgfhashi)
De KLASH-studie: Dysregulatie van de oplosbare α-Klotho-FGF23-as bij Hashimoto-thyreoïditis - Een prospectieve case-controlstudie
De ziekte van Hashimoto (HT) is de meest voorkomende auto-immuunziekte van de schildklier en wordt steeds vaker erkend als een aandoening die gepaard gaat met chronische laaggradige systemische ontsteking, naast schildklierhormoondisfunctie. De oplosbare α-Klotho-fibroblastgroeifactor 23 (FGF23)-as speelt een centrale rol in mineraalmetabolisme, ontsteking en verouderingsgerelateerde pathways; de betrokkenheid ervan bij HT is echter niet voldoende gekarakteriseerd.
Deze prospectieve case-control studie heeft tot doel om de serumspiegels van oplosbaar α-Klotho en FGF23 te vergelijken tussen volwassenen met de ziekte van Hashimoto en leeftijds- en geslacht-gematchende gezonde controles, en om hun associaties met schildklierfunctieparameters, ontstekingsmarkers en auto-immuunbelasting te onderzoeken. Daarnaast zal de FGF23/sKlotho-ratio worden geëvalueerd als een geïntegreerde marker van functionele onbalans binnen de Klotho-FGF23-as.
De studie tracht te bepalen of de ziekte van Hashimoto geassocieerd is met systemische disregulatie van de Klotho-FGF23-pathway, onafhankelijk van nierfunctie en mineraalmetabolisme.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hashimoto-thyroïditis (HT) is een chronische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door lymfocytaire infiltratie van de schildklier en de aanwezigheid van antistoffen tegen thyreoperoxidase (anti-TPO) en thyreoglobuline (anti-TG). Hoewel traditioneel gedefinieerd door schildklierhormoondisfunctie, suggereren opkomende aanwijzingen dat HT geassocieerd is met aanhoudende immuunactivatie, oxidatieve stress en laaggradige systemische ontsteking.
De α-Klotho-FGF23-as is een endocriene route die betrokken is bij fosfaatmetabolisme, vitamine D-regulatie, ontsteking en verouderingsgerelateerde biologische processen. Oplosbaar α-Klotho (sKlotho) heeft ontstekingsremmende en antioxiderende effecten, terwijl FGF23 in toenemende mate wordt erkend als een hormoon dat wordt beïnvloed door ontstekingsstimuli. Dysregulatie van deze as is gerapporteerd bij verschillende chronische ontstekingsaandoeningen; gegevens bij auto-immuun schildklierziekte zijn echter beperkt.
Deze prospectieve, single-center case-control studie omvat volwassen patiënten met Hashimoto-thyroïditis en gezonde controles zonder schildklier- of systemische auto-immuunziekte. Serum oplosbaar α-Klotho- en FGF23-niveaus worden gemeten met behulp van enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Klinische gegevens inclusief schildklierfunctietesten (TSH, vrij T4), schildklierautoantistoffen (anti-TPO, anti-TG), nierfunctieparameters, mineraalmetabolismemarkers (calcium, fosfor, 25-hydroxyvitamine D) en C-reactief proteïne (CRP) worden geregistreerd.
Primaire analyses vergelijken sKlotho- en FGF23-niveaus tussen groepen. Secundaire analyses evalueren associaties tussen deze biomarkers en auto-immuunbelasting (anti-TG-niveaus), ontstekingsstatus (CRP) en schildklierfunctie. Multivariabele regressiemodellen worden gebruikt om onafhankelijke associaties te bepalen na correctie voor potentiële verstorende factoren.
De studie beoogt ook de FGF23/sKlotho-ratio te evalueren als een geïntegreerde indicator van functionele onbalans binnen de Klotho-FGF23-as bij Hashimoto-thyroïditis.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Volwassenen van 18-65 jaar
In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen
Hashimoto-groep: Diagnose van Hashimoto-thyroïditis op basis van positieve anti-thyroïd peroxidase (anti-TPO) en/of anti-thyroglobuline (anti-TG) antilichamen met compatibele klinische/echografische bevindingen (indien beschikbaar)
Controlegroep: Geen voorgeschiedenis van schildklieraandoeningen of auto-immuunziekten; normale schildklierfunctietesten (TSH en vrij T4 binnen referentiewaarden)
Exclusiecriteria:
Zwangerschap of borstvoeding
Bekende chronische nierziekte (eGFR < 60 mL/min/1,73 m²)
Actieve infectie of acute ontstekingsaandoening in de afgelopen 4 weken
Bekende maligniteit onder actieve behandeling
Chronische inflammatoire/auto-immuunziekte anders dan Hashimoto-thyroïditis (bijv. reumatoïde artritis, SLE, IBD)
Gebruik van systemische glucocorticosteroïden of immunosuppressieve therapie in de afgelopen 3 maanden
Bekende bijschildklieraandoening of stoornissen van het calcium/fosfaatmetabolisme
Huidig gebruik van medicijnen die het mineraalmetabolisme sterk beïnvloeden (bijv. fosfaatbinders, actieve vitamine D-analogen)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Hashimoto-ziekte
Volwassenen van 18-65 jaar met de diagnose Hashimoto-thyreoïditis op basis van klinische evaluatie, schildklierfunctietesten en positieve antistoffen tegen schildklierperoxidase (anti-TPO) en/of antistoffen tegen thyroglobuline (anti-TG).
Deelnemers kunnen euthyreoot of hypothyreoot zijn.
Serumspiegels van oplosbaar α-Klotho en FGF23 zullen worden gemeten.
Klinische, inflammatoire, renale en mineralenmetabolismeparameters zullen worden geregistreerd.
|
Veneuze bloedafname voor meting van serum oplosbaar α-Klotho en fibroblastgroeifactor 23 (FGF23) niveaus met behulp van enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA).
Er wordt geen therapeutische interventie toegediend.
|
|
Gezonde Controles
Leeftijds- en geslachtsgematchede volwassenen zonder voorgeschiedenis van schildklieraandoeningen, auto-immuunziekten, chronische nierziekte of chronische systemische ziekte.
Deelnemers zullen normale schildklierfunctietesten hebben.
Serum oplosbaar α-Klotho- en FGF23-niveaus zullen worden gemeten, en klinische laboratoriumparameters zullen worden geregistreerd voor vergelijking.
|
Veneuze bloedafname voor meting van serum oplosbaar α-Klotho en fibroblastgroeifactor 23 (FGF23) niveaus met behulp van enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA).
Er wordt geen therapeutische interventie toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verschil in serumoplosbare α-Klotho-niveaus tussen Hashimoto-thyreoïditis en gezonde controles
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Schildklier Ziekten
- Schildklierontsteking
- Ziekte van Hashimoto
- Schildklierontsteking, auto-immuunziekte
- Onderzoekstechnieken
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Buren
- Chirurgische procedures, operatief
- Bloedspecimenverzameling
Andere studie-ID-nummers
- TKD-GER-2026-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .