LUT017凝胶用于成人静脉性腿部溃疡和慢性非愈合性皮肤伤口的安全性及伤口愈合评估的1期研究
一项评估局部给药LUT017凝胶用于皮肤伤口愈合的安全性、耐受性和初步疗效的1期开放标签临床试验
本研究正在调查一种名为LUT017的新型局部用药，该药物旨在帮助愈合慢性皮肤伤口，特别是被称为静脉性腿部溃疡（VLU）的伤口。 VLU是由于静脉血流不畅而在小腿上常见的开放性溃疡。 这些伤口可能疼痛、愈合缓慢且难以治疗，尤其是在老年人和患有糖尿病或肥胖等疾病的人群中。
LUT017是一种凝胶，将直接涂抹在这些伤口表面。 本研究的目标是确定该凝胶在每周使用一次、持续长达8周的情况下是否安全且耐受性良好。 研究人员还将寻找早期迹象，以判断该凝胶是否有助于伤口更快或更完全地愈合。 该凝胶含有一种药物，动物研究表明，该药物可激活皮肤自然修复过程并促进细胞生长，从而可能加速愈合过程。
本研究将涉及12至18名患有慢性腿部伤口至少4周的成年参与者。 所有参与者都将经过筛选过程，以确保他们符合资格。 如果符合条件，他们将首先完成为期两周的“导入”阶段，在此期间，他们的伤口将使用标准医用绷带进行治疗。 此阶段有助于确保仅纳入那些伤口在常规护理下未愈合的参与者。
如果参与者在此时段后仍符合资格，他们将开始治疗阶段。 在此阶段，他们将在8周内每周前往诊所一次，直接在伤口上接受LUT017凝胶治疗。 每次访视将包括体格检查、生命体征监测、伤口评估、伤口拍照以及血液检测以监测安全性。
在8周的治疗期结束后，参与者将返回进行两次随访访视——一次在首次治疗后的3个月，另一次在6个月。 这些访视将帮助研究人员了解治疗效果的持续时间，并监测任何延迟的副作用。
总体而言，参与者将参与研究约6.5个月，并需前往诊所约12至14次。 参与完全是自愿的，个人可随时退出。 研究团队致力于在整个研究过程中确保参与者的安全和隐私。
研究概览
详细说明
研究概述与临床背景
这是一项1期、开放标签、剂量递增临床试验，旨在评估LUT017凝胶局部给药于静脉性腿部溃疡（VLUs）及其他慢性非愈合皮肤创面受试者的安全性、耐受性、药代动力学及初步生物学活性。 本研究是LUT017在皮肤创面愈合受损情况下的首次临床研究，旨在建立初步安全性特征，描述局部给药后的全身暴露情况，并为未来对照研究的剂量选择提供依据。
静脉性腿部溃疡是慢性静脉功能不全最严重的临床表现，由下肢持续静脉高压、微血管功能障碍、白细胞滞留和慢性炎症信号传导引起。 由此产生的创面环境特征为持续性细胞因子活化、过度的基质金属蛋白酶活性、成纤维细胞和角质形成细胞反应性受损、氧化应激以及细胞外基质转换改变。 这些过程导致上皮迁移延迟、再上皮化受损和创面慢性期延长。 尽管进行了优化的压力治疗和局部创面管理，仍有相当一部分静脉性腿部溃疡无法在临床可接受的时间内愈合。 目前尚无专门设计用于激活慢性创面床再生信号通路的获批药物。
本研究背后的治疗假设是，表皮再生通路的局部激活可能恢复慢性创面的增殖和迁移能力，且不诱发全身毒性。 LUT017的开发旨在通过对BRAF野生型角质形成细胞中的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路进行矛盾性激活来实现这一目标。
机制原理
LUT017是一种BRAF小分子抑制剂。 虽然BRAF抑制剂最初开发用于抑制黑色素瘤中的致癌性BRAF V600突变，但已证实，在表达野生型BRAF的细胞中，特别是在上游RAS活性存在的情况下，抑制BRAF可诱导下游MAPK信号通路的矛盾性激活。 这种效应通过RAF二聚化和CRAF反式激活发生，导致ERK磷酸化增强。 在表皮角质形成细胞中，ERK激活促进细胞增殖、细胞骨架重组、向创面床迁移以及上皮屏障完整性的重建。
在糖尿病和切除性创面小鼠模型中进行的临床前创面愈合研究表明，局部给予与LUT017密切相关的BRAF抑制剂类似物可加速创面闭合。 组织学评估显示，创面边缘磷酸化ERK阳性和Ki67阳性角质形成细胞数量增加，再上皮化更早开始，上皮舌迁移增强。 额外的分子分析表明，Wnt/β-catenin信号通路激活，且创面床内诱导毛囊新生，提示矛盾性MAPK激活可能诱导再生表型，而非简单的过度增殖。
重要的是，在两阶段皮肤致癌模型中，局部暴露于BRAF抑制剂的再生剂量并未增加乳头状瘤形成或鳞状细胞癌发生率，这支持了在控制性局部暴露背景下局部MAPK激活的安全性。
研究产品
LUT017是一种未获批的研究性BRAF抑制剂，分子量为546.94道尔顿，分子式为C27H18ClF3N8。 该化合物已针对局部给药进行优化，并配制成水基凝胶，旨在促进皮肤渗透，同时最大程度减少全身吸收。 该制剂含有聚乙二醇400、Transcutol HP、2-丙醇、己二酸二异丙酯、苯甲醇、Carbopol 980 NF聚合物、氢氧化钠和纯化水。 该凝胶具有轻微粘稠的质地，pH范围约为5至7，以50克管装供应，用于受控临床使用。 产品在受控室温下储存并避光保存。
制剂策略旨在平衡表皮渗透和局部药效学活性，同时限制全身暴露，从而降低口服BRAF抑制剂观察到的类别相关全身毒性风险。
非临床安全性与毒理学
LUT017已接受全面的非临床评估计划，包括皮肤毒性、全身毒理学、遗传毒性、光毒性、眼刺激性和心血管安全性评估。 在啮齿类动物和小型猪模型中进行的重复给药皮肤毒性研究（持续时间长达56天）表明，无全身器官毒性证据，无临床显著心电图异常，无持续性实验室检查异常。 组织病理学检查未发现剂量显著超过预期临床暴露水平时与治疗相关的器官损伤。 在两种物种中，皮肤给药的无可见有害作用水平（NOAEL）均确定为5毫克/千克/天。
口服重复给药研究表明，高全身暴露下出现剂量依赖性但可逆的实验室检查变化，雌性动物的NOAEL为25毫克/千克/天。 这些暴露水平超过了人体局部给药后的预期暴露水平。
遗传毒性测试在细菌回复突变试验、体外微核试验、体内微核研究和彗星试验中均为阴性。 体外和体内光毒性测试未显示临床相关浓度下具有光反应潜力。 在比格犬和遥测监测的小型猪中进行的心血管安全药理学研究表明，无临床意义的QT间期延长或致心律失常信号。
总体而言，这些数据支持在适当监测和保守剂量递增下启动临床评估。
研究设计
本研究采用传统的3+3剂量递增设计，跨越LUT017凝胶的三个连续局部浓度组：0.03%、0.1%和0.25%。 根据剂量限制性毒性的发生率，将招募12至18名受试者。 剂量递增决策将基于首次给药后四周内发生的符合预定义剂量限制性毒性标准的治疗中出现的不良事件。 最大耐受剂量定义为六名受试者中不超过一名出现剂量限制性毒性的最高剂量水平。
每个队列内的招募将错开进行，以便在给后续参与者给药前进行充分的安全性评估。 不允许进行受试者内剂量递增或调整。
研究阶段
试验包括四个连续阶段。 在筛选期（可能长达28天），参与者接受基线评估，包括体格检查、实验室检测、心电图检查、眼科评估和创面记录。
筛选后，参与者进入为期14天的磨合期，期间接受标准化压力治疗和优化创面护理。 此磨合阶段旨在确认受控管理条件下的创面慢性程度，并排除仅用标准治疗即显示显著愈合的溃疡。
符合条件的参与者随后进入治疗阶段，期间LUT017凝胶每周一次直接涂抹于指定的目标创面，持续最多八周或直至完全再上皮化。药物涂抹由合格的研究者在诊所进行，以确保标准化给药和依从性。
治疗完成后，参与者进入延长的随访期，在首次给药后三个月和六个月进行访视，以评估创面反应的持久性并监测延迟性不良事件。 受试者总参与时间约为六个半月。
安全性监测
安全性评估是本研究的主要目标。 参与者在整个治疗和随访期间接受系列体格检查、生命体征评估、实验室评估（包括全血细胞计数和全面代谢组）、心电图检查和系统性不良事件监测。 不良事件使用标准毒性标准分级，并评估与研究药物的相关性。
鉴于全身性BRAF抑制剂的已知类别效应，强调皮肤科监测。 研究者评估角化棘皮瘤、皮肤鳞状细胞癌、鳞状乳头状瘤、光敏反应、结节性红斑样皮疹、毛囊炎、囊肿形成和其他增殖性皮肤病变的发生。 可疑病变根据标准临床实践进行评估和处理。
预定义的停止规则要求，如果达到严重或意外毒性阈值，包括治疗相关死亡或多起归因于研究药物的4级不良事件，则需暂时中止研究。
药代动力学评估
为描述局部给药后的全身暴露情况，在预设时间点进行血浆药代动力学采样，包括第0天给药前和给药后一小时，以及第7、14、21和28天的给药前采样。 这些数据将允许估算峰浓度、谷水平和蓄积情况，并确认全身暴露是否如基于非临床模型预期的那样保持最低水平。
统计学考量
此早期研究未对确证性疗效测试进行效力计算。 安全性数据将进行描述性总结。 创面愈合参数，包括创面面积减少和完全再上皮化率，将进行描述性分析，并可能使用事件时间方法（如Kaplan-Meier估计）进行探索。 未计划进行正式的假设检验。
风险-获益考量
局部使用LUT017的潜在风险包括局部皮肤过度增殖、炎症性皮肤反应以及理论上与全身暴露相关的最小效应。 这些风险通过保守剂量递增、错开招募、强化监测和预定义的停止标准得以缓解。 预期获益是加速对标准治疗无反应的慢性创面的创面闭合和上皮完整性恢复。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ignacio Baselga, PhD
- 电话号码：3102063548
- 邮箱：ibaselga@mednet.ucla.edu
研究联系人备份
- 姓名：Cynthia R Gonzalez
- 邮箱：cynhtiargonzalez@mednet.ucla.edu
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- University of California, Los Angeles
-
接触：
- Ignacio Baselga, PhD
- 电话号码：3102063548
- 邮箱：ibaselga@mednet.ucla.edu
-
接触：
- Cynthia R Gonzalez
- 邮箱：cynthiargonzalez@mednet.ucla.edu
-
副研究员：
- Antoni Ribas, MD, PhD
-
副研究员：
- Amanda Truong, MD, PhD
-
首席研究员：
- Steven Farley, MD
-
副研究员：
- Aksone Nouvong, MD
-
副研究员：
- Jessica O'Conell, MD
-
副研究员：
- Vincent Rowe, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 患有静脉性腿部溃疡（VLU）的受试者，定义为因静脉高压导致的腿部开放性皮肤病变。
- 受试者年龄必须≥18岁。
- 活动性下肢溃疡（CEAP分类为C6）。
- 非愈合性VLU持续时间≥4周但不超过24个月。
溃疡面积≥2cm²且≤20cm²。
a. 目标溃疡将定义为患肢上最大的溃疡。每位受试者仅有一个伤口将被指定为研究伤口并接受研究凝胶治疗。如果受试者有两个距离小于1厘米完整皮肤的伤口，这些伤口将被视为单个研究伤口，且两个伤口的表面积将相加用于资格评估；若合并面积超过20cm²，受试者将被排除在研究之外。虽然仅有一个伤口直接接受治疗，但当伤口距离小于1厘米时，MAPK通路的局部激活可能导致邻近未治疗伤口的生物刺激。
- 在过去12个月内通过超声确认慢性静脉功能不全。
在过去12个月内确认充足灌注：
- 研究肢体的足背动脉（DP）或胫后动脉（PT）收缩压≥60mmHg。
- 经皮氧分压（TcP02）>30mmHg。
- 大脚趾收缩压>40mmHg。
- 必须在参与研究前能够并愿意提供知情同意。
- 有生育潜力的女性受试者必须在筛选时血清妊娠试验阴性，基线时（第0天）尿液妊娠试验阴性。她们应同意使用高效避孕方法（失败率低于1%），例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器（IUD）、禁欲或已绝育的伴侣。此类受试者应同意每月进行妊娠试验并记录。
排除标准
- 目标溃疡暴露肌腱、肌肉或骨骼。
- 目标溃疡为非静脉性病因。
- 目标溃疡在随机分组前4周内接受过活细胞疗法治疗。
- 目标溃疡有任何感染迹象（仅非感染性溃疡符合资格）。
- 患者在入组前4周内接受过静脉内消融术或其他静脉手术。
- 无法耐受多层绷带或压力袜。
- 筛选前4周内出现失代偿性充血性心力衰竭。
- 需要抗生素治疗的活跃软组织或骨骼感染。
- 过去24个月内在目标肢体患有皮肤癌。
- 正在接受癌症化疗和/或放疗。
- 筛选前30天或药物5个半衰期内（以较长者为准）接受过丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶BRAF抑制剂治疗，包括但不限于Zelboraf®（维莫非尼）、Tafinlar®（达拉非尼）、Braftovi™（恩考芬尼）或Nexavar®（索拉非尼）。
血液化学或计数值如下：
- 白细胞计数<1.5×10⁹/L。
- 中性粒细胞绝对值<0.9×10⁹/L。
- 血小板计数<50×10⁹/L。
- 丙氨酸氨基转移酶>正常值上限3倍。
- 天冬氨酸氨基转移酶>正常值上限3倍。
- 血清白蛋白<2.0g/dL。
- 过去三个月内糖化血红蛋白（HbA1c）值>12%。
- 当前使用全身性皮质类固醇>5mg/日或等效剂量，且在4周内。
- 当前怀孕或计划怀孕。
- 无法或不愿参与研究方案的所有方面，或经研究者判定不适合。
- 已知对研究药物成分过敏。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：LUT017 凝胶 0.03% 每周一次
参与者每周一次在指定慢性静脉性腿部溃疡或未愈合皮肤伤口局部涂抹0.03% LUT017凝胶（0.3毫克/克），持续最长8周。
治疗在标准化伤口护理14天导入期后于诊所内进行。
在整个治疗和随访期间评估安全性、耐受性、药代动力学及伤口愈合参数。
|
LUT017凝胶是一种局部外用的小分子BRAF抑制剂制剂，旨在诱导BRAF野生型角质形成细胞中MAPK通路的矛盾激活。
该凝胶每周一次直接涂抹于指定的静脉性腿部溃疡或慢性不愈合皮肤伤口，持续治疗最多8周。
采用3+3剂量递增设计，依次评估三种浓度（0.03%、0.1%和0.25% w/w）。
该制剂为水基凝胶，含有有机溶剂，旨在优化皮肤渗透同时最大程度减少全身吸收。
在14天标准化伤口护理导入期后，由合格的研究者在诊所内进行给药治疗。
其他名称：
|
|
实验性的：LUT017 凝胶 0.1% 每周一次
参与者接受LUT017凝胶0.1%（1.0毫克/克）局部涂抹，每周一次，持续最多8周，涂抹于指定的慢性静脉性腿部溃疡或非愈合性皮肤伤口。治疗在诊所进行，此前需进行为期14天的标准化伤口护理导入期。剂量递增根据观察到的安全性采用3+3设计进行。
|
LUT017凝胶是一种局部外用的小分子BRAF抑制剂制剂，旨在诱导BRAF野生型角质形成细胞中MAPK通路的矛盾激活。
该凝胶每周一次直接涂抹于指定的静脉性腿部溃疡或慢性不愈合皮肤伤口，持续治疗最多8周。
采用3+3剂量递增设计，依次评估三种浓度（0.03%、0.1%和0.25% w/w）。
该制剂为水基凝胶，含有有机溶剂，旨在优化皮肤渗透同时最大程度减少全身吸收。
在14天标准化伤口护理导入期后，由合格的研究者在诊所内进行给药治疗。
其他名称：
|
|
实验性的：LUT017 凝胶 0.25% 每周一次
参与者每周一次局部涂抹0.25% LUT017凝胶（2.5毫克/克），持续最多8周，用于指定的慢性静脉性腿部溃疡或未愈合的皮肤伤口。
该队列的入组需在根据预定剂量递增规则对较低剂量水平进行安全性审查后进行。
|
LUT017凝胶是一种局部外用的小分子BRAF抑制剂制剂，旨在诱导BRAF野生型角质形成细胞中MAPK通路的矛盾激活。
该凝胶每周一次直接涂抹于指定的静脉性腿部溃疡或慢性不愈合皮肤伤口，持续治疗最多8周。
采用3+3剂量递增设计，依次评估三种浓度（0.03%、0.1%和0.25% w/w）。
该制剂为水基凝胶，含有有机溶剂，旨在优化皮肤渗透同时最大程度减少全身吸收。
在14天标准化伤口护理导入期后，由合格的研究者在诊所内进行给药治疗。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗期间不良事件发生率（安全性与耐受性）
大体时间：从首次给药（第 0 天）至第 8 周（治疗期结束）
|
发生治疗期间出现的不良事件（AEs）的参与者数量和百分比，包括药物不良反应（ADRs）、严重不良事件（SAEs）、意外不良事件、导致停药的不良事件以及导致死亡的不良事件。
不良事件根据CTCAE标准分级，并评估其与研究药物的相关性。
|
从首次给药（第 0 天）至第 8 周（治疗期结束）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
伤口面积随时间的变化
大体时间：基线至第8周、第3个月和第6个月
|
通过体格检查和标准化影像记录测量的伤口表面积相对于基线的变化。
使用数字伤口评估工具获取伤口测量数据，并在各剂量队列中进行描述性评估。
|
基线至第8周、第3个月和第6个月
|
|
完全再上皮化率
大体时间：第8周、第3个月和第6个月
|
通过临床评估确定的实现完全伤口闭合的参与者比例，定义为完全重新上皮化，无需引流或敷料。
|
第8周、第3个月和第6个月
|
|
再上皮化完成时间
大体时间：从第0天到第6个月
|
从首次给药至目标伤口完全再上皮化的时间。
将使用Kaplan-Meier方法进行描述性时间-事件分析。
|
从第0天到第6个月
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Antoni Ribas, M.D., PhD、University of California, Los Angeles
- 首席研究员：Steven Farley, M.D.、University of California, Los Angeles
- 学习椅：Aksone Nouvong, MD、University of California, Los Angeles
- 学习椅：Jessica O'Conell, MD、University of California, Los Angeles
- 学习椅：Vincent Rowe, MD、University of California, Los Angeles
出版物和有用的链接
一般刊物
- Poulikakos PI, Zhang C, Bollag G, Shokat KM, Rosen N. RAF inhibitors transactivate RAF dimers and ERK signalling in cells with wild-type BRAF. Nature. 2010 Mar 18;464(7287):427-30. doi: 10.1038/nature08902.
- Lacouture ME. Mechanisms of cutaneous toxicities to EGFR inhibitors. Nat Rev Cancer. 2006 Oct;6(10):803-12. doi: 10.1038/nrc1970.
- Mittmann N, Seung SJ. Rash rates with egfr inhibitors: meta-analysis. Curr Oncol. 2011 Apr;18(2):e54-63. doi: 10.3747/co.v18i2.605.
- Woodworth CD, Michael E, Marker D, Allen S, Smith L, Nees M. Inhibition of the epidermal growth factor receptor increases expression of genes that stimulate inflammation, apoptosis, and cell attachment. Mol Cancer Ther. 2005 Apr;4(4):650-8. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-04-0238.
- Pastore S, Mascia F, Mariotti F, Dattilo C, Mariani V, Girolomoni G. ERK1/2 regulates epidermal chemokine expression and skin inflammation. J Immunol. 2005 Apr 15;174(8):5047-56. doi: 10.4049/jimmunol.174.8.5047.
- Perez-Soler R, Delord JP, Halpern A, Kelly K, Krueger J, Sureda BM, von Pawel J, Temel J, Siena S, Soulieres D, Saltz L, Leyden J. HER1/EGFR inhibitor-associated rash: future directions for management and investigation outcomes from the HER1/EGFR inhibitor rash management forum. Oncologist. 2005 May;10(5):345-56. doi: 10.1634/theoncologist.10-5-345.
- Albanell J, Codony-Servat J, Rojo F, Del Campo JM, Sauleda S, Anido J, Raspall G, Giralt J, Rosello J, Nicholson RI, Mendelsohn J, Baselga J. Activated extracellular signal-regulated kinases: association with epidermal growth factor receptor/transforming growth factor alpha expression in head and neck squamous carcinoma and inhibition by anti-epidermal growth factor receptor treatments. Cancer Res. 2001 Sep 1;61(17):6500-10.
- Zhu S, Li S, Escuin-Ordinas H, Dimatteo R, Xi W, Ribas A, Segura T. Accelerated wound healing by injectable star poly(ethylene glycol)-b-poly(propylene sulfide) scaffolds loaded with poorly water-soluble drugs. J Control Release. 2018 Jul 28;282:156-165. doi: 10.1016/j.jconrel.2018.05.006. Epub 2018 May 9.
- Su F, Viros A, Milagre C, Trunzer K, Bollag G, Spleiss O, Reis-Filho JS, Kong X, Koya RC, Flaherty KT, Chapman PB, Kim MJ, Hayward R, Martin M, Yang H, Wang Q, Hilton H, Hang JS, Noe J, Lambros M, Geyer F, Dhomen N, Niculescu-Duvaz I, Zambon A, Niculescu-Duvaz D, Preece N, Robert L, Otte NJ, Mok S, Kee D, Ma Y, Zhang C, Habets G, Burton EA, Wong B, Nguyen H, Kockx M, Andries L, Lestini B, Nolop KB, Lee RJ, Joe AK, Troy JL, Gonzalez R, Hutson TE, Puzanov I, Chmielowski B, Springer CJ, McArthur GA, Sosman JA, Lo RS, Ribas A, Marais R. RAS mutations in cutaneous squamous-cell carcinomas in patients treated with BRAF inhibitors. N Engl J Med. 2012 Jan 19;366(3):207-15. doi: 10.1056/NEJMoa1105358.
- Nowak JA, Polak L, Pasolli HA, Fuchs E. Hair follicle stem cells are specified and function in early skin morphogenesis. Cell Stem Cell. 2008 Jul 3;3(1):33-43. doi: 10.1016/j.stem.2008.05.009.
- Lacouture ME, Wainberg ZA, Patel AB, Anadkat MJ, Stemmer SM, Shacham-Shmueli E, Medina E, Zelinger G, Shelach N, Ribas A. Reducing Skin Toxicities from EGFR Inhibitors with Topical BRAF Inhibitor Therapy. Cancer Discov. 2021 Sep;11(9):2158-2167. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1847. Epub 2021 Apr 28.
- Hatzivassiliou G, Song K, Yen I, Brandhuber BJ, Anderson DJ, Alvarado R, Ludlam MJ, Stokoe D, Gloor SL, Vigers G, Morales T, Aliagas I, Liu B, Sideris S, Hoeflich KP, Jaiswal BS, Seshagiri S, Koeppen H, Belvin M, Friedman LS, Malek S. RAF inhibitors prime wild-type RAF to activate the MAPK pathway and enhance growth. Nature. 2010 Mar 18;464(7287):431-5. doi: 10.1038/nature08833. Epub 2010 Feb 3.
- Hall-Jackson CA, Eyers PA, Cohen P, Goedert M, Boyle FT, Hewitt N, Plant H, Hedge P. Paradoxical activation of Raf by a novel Raf inhibitor. Chem Biol. 1999 Aug;6(8):559-68. doi: 10.1016/s1074-5521(99)80088-x.
- Escuin-Ordinas H, Liu Y, Sun L, Hugo W, Dimatteo R, Huang RR, Krystofinski P, Azhdam A, Lee J, Comin-Anduix B, Cochran AJ, Lo RS, Segura T, Scumpia PO, Ribas A. Wound healing with topical BRAF inhibitor therapy in a diabetic model suggests tissue regenerative effects. PLoS One. 2021 Jun 23;16(6):e0252597. doi: 10.1371/journal.pone.0252597. eCollection 2021.
- Escuin-Ordinas H, Li S, Xie MW, Sun L, Hugo W, Huang RR, Jiao J, de-Faria FM, Realegeno S, Krystofinski P, Azhdam A, Komenan SM, Atefi M, Comin-Anduix B, Pellegrini M, Cochran AJ, Modlin RL, Herschman HR, Lo RS, McBride WH, Segura T, Ribas A. Cutaneous wound healing through paradoxical MAPK activation by BRAF inhibitors. Nat Commun. 2016 Aug 1;7:12348. doi: 10.1038/ncomms12348.
- Balmain A, Ramsden M, Bowden GT, Smith J. Activation of the mouse cellular Harvey-ras gene in chemically induced benign skin papillomas. Nature. 1984 Feb 16-22;307(5952):658-60. doi: 10.1038/307658a0.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 25-1076
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.