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Phase-1-Studie zu LUT017-Gel zur Bewertung von Sicherheit und Wundheilung bei Erwachsenen mit venösen Beingeschwüren und chronischen nicht heilenden Hautwunden

26. Mai 2026 aktualisiert von: Antoni Ribas

Eine Phase-1-, offene klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von topisch verabreichtem LUT017-Gel für die kutane Wundheilung

Diese Forschungsstudie untersucht ein neues topisches Medikament namens LUT017, das entwickelt wird, um chronische Hautwunden zu heilen, insbesondere solche, die als venöse Beingeschwüre (VLUs) bekannt sind. VLUs sind offene Wunden, die häufig an den Unterschenkeln aufgrund einer schlechten Durchblutung in den Venen auftreten. Diese Wunden können schmerzhaft sein, langsam heilen und schwer zu behandeln, insbesondere bei älteren Erwachsenen und Menschen mit Erkrankungen wie Diabetes oder Adipositas.

LUT017 ist ein Gel, das direkt auf die Oberfläche dieser Wunden aufgetragen wird. Das Ziel der Studie ist es herauszufinden, ob das Gel sicher und gut verträglich ist, wenn es einmal pro Woche über bis zu 8 Wochen angewendet wird. Die Forscher werden auch nach frühen Anzeichen suchen, ob das Gel dazu beiträgt, dass die Wunden schneller oder vollständiger heilen. Das Gel enthält ein Medikament, das in Tierversuchen gezeigt hat, dass es natürliche Hautreparaturprozesse aktiviert und das Zellwachstum fördert, was möglicherweise den Heilungsprozess beschleunigt.

An der Studie werden zwischen 12 und 18 erwachsene Teilnehmer teilnehmen, die seit mindestens 4 Wochen eine chronische Beinwunde haben. Alle Teilnehmer durchlaufen einen Screening-Prozess, um sicherzustellen, dass sie geeignet sind. Wenn sie qualifiziert sind, werden sie zunächst eine zweiwöchige "Einschleusungsphase" absolvieren, in der ihre Wunde mit standardmäßigen medizinischen Verbänden behandelt wird. Diese Phase hilft sicherzustellen, dass nur Teilnehmer eingeschlossen werden, deren Wunden bei normaler Pflege nicht heilen.

Wenn die Teilnehmer nach dieser Zeit weiterhin geeignet sind, beginnen sie mit der Behandlungsphase. Während dieser Phase kommen sie einmal pro Woche für 8 Wochen in die Klinik, um die LUT017-Gelbehandlung direkt auf ihre Wunde zu erhalten. Jeder Besuch umfasst eine körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, Wundbewertung, Fotografien der Wunde und Blutuntersuchungen zur Sicherheitsüberwachung.

Nach der 8-wöchigen Behandlungsphase kehren die Teilnehmer für zwei Folgebesuche zurück – einen nach 3 Monaten und einen nach 6 Monaten nach ihrer ersten Behandlung. Diese Besuche helfen den Forschern zu verstehen, wie lange die Vorteile der Behandlung anhalten könnten und um mögliche verzögerte Nebenwirkungen zu überwachen.

Insgesamt sind die Teilnehmer etwa 6,5 Monate an der Studie beteiligt und haben ungefähr 12 bis 14 Besuche in der Klinik. Die Teilnahme ist völlig freiwillig, und Personen können jederzeit zurücktreten. Das Forschungsteam ist bestrebt, die Sicherheit und Privatsphäre der Teilnehmer während der gesamten Studie zu gewährleisten.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienübersicht und klinischer Kontext

Dies ist eine Phase-1-, offene, Dosis-Eskalations-Studie, die entwickelt wurde, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufige biologische Aktivität von LUT017-Gel zu bewerten, wenn es topisch bei Patienten mit venösen Beingeschwüren (VLUs) und anderen chronischen nicht heilenden Hautwunden angewendet wird. Die Studie stellt die erste klinische Untersuchung von LUT017 im Zusammenhang mit beeinträchtigter Wundheilung der Haut dar und soll ein erstes Sicherheitsprofil erstellen, die systemische Exposition nach topischer Anwendung charakterisieren und die Dosisauswahl für zukünftige kontrollierte Studien informieren.

Venöse Beingeschwüre stellen die fortgeschrittenste klinische Manifestation der chronischen venösen Insuffizienz dar und entstehen als Folge von anhaltender venöser Hypertonie, mikrovaskulärer Dysfunktion, Leukozyten-Falle und chronischer Entzündungssignalgebung in den unteren Extremitäten. Die daraus resultierende Wundumgebung ist gekennzeichnet durch persistierende Zytokin-Aktivierung, übermäßige Matrix-Metalloproteinase-Aktivität, beeinträchtigte Fibroblasten- und Keratinozyten-Reaktionsfähigkeit, oxidativen Stress und veränderte extrazelluläre Matrix-Umsatzraten. Diese Prozesse führen zu verzögerter epithelialer Migration, beeinträchtigter Re-Epithelialisierung und verlängerter Wundchronizität. Trotz optimierter Kompressionstherapie und lokaler Wundbehandlung heilt ein erheblicher Anteil der VLUs nicht innerhalb klinisch akzeptabler Zeitrahmen. Derzeit gibt es keine zugelassenen pharmakologischen Wirkstoffe, die speziell dafür entwickelt wurden, regenerative Signalwege in chronischen Wundbetten zu aktivieren.

Die therapeutische Hypothese, die dieser Studie zugrunde liegt, ist, dass die lokalisierte Aktivierung epidermaler regenerativer Signalwege die proliferative und migratorische Kapazität in chronischen Wunden wiederherstellen könnte, ohne systemische Toxizität zu induzieren. LUT017 wurde entwickelt, um dieses Ziel durch paradoxe Aktivierung des Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK)-Signalwegs in BRAF-Wildtyp-Keratinozyten zu erreichen.

Mechanistische Begründung

LUT017 ist ein niedermolekularer BRAF-Inhibitor. Obwohl BRAF-Inhibitoren ursprünglich entwickelt wurden, um onkogene BRAF V600-Mutationen beim Melanom zu unterdrücken, wurde gezeigt, dass in Zellen, die Wildtyp-BRAF exprimieren, insbesondere bei Vorhandensein von Upstream-RAS-Aktivität, die Hemmung von BRAF eine paradoxe Aktivierung des Downstream-MAPK-Signalwegs induzieren kann. Dieser Effekt tritt durch RAF-Dimerisierung und CRAF-Transaktivierung auf und führt zu verstärkter ERK-Phosphorylierung. In epidermalen Keratinozyten fördert ERK-Aktivierung zelluläre Proliferation, Zytoskelett-Reorganisation, Migration in das Wundbett und Wiederherstellung der epithelialen Barriereintegrität.

Präklinische Wundheilungsstudien, die in diabetischen und exzisionellen Wundmausmodellen durchgeführt wurden, zeigten eine beschleunigte Wundheilung nach topischer Verabreichung eines BRAF-Inhibitor-Analogons, das eng mit LUT017 verwandt ist. Histologische Auswertungen zeigten erhöhte Zahlen phosphorylierter ERK-positiver und Ki67-positiver Keratinozyten an den Wundrändern, früheren Beginn der Re-Epithelialisierung und verstärkte Migration des epithelialen Zungengewebes. Zusätzliche molekulare Analysen zeigten Aktivierung des Wnt/β-Catenin-Signalwegs und Induktion follikulärer Neogenese innerhalb der Wundbetten, was darauf hindeutet, dass paradoxe MAPK-Aktivierung einen regenerativen Phänotyp induzieren könnte, anstatt einfache Hyperproliferation.

Wichtig ist, dass in Zwei-Stufen-Hautkarzinogenese-Modellen die topische Exposition gegenüber regenerativen Dosen von BRAF-Inhibitoren die Papillombildung oder das Auftreten von Plattenepithelkarzinomen nicht erhöhte, was die Sicherheit lokalisierter MAPK-Aktivierung im Rahmen kontrollierter topischer Exposition unterstützt.

Untersuchungsprodukt

LUT017 ist ein nicht zugelassener, untersuchender BRAF-Inhibitor mit einem Molekulargewicht von 546,94 Dalton und der Summenformel C27H18ClF3N8. Die Verbindung wurde für die topische Anwendung optimiert und als wasserbasiertes Gel formuliert, das die dermale Penetration fördern soll, während die systemische Absorption minimiert wird. Die Formulierung enthält Polyethylenglycol 400, Transcutol HP, 2-Propanol, Diisopropyladipat, Benzylalkohol, Carbopol 980 NF Polymer, Natriumhydroxid und gereinigtes Wasser. Das Gel hat eine leicht viskose Konsistenz, einen pH-Bereich von etwa 5 bis 7 und wird in 50-Gramm-Tuben für kontrollierten klinischen Gebrauch geliefert. Das Produkt wird bei kontrollierter Raumtemperatur gelagert und vor Licht geschützt.

Die Formulierungsstrategie wurde entwickelt, um epidermale Penetration und lokale pharmakodynamische Aktivität auszugleichen, während die systemische Exposition begrenzt wird, wodurch das Risiko klassenassoziierter systemischer Toxizitäten, die bei oralen BRAF-Inhibitoren beobachtet werden, reduziert wird.

Präklinische Sicherheit und Toxikologie

LUT017 hat ein umfassendes präklinisches Evaluierungsprogramm durchlaufen, einschließlich dermaler Toxizität, systemischer Toxikologie, Genotoxizität, Phototoxizität, okulärer Reizung und kardiovaskulärer Sicherheitsbewertungen. Wiederholte Dosis-dermale Toxizitätsstudien, die sowohl in Nagetier- als auch Minischwein-Modellen für Dauer von bis zu 56 Tagen durchgeführt wurden, zeigten keine Hinweise auf systemische Organtoxizität, keine klinisch signifikanten EKG-Anomalien und keine persistierenden Laboranomalien. Histopathologische Untersuchungen zeigten keine behandlungsbedingten Organschäden bei Dosen, die die projizierten klinischen Expositionsniveaus deutlich überstiegen. Die No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) für dermale Verabreichung wurde bei 5 mg/kg/Tag in beiden Spezies festgelegt.

Orale Wiederholungsdosis-Studien zeigten dosisabhängige, aber reversible Laborveränderungen bei hohen systemischen Expositionen, mit einer NOAEL von 25 mg/kg/Tag bei weiblichen Tieren. Diese Expositionen übersteigen diejenigen, die nach topischer Anwendung beim Menschen erwartet werden.

Genotoxizitätstests waren negativ in bakteriellen Rückmutations-Assays, in-vitro-Mikronukleus-Tests, in-vivo-Mikronukleus-Studien und Kometen-Assays. Phototoxizitätstests in vitro und in vivo zeigten kein photoreaktives Potenzial bei klinisch relevanten Konzentrationen. Kardiovaskuläre Sicherheitspharmakologie-Studien an Beagle-Hunden und telemetrie-überwachten Minischweinen zeigten keine klinisch bedeutsame QT-Verlängerung oder arrhythmogenes Signal.

Insgesamt unterstützen diese Daten die Einleitung der klinischen Bewertung mit angemessener Überwachung und konservativer Dosis-Eskalation.

Studiendesign

Diese Studie verwendet ein traditionelles 3+3 Dosis-Eskalations-Design über drei sequenzielle topische Konzentrationskohorten von LUT017-Gel: 0,03 %, 0,1 % und 0,25 %. Zwölf bis achtzehn Teilnehmer werden je nach Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten eingeschlossen. Dosis-Eskalationsentscheidungen basieren auf dem Auftreten behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse, die vordefinierte dosislimitierende Toxizitätskriterien innerhalb von vier Wochen nach der ersten Verabreichung erfüllen. Die maximal tolerierte Dosis ist definiert als die höchste Dosisstufe, bei der nicht mehr als einer von sechs Teilnehmern eine dosislimitierende Toxizität erfährt.

Die Einschreibung innerhalb jeder Kohorte wird gestaffelt, um eine angemessene Sicherheitsbewertung vor der Dosierung nachfolgender Teilnehmer zu ermöglichen. Keine intra-subjektive Dosis-Eskalation oder -Modifikation ist erlaubt.

Studienperioden

Die Studie besteht aus vier sequenziellen Phasen. Während der Screening-Periode, die bis zu 28 Tage dauern kann, unterziehen sich die Teilnehmer Basisbewertungen, einschließlich körperlicher Untersuchung, Labortests, Elektrokardiographie, ophthalmologischer Untersuchung und Wunddokumentation.

Nach dem Screening treten die Teilnehmer in eine 14-tägige Run-in-Periode ein, während der standardisierte Kompressionstherapie und optimierte Wundversorgung verabreicht werden. Diese Run-in-Phase dient dazu, die Wundchronizität unter kontrollierten Managementbedingungen zu bestätigen und Geschwüre auszuschließen, die mit Standardtherapie allein eine wesentliche Heilung zeigen.

Berechtigte Teilnehmer gehen dann zur Behandlungsphase über, während der LUT017-Gel einmal wöchentlich direkt auf die ausgewählte Zielwunde für bis zu acht Wochen oder bis zur vollständigen Re-Epithelialisierung aufgetragen wird. Die Arzneimittelanwendung erfolgt in der Klinik durch qualifizierte Untersucher, um standardisierte Verabreichung und Compliance sicherzustellen.

Nach Abschluss der Behandlung treten die Teilnehmer in eine erweiterte Nachbeobachtungsphase ein, mit Besuchen drei Monate und sechs Monate nach der ersten Dosis, um die Dauerhaftigkeit der Wundreaktion zu bewerten und verzögerte unerwünschte Ereignisse zu überwachen. Die gesamte Teilnahmedauer beträgt etwa sechseinhalb Monate.

Sicherheitsüberwachung

Sicherheitsbewertung ist das primäre Ziel dieser Studie. Teilnehmer unterziehen sich seriellen körperlichen Untersuchungen, Vitalzeichen-Bewertungen, Laborauswertungen einschließlich vollständigem Blutbild und umfassendem metabolischem Panel, Elektrokardiogrammen und systematischer Überwachung unerwünschter Ereignisse während der Behandlungs- und Nachbeobachtungsperioden. Unerwünschte Ereignisse werden mit standardisierten Toxizitätskriterien bewertet und auf Beziehung zum Studienmedikament hin beurteilt.

Angesichts der bekannten Klasse-Effekte systemischer BRAF-Inhibitoren wird dermatologische Überwachung betont. Untersucher bewerten die Entwicklung von Keratoakanthomen, kutanen Plattenepithelkarzinomen, Plattenepithelpapillomen, Photosensibilitätsreaktionen, Erythema nodosum-ähnlichen Eruptionen, Follikulitis, Zystenbildung und anderen proliferativen Hautläsionen. Verdächtige Läsionen werden gemäß Standardklinikpraxis bewertet und behandelt.

Vordefinierte Stoppregeln erfordern vorübergehende Studienaussetzung, wenn schwere oder unerwartete Toxizitätsschwellen erreicht werden, einschließlich behandlungsbedingtem Tod oder mehreren Grad-4-unerwünschten Ereignissen, die auf das Studienmedikament zurückzuführen sind.

Pharmakokinetische Bewertung

Um die systemische Exposition nach topischer Anwendung zu charakterisieren, wird Plasma-Pharmakokinetik-Probenahme zu vorgegebenen Zeitpunkten durchgeführt, einschließlich Vor-Dosis und eine Stunde nach Dosis am Tag 0, und Vor-Dosis-Probenahme an den Tagen 7, 14, 21 und 28. Diese Daten ermöglichen die Schätzung von Spitzenkonzentration, Talspiegeln und Akkumulation und bestätigen, ob die systemische Exposition minimal bleibt, wie auf Basis präklinischer Modellierung erwartet.

Statistische Überlegungen

Diese frühe Phase-Studie ist nicht für bestätigende Wirksamkeitstests ausgelegt. Sicherheitsdaten werden deskriptiv zusammengefasst. Wundheilungsparameter, einschließlich Reduktion der Wundfläche und vollständige Re-Epithelialisierungsraten, werden deskriptiv analysiert und können mit Zeit-zu-Ereignis-Methoden wie Kaplan-Meier-Schätzung untersucht werden. Keine formale Hypothesentestung ist geplant.

Risiko-Nutzen-Überlegungen

Die potenziellen Risiken von topischem LUT017 umfassen lokalisierte kutane Hyperproliferation, entzündliche dermatologische Reaktionen und theoretisch minimale systemische Expositions-bedingte Effekte. Diese Risiken werden durch konservative Dosis-Eskalation, gestaffelte Einschreibung, intensive Überwachung und vordefinierte Stoppkriterien gemildert. Der erwartete Nutzen ist die Beschleunigung des Wundverschlusses und die Wiederherstellung der epithelialen Integrität in chronischen Wunden, die auf Standardtherapie nicht angesprochen haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California, Los Angeles
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Antoni Ribas, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Amanda Truong, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Steven Farley, MD
        • Unterermittler:
          • Aksone Nouvong, MD
        • Unterermittler:
          • Jessica O'Conell, MD
        • Unterermittler:
          • Vincent Rowe, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Patienten mit venösen Beingeschwüren (VLU), definiert als offene Hautläsionen am Bein aufgrund von venöser Hypertonie.
  2. Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein.
  3. Aktive Ulzerationen der unteren Extremität (CEAP-Klassifikation C6).
  4. Nicht heilendes VLU ≥ 4 Wochen, aber nicht länger als 24 Monate.

  5. Ulkusgröße ≥ 2 cm² ≤ 20 cm².

    a. Das Zielulkus wird als das größte Ulkus am betroffenen Bein definiert. Nur eine Wunde pro Patient wird als Studienwunde festgelegt und mit dem Prüfgel behandelt. Wenn ein Patient zwei Wunden hat, die durch weniger als 1 cm intakte Haut getrennt sind, werden diese Wunden als eine einzige Studienwunde betrachtet, und die Oberflächen beider Wunden werden für die Eignungsbewertung addiert; wenn die kombinierte Fläche 20 cm² überschreitet, wird der Patient von der Studie ausgeschlossen. Obwohl nur eine Wunde direkt behandelt wird, kann die lokale Aktivierung des MAPK-Signalwegs zu einer biologischen Stimulation der benachbarten unbehandelten Wunde führen, wenn die Wunden durch weniger als 1 cm getrennt sind.

  6. Chronische Veneninsuffizienz, bestätigt durch Ultraschall innerhalb der letzten 12 Monate.

  7. Ausreichende Perfusion, bestätigt innerhalb der letzten 12 Monate:

    1. Systolischer Druck der Arteria dorsalis pedis (DP) oder Arteria tibialis posterior (PT) ≥ 60 mmHg am Studienbein.
    2. Transkutaner Sauerstoffpartialdruck (TcPO₂) > 30 mmHg.
    3. Systolischer Druck der Großzehe > 40 mmHg.
  8. Muss in der Lage und bereit sein, vor der Studienteilnahme eine informierte Einwilligung zu geben.
  9. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Baseline (Tag 0) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Sie sollten zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden, definiert als solche mit einem Versagen von weniger als 1 %, wie Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige intrauterine Kontrazeptiva (IUDs), sexuelle Enthaltsamkeit oder ein vasektomierter Partner. Solche Patienten sollten zustimmen, monatliche Schwangerschaftstests dokumentieren zu lassen.

Ausschlusskriterien

  1. Zielulkus hat freiliegende Sehnen, Muskeln oder Knochen.
  2. Zielulkus hat eine nicht-venöse Ätiologie.
  3. Zielulkus wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mit lebender Zelltherapie behandelt.
  4. Zielulkus zeigt Anzeichen einer Infektion (nur nicht infizierte Ulzera sind geeignet).
  5. Patient hat innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung eine endovenöse Ablation oder andere Venenchirurgie durchgeführt.
  6. Unfähigkeit, mehrlagige Verbände oder Kompressionsstrümpfe zu tolerieren.
  7. Dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
  8. Aktive Weichteil- oder Knocheninfektion, die Antibiotika erfordert.
  9. Hautkrebs am Zielbein innerhalb der letzten 24 Monate.
  10. Aktive Chemotherapie und/oder Strahlentherapie wegen Krebs.
  11. Behandlung mit einem Serin/Threonin-Proteinkinase-BRAF-Inhibitor, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zelboraf® (Vemurafenib), Tafinlar® (Dabrafenib), Braftovi™ (Encorafenib) oder Nexavar® (Sorafenib), innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments vor dem Screening, je nachdem, was länger ist.

  12. Blutchemie- oder Blutbildwerte wie folgt:

    1. Leukozyten < 1,5 × 10⁹/L.
    2. Absolute Neutrophilenzahl < 0,9 × 10⁹/L.
    3. Thrombozytenzahl < 50 × 10⁹/L.
    4. Alanin-Aminotransferase > 3 × obere Normgrenze.
    5. Aspartat-Aminotransferase > 3 × obere Normgrenze.
    6. Serumalbumin < 2,0 g/dL.
    7. HbA1c-Wert > 12 % innerhalb der letzten drei (3) Monate.
  13. Derzeitige Einnahme von systemischen Kortikosteroiden > 5 mg täglich oder Äquivalent innerhalb von 4 Wochen.
  14. Derzeit schwanger oder versucht, schwanger zu werden.
  15. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, an allen Aspekten des Studienprotokolls teilzunehmen oder wie vom Prüfarzt bestimmt.
  16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LUT017 Gel 0,03% Einmal wöchentlich
Die Teilnehmer erhalten LUT017-Gel 0,03 % (0,3 mg/g), das einmal wöchentlich für bis zu 8 Wochen topisch auf ein bestimmtes chronisches Ulcus cruris venosum oder eine nicht heilende Hautwunde aufgetragen wird. Die Behandlung wird in der Klinik nach einer 14-tägigen Vorlaufphase mit standardisierter Wundversorgung durchgeführt. Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wundheilungsparameter werden während der Behandlung und der Nachbeobachtung bewertet.
Arzneimittel: LUT017 Gel
LUT017-Gel ist eine topische Formulierung eines niedermolekularen BRAF-Inhibitors, der entwickelt wurde, um die paradoxe Aktivierung des MAPK-Signalwegs in BRAF-Wildtyp-Keratinozyten zu induzieren. Das Gel wird einmal wöchentlich für bis zu 8 Wochen direkt auf ein festgelegtes Ulcus cruris venosum oder eine chronische nicht heilende Hautwunde aufgetragen. Drei Konzentrationen (0,03 %, 0,1 % und 0,25 % w/w) werden sequenziell unter Verwendung eines 3+3-Dosis-Eskalationsdesigns bewertet. Die Formulierung ist ein wässriges Gel, das organische Lösungsmittel enthält, um die dermale Penetration zu optimieren und gleichzeitig die systemische Absorption zu minimieren. Die Behandlung wird in der Klinik von qualifizierten Prüfern nach einer 14-tägigen Run-in-Periode mit standardisierter Wundversorgung durchgeführt.
Andere Namen:
  • LUT017
  • Topischer BRAF-Inhibitor
Experimental: LUT017 Gel 0,1% Einmal Wöchentlich
Teilnehmer erhalten LUT017-Gel 0,1 % (1,0 mg/g), das einmal wöchentlich für bis zu 8 Wochen topisch auf ein bestimmtes chronisches venöses Beingeschwür oder eine nicht heilende Hautwunde aufgetragen wird. Die Behandlung erfolgt in der Klinik nach einer 14-tägigen Run-in-Periode mit standardisierter Wundversorgung. Die Dosissteigerung erfolgt gemäß einem 3+3-Design basierend auf der beobachteten Sicherheit.
Arzneimittel: LUT017 Gel
LUT017-Gel ist eine topische Formulierung eines niedermolekularen BRAF-Inhibitors, der entwickelt wurde, um die paradoxe Aktivierung des MAPK-Signalwegs in BRAF-Wildtyp-Keratinozyten zu induzieren. Das Gel wird einmal wöchentlich für bis zu 8 Wochen direkt auf ein festgelegtes Ulcus cruris venosum oder eine chronische nicht heilende Hautwunde aufgetragen. Drei Konzentrationen (0,03 %, 0,1 % und 0,25 % w/w) werden sequenziell unter Verwendung eines 3+3-Dosis-Eskalationsdesigns bewertet. Die Formulierung ist ein wässriges Gel, das organische Lösungsmittel enthält, um die dermale Penetration zu optimieren und gleichzeitig die systemische Absorption zu minimieren. Die Behandlung wird in der Klinik von qualifizierten Prüfern nach einer 14-tägigen Run-in-Periode mit standardisierter Wundversorgung durchgeführt.
Andere Namen:
  • LUT017
  • Topischer BRAF-Inhibitor
Experimental: LUT017 Gel 0,25% Einmal wöchentlich
Die Teilnehmer erhalten LUT017-Gel 0,25 % (2,5 mg/g), das einmal wöchentlich über bis zu 8 Wochen topisch auf ein festgelegtes chronisches venöses Beingeschwür oder eine nicht heilende Hautwunde aufgetragen wird. Die Aufnahme in diese Kohorte erfolgt nach einer Sicherheitsprüfung der niedrigeren Dosisstufen gemäß den vordefinierten Dosissteigerungsregeln.
Arzneimittel: LUT017 Gel
LUT017-Gel ist eine topische Formulierung eines niedermolekularen BRAF-Inhibitors, der entwickelt wurde, um die paradoxe Aktivierung des MAPK-Signalwegs in BRAF-Wildtyp-Keratinozyten zu induzieren. Das Gel wird einmal wöchentlich für bis zu 8 Wochen direkt auf ein festgelegtes Ulcus cruris venosum oder eine chronische nicht heilende Hautwunde aufgetragen. Drei Konzentrationen (0,03 %, 0,1 % und 0,25 % w/w) werden sequenziell unter Verwendung eines 3+3-Dosis-Eskalationsdesigns bewertet. Die Formulierung ist ein wässriges Gel, das organische Lösungsmittel enthält, um die dermale Penetration zu optimieren und gleichzeitig die systemische Absorption zu minimieren. Die Behandlung wird in der Klinik von qualifizierten Prüfern nach einer 14-tägigen Run-in-Periode mit standardisierter Wundversorgung durchgeführt.
Andere Namen:
  • LUT017
  • Topischer BRAF-Inhibitor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (Sicherheit und Verträglichkeit)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis (Tag 0) bis Woche 8 (Ende des Behandlungszeitraums)
Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (AEs) auftraten, einschließlich unerwünschter Arzneimittelwirkungen (ADRs), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs), unerwarteter unerwünschter Ereignisse, AEs, die zum Abbruch führten, und AEs, die zum Tod führten. Unerwünschte Ereignisse werden nach CTCAE-Kriterien bewertet und auf ihren Zusammenhang mit dem Studienmedikament hin untersucht.
Von der ersten Dosis (Tag 0) bis Woche 8 (Ende des Behandlungszeitraums)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Wundfläche über die Zeit
Zeitfenster: Baseline bis Woche 8, Monat 3 und Monat 6
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Wundoberfläche, gemessen durch körperliche Untersuchung und standardisierte fotografische Dokumentation. Wundmessungen werden mit digitalen Wundbewertungswerkzeugen durchgeführt und deskriptiv über die Dosiskohorten hinweg ausgewertet.
Baseline bis Woche 8, Monat 3 und Monat 6
Rate der vollständigen Re-Epithelialisierung
Zeitfenster: Woche 8, Monat 3 und Monat 6
Anteil der Teilnehmer, die einen vollständigen Wundverschluss erreichen, definiert als vollständige Reepithelialisierung ohne Drainage oder Notwendigkeit eines Verbandes, wie durch klinische Beurteilung bestimmt.
Woche 8, Monat 3 und Monat 6
Zeit bis zur vollständigen Reepithelialisierung
Zeitfenster: Von Tag 0 bis Monat 6
Zeit von der ersten Dosis bis zur dokumentierten vollständigen Reepithelialisierung der Zielwunde. Zeit-bis-zum-Ereignis-Analysen werden deskriptiv mit Kaplan-Meier-Methoden durchgeführt.
Von Tag 0 bis Monat 6

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Antoni Ribas

Ermittler

  • Studienleiter: Antoni Ribas, M.D., PhD, University of California, Los Angeles
  • Hauptermittler: Steven Farley, M.D., University of California, Los Angeles
  • Studienstuhl: Aksone Nouvong, MD, University of California, Los Angeles
  • Studienstuhl: Jessica O'Conell, MD, University of California, Los Angeles
  • Studienstuhl: Vincent Rowe, MD, University of California, Los Angeles

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

2. Oktober 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 25-1076

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Dies ist eine frühe, einzentrische Studie mit einer kleinen Stichprobengröße, die in erster Linie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit konzipiert ist. Aufgrund der begrenzten Anzahl von Teilnehmern und des potenziellen Risikos der Re-Identifizierung werden Daten auf individueller Ebene nicht öffentlich zugänglich gemacht. Aggregierte, anonymisierte Ergebnisse können über wissenschaftliche Veröffentlichungen und Präsentationen geteilt werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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