Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1-studie van LUT017-gel om veiligheid en wondgenezing te evalueren bij volwassenen met veneuze beenulcera en chronische niet-genezende huidwonden

26 mei 2026 bijgewerkt door: Antoni Ribas

Een fase 1, open-label klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van topicaal toegediende LUT017-gel voor cutane wondgenezing te beoordelen

Dit onderzoeksonderzoek onderzoekt een nieuwe plaatselijke medicatie genaamd LUT017, die wordt ontwikkeld om te helpen bij het genezen van chronische huidwonden, met name die bekend staan als veneuze beenulcera (VLU's). VLU's zijn open zweren die vaak op de onderbenen voorkomen als gevolg van een slechte bloedstroom in de aderen. Deze wonden kunnen pijnlijk zijn, langzaam genezen en moeilijk te behandelen, vooral bij oudere volwassenen en mensen met aandoeningen zoals diabetes of obesitas.

LUT017 is een gel die rechtstreeks op het oppervlak van deze wonden zal worden aangebracht. Het doel van de studie is om te achterhalen of de gel veilig en goed verdragen wordt wanneer deze eenmaal per week wordt aangebracht gedurende maximaal 8 weken. De onderzoekers zullen ook zoeken naar vroege tekenen of de gel helpt bij het sneller of vollediger genezen van de wonden. De gel bevat een medicijn waarvan in dierstudies is aangetoond dat het natuurlijke huidherstelprocessen activeert en celgroei bevordert, wat mogelijk het genezingsproces versnelt.

De studie zal tussen 12 en 18 volwassen deelnemers omvatten die minstens 4 weken een chronische beenwond hebben gehad. Alle deelnemers zullen een screeningsproces doorlopen om ervoor te zorgen dat ze in aanmerking komen. Als ze in aanmerking komen, zullen ze eerst een tweewekelijkse "run-in" fase voltooien waarin hun wond wordt behandeld met standaard medische verbanden. Deze fase helpt ervoor te zorgen dat alleen deelnemers van wie de wonden niet genezen met normale zorg worden opgenomen.

Als deelnemers na deze periode nog steeds in aanmerking komen, zullen ze starten met de behandelingsfase. Tijdens deze fase komen ze eenmaal per week gedurende 8 weken naar de kliniek om de LUT017-gelbehandeling rechtstreeks op hun wond te ontvangen. Elk bezoek omvat een lichamelijk onderzoek, vitale functies, wondevaluatie, foto's van de wond en bloedtesten om de veiligheid te monitoren.

Na de 8-weken durende behandelingsperiode keren deelnemers terug voor twee vervolgbezoeken - één na 3 maanden en één na 6 maanden na hun eerste behandeling. Deze bezoeken helpen de onderzoekers te begrijpen hoe lang eventuele voordelen van de behandeling kunnen aanhouden en om eventuele vertraagde bijwerkingen te monitoren.

In totaal zijn deelnemers ongeveer 6,5 maanden bij de studie betrokken en hebben ze ongeveer 12 tot 14 bezoeken aan de kliniek. Deelname is geheel vrijwillig en individuen kunnen zich op elk moment terugtrekken. Het onderzoeksteam is toegewijd aan het waarborgen van de veiligheid en privacy van deelnemers gedurende het hele onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studieoverzicht en klinische context

Dit is een fase 1, open-label, dosis-escalatie klinische studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige biologische activiteit van LUT017-gel te evalueren wanneer deze topicaal wordt toegediend aan proefpersonen met veneuze beenulcera (VLU's) en andere chronische niet-genezende cutane wonden. De studie vertegenwoordigt het eerste klinische onderzoek van LUT017 in de setting van verstoorde cutane wondgenezing en is bedoeld om een initieel veiligheidsprofiel vast te stellen, systemische blootstelling na topische toediening te karakteriseren en dosisselectie voor toekomstige gecontroleerde studies te informeren.

Veneuze beenulcera vertegenwoordigen de meest geavanceerde klinische manifestatie van chronische veneuze insufficiëntie en ontstaan als gevolg van aanhoudende veneuze hypertensie, microvasculaire dysfunctie, leukocytentrapping en chronische inflammatoire signalering in de onderste ledematen. Het resulterende wondmilieu wordt gekenmerkt door aanhoudende cytokine-activatie, overmatige matrixmetalloproteïnase-activiteit, verstoorde fibroblasten- en keratinocytenresponsiviteit, oxidatieve stress en veranderde extracellulaire matrixomzet. Deze processen leiden tot vertraagde epitheliale migratie, verstoorde re-epithelialisatie en langdurige wondchroniciteit. Ondanks geoptimaliseerde compressietherapie en lokaal wondmanagement, geneest een aanzienlijk deel van de VLU's niet binnen klinisch acceptabele termijnen. Er zijn momenteel geen goedgekeurde farmacologische middelen die specifiek zijn ontworpen om regeneratieve signaalroutes in chronische wondbedden te activeren.

De therapeutische hypothese die aan deze studie ten grondslag ligt, is dat gelokaliseerde activatie van epidermale regeneratieve routes het proliferatieve en migrerende vermogen in chronische wonden kan herstellen zonder systemische toxiciteit te induceren. LUT017 is ontwikkeld om dit doel te bereiken door paradoxale activatie van de mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK)-route in BRAF wild-type keratinocyten.

Mechanistische rationale

LUT017 is een kleinmoleculaire remmer van BRAF. Hoewel BRAF-remmers oorspronkelijk werden ontwikkeld om oncogene BRAF V600-mutaties in melanoom te onderdrukken, is aangetoond dat in cellen die wild-type BRAF tot expressie brengen, met name in aanwezigheid van upstream RAS-activiteit, remming van BRAF paradoxale activatie van downstream MAPK-signalering kan induceren. Dit effect treedt op door RAF-dimerisatie en CRAF-transactivatie, wat leidt tot verhoogde ERK-fosforylering. In epidermale keratinocyten bevordert ERK-activatie cellulaire proliferatie, cytoskeletreorganisatie, migratie in het wondbed en herstel van epitheliale barrière-integriteit.

Preklinische wondgenezingstudies uitgevoerd in diabetische en excisie-wondmuismodellen toonden versnelde wondsluiting na topische toediening van een BRAF-remmeranaloog die nauw verwant is aan LUT017. Histologische evaluatie toonde verhoogde aantallen gefosforyleerde ERK-positieve en Ki67-positieve keratinocyten aan wondranden, vroegere aanvang van re-epithelialisatie en verbeterde epitheliale tongmigratie. Aanvullende moleculaire analyses toonden activatie van Wnt/β-catenine-signalering en inductie van folliculaire neogenese binnen wondbedden aan, wat suggereert dat paradoxale MAPK-activatie een regeneratief fenotype kan induceren in plaats van eenvoudige hyperproliferatie.

Belangrijk is dat in tweestaps huidcarcinogenese-modellen, topische blootstelling aan regeneratieve doses BRAF-remmers de papilloomvorming of plaveiselcelcarcinoomincidentie niet verhoogde, wat de veiligheid ondersteunt van gelokaliseerde MAPK-activatie in de context van gecontroleerde topische blootstelling.

Onderzoeksproduct

LUT017 is een niet-goedgekeurde onderzoeks-BRAF-remmer met een molecuulgewicht van 546,94 Dalton en molecuulformule C27H18ClF3N8. De verbinding is geoptimaliseerd voor topische toediening en geformuleerd als een watergebaseerde gel ontworpen om dermale penetratie te bevorderen terwijl systemische absorptie wordt geminimaliseerd. De formulering bevat polyethyleenglycol 400, Transcutol HP, 2-propanol, diisopropyladipaat, benzylalcohol, Carbopol 980 NF-polymer, natriumhydroxide en gezuiverd water. De gel heeft een licht viskeuze consistentie, een pH-bereik van ongeveer 5 tot 7, en wordt geleverd in 50-gram tubes voor gecontroleerd klinisch gebruik. Het product wordt opgeborgen bij gecontroleerde kamertemperatuur en beschermd tegen licht.

De formulatiestrategie was ontworpen om epidermale penetratie en lokale farmacodynamische activiteit in balans te brengen terwijl systemische blootstelling wordt beperkt, waardoor het risico op klasse-geassocieerde systemische toxiciteiten die worden waargenomen met orale BRAF-remmers wordt verminderd.

Niet-klinische veiligheid en toxicologie

LUT017 heeft een uitgebreid niet-klinisch evaluatieprogramma ondergaan, inclusief dermale toxiciteit, systemische toxicologie, genotoxiciteit, fototoxiciteit, oculaire irritatie en cardiovasculaire veiligheidsbeoordelingen. Herhaalde-dosis dermale toxiciteitsstudies uitgevoerd in zowel knaagdier- als minivarkenmodellen voor duur tot 56 dagen toonden geen bewijs van systemische orgaantoxiciteit, geen klinisch significante ECG-afwijkingen en geen aanhoudende laboratoriumafwijkingen. Histopathologisch onderzoek onthulde geen behandeling-gerelateerde orgaanschade bij doses die de geprojecteerde klinische blootstellingsniveaus aanzienlijk overschreden. Het geen waargenomen nadelig effectniveau (NOAEL) voor dermale toediening werd vastgesteld op 5 mg/kg/dag in beide soorten.

Orale herhaalde-dosisstudies toonden dosisafhankelijke maar reversibele laboratoriumveranderingen bij hoge systemische blootstellingen, met een NOAEL van 25 mg/kg/dag bij vrouwelijke dieren. Deze blootstellingen overschrijden die welke worden verwacht na topische toediening bij mensen.

Genotoxiciteitstesten waren negatief in bacteriële reverse-mutatie-assays, in vitro micronucleustesten, in vivo micronucleusstudies en komeetassays. Fototoxiciteitstesten in vitro en in vivo toonden geen fotoreactief potentieel bij klinisch relevante concentraties. Cardiovasculaire veiligheidsfarmacologiestudies in beaglehonden en telemetrie-gemonitorde minivarken toonden geen klinisch betekenisvolle QT-verlenging of aritmogen signaal.

Collectief ondersteunen deze gegevens de initiatie van klinische evaluatie met passende monitoring en conservatieve dosis-escalatie.

Studieontwerp

Deze studie gebruikt een traditioneel 3+3 dosis-escalatieontwerp over drie sequentiële topische concentratiecohorten van LUT017-gel: 0,03%, 0,1% en 0,25%. Tussen twaalf en achttien proefpersonen zullen worden ingeschreven, afhankelijk van de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten. Beslissingen over dosis-escalatie zullen worden gebaseerd op het optreden van behandeling-optredende bijwerkingen die voldoen aan vooraf gedefinieerde dosisbeperkende toxiciteitscriteria binnen vier weken na eerste toediening. De maximaal verdragen dosis wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij niet meer dan één van de zes proefpersonen een dosisbeperkende toxiciteit ervaart.

Inschrijving binnen elk cohort zal trapsgewijs plaatsvinden om adequate veiligheidsevaluatie mogelijk te maken voordat volgende deelnemers worden gedoseerd. Geen intra-proefpersoon dosis-escalatie of -modificatie is toegestaan.

Studieperioden

De proef bestaat uit vier sequentiële fasen. Tijdens de screeningsperiode, die kan oplopen tot 28 dagen, ondergaan deelnemers baselinebeoordelingen, inclusief lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten, elektrocardiografie, oftalmologische evaluatie en wonddocumentatie.

Na screening gaan deelnemers een run-in periode van 14 dagen in waarin gestandaardiseerde compressietherapie en geoptimaliseerde wondzorg worden toegediend. Deze run-in fase dient om wondchroniciteit onder gecontroleerde managementomstandigheden te bevestigen en om ulcera uit te sluiten die substantiële genezing vertonen met alleen standaardtherapie.

In aanmerking komende deelnemers gaan dan door naar de behandelingsfase, waarin LUT017-gel eenmaal per week direct op de aangewezen doelwond wordt aangebracht voor maximaal acht weken of tot volledige re-epithelialisatie. Geneesmiddeltoediening wordt in de kliniek uitgevoerd door gekwalificeerde onderzoekers om gestandaardiseerde toediening en compliance te waarborgen.

Na voltooiing van de behandeling gaan deelnemers een uitgebreide follow-up fase in met bezoeken die plaatsvinden op drie maanden en zes maanden na eerste dosis om de duurzaamheid van wondrespons te beoordelen en te monitoren op vertraagde bijwerkingen. Totale proefpersoonparticipatie is ongeveer zes en een halve maand.

Veiligheidsmonitoring

Veiligheidsevaluatie is het primaire doel van deze studie. Deelnemers ondergaan seriële lichamelijke onderzoeken, vitale tekenbeoordelingen, laboratoriumevaluaties inclusief volledig bloedbeeld en uitgebreid metabool panel, elektrocardiogrammen en systematische bijwerkingenmonitoring gedurende de behandelings- en follow-upperioden. Bijwerkingen worden gegradeerd met standaard toxiciteitscriteria en beoordeeld op relatie met onderzoeksgeneesmiddel.

Gezien de bekende klasse-effecten van systemische BRAF-remmers, wordt dermatologische monitoring benadrukt. Onderzoekers beoordelen op ontwikkeling van keratoacanthomen, cutaan plaveiselcelcarcinoom, squameuze papillomen, fotosensitiviteitsreacties, erythema nodosum-achtige erupties, folliculitis, cystevorming en andere proliferatieve cutane laesies. Verdachte laesies worden geëvalueerd en behandeld volgens standaard klinische praktijk.

Vooraf gedefinieerde stopregels vereisen tijdelijke studieschorsing als ernstige of onverwachte toxiciteitsdrempels worden bereikt, inclusief behandeling-gerelateerde dood of meerdere graad 4 bijwerkingen toe te schrijven aan onderzoeksgeneesmiddel.

Farmacokinetische beoordeling

Om systemische blootstelling na topische toediening te karakteriseren, wordt plasma farmacokinetische bemonstering uitgevoerd op vooraf gespecificeerde tijdstippen, inclusief pre-dosis en één uur post-dosis op Dag 0, en pre-dosis bemonstering op Dagen 7, 14, 21 en 28. Deze gegevens zullen schatting van piekconcentratie, trogniveaus en accumulatie mogelijk maken en zullen bevestigen of systemische blootstelling minimaal blijft zoals verwacht op basis van niet-klinische modellering.

Statistische overwegingen

Deze vroege-fase studie is niet gepowerd voor bevestigende werkzaamheidstesten. Veiligheidsgegevens zullen beschrijvend worden samengevat. Wondgenezingparameters, inclusief reductie in wondoppervlak en volledige re-epithelialisatiepercentages, zullen beschrijvend worden geanalyseerd en kunnen worden onderzocht met behulp van tijd-tot-gebeurtenismethodologieën zoals Kaplan-Meier-schatting. Geen formele hypothesetesten is gepland.

Risico-voordeeloverwegingen

De potentiële risico's van topische LUT017 omvatten gelokaliseerde cutane hyperproliferatie, inflammatoire dermatologische reacties en theoretisch minimale systemische blootstelling-gerelateerde effecten. Deze risico's worden beperkt door conservatieve dosis-escalatie, trapsgewijze inschrijving, intensieve monitoring en vooraf gedefinieerde stopcriteria. Het verwachte voordeel is versnelling van wondsluiting en herstel van epitheliale integriteit in chronische wonden die niet hebben gereageerd op standaardtherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California, Los Angeles
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Antoni Ribas, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Amanda Truong, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Steven Farley, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Aksone Nouvong, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Jessica O'Conell, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Vincent Rowe, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Patiënten met veneuze beenulcera (VLU), gedefinieerd als open huidlaesies van het been als gevolg van veneuze hypertensie.
  2. Patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn.
  3. Actieve ulceratie van de onderste extremiteit (CEAP-classificatie C6).
  4. Niet-genezende VLU ≥ 4 weken maar niet langer dan 24 maanden.

  5. Ulceromvang ≥ 2 cm² ≤ 20 cm².

    a. Het doelulcus wordt gedefinieerd als het grootste ulcus op het aangedane ledemaat. Slechts één wond per patiënt wordt aangewezen als de studie-wond en behandeld met het onderzoeksgel. Als een patiënt twee wonden heeft die gescheiden zijn door minder dan 1 cm intacte huid, worden deze wonden beschouwd als één studie-wond, en de oppervlaktes van beide wonden worden bij elkaar opgeteld voor toelatingsdoeleinden; als het gecombineerde oppervlak 20 cm² overschrijdt, wordt de patiënt uitgesloten van de studie. Hoewel slechts één wond direct wordt behandeld, kan lokale activering van de MAPK-route leiden tot biologische stimulatie van de aangrenzende onbehandelde wond wanneer wonden gescheiden zijn door minder dan 1 cm.

  6. Chronische veneuze insufficiëntie bevestigd door echografie binnen de afgelopen 12 maanden.

  7. Adequate perfusie bevestigd binnen de afgelopen 12 maanden:

    1. Dorsalis Pedis (DP) of Posterior Tibial (PT) systolische druk ≥ 60 mmHg op het studie-ledemaat.
    2. Transcutane partiële zuurstofdruk (TcP02) > 30 mmHg.
    3. Systolische druk van de grote teen > 40 mmHg.
  8. Moet in staat zijn en bereid zijn om voorafgaand aan deelname aan de studie geïnformeerde toestemming te verlenen.
  9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij Screening en een negatieve urinetest bij baseline (dag 0). Zij moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden, gedefinieerd als methoden met een faalpercentage van minder dan 1%, zoals implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene anticonceptiemiddelen (spiraaltjes), seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner. Dergelijke patiënten moeten akkoord gaan met maandelijkse zwangerschapstests.

Exclusiecriteria

  1. Doelulcus heeft blootliggende pezen, spieren of botten.
  2. Doelulcus heeft een niet-veneuze etiologie.
  3. Doelulcus is behandeld met levende cellulaire therapie binnen 4 weken voor de randomisatie.
  4. Doelulcus vertoont tekenen van infectie (alleen niet-geïnfecteerde ulcera komen in aanmerking).
  5. Patiënt heeft endoveneuze ablatie of andere veneuze chirurgie ondergaan binnen 4 weken voor inschrijving.
  6. Niet in staat om meerlagige verbanden of compressiekleding te verdragen.
  7. Gedecompenseerd congestief hartfalen binnen 4 weken voor screening.
  8. Actieve weke delen- of botinfectie die antibiotica vereist.
  9. Huidkanker op het doel-ledemaat in de afgelopen 24 maanden.
  10. Actief chemotherapie en/of radiotherapie ondergaand voor kanker.
  11. Behandeling met een serine/threonine-proteïnekinase BRAF-remmer, waaronder maar niet beperkt tot Zelboraf® (vemurafenib), Tafinlar® (dabrafenib), Braftovi™ (encorafenib) of Nexavar® (sorafenib), binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel voorafgaand aan Screening, afhankelijk van welke langer is.

  12. Bloedchemie- of tellingwaarden als volgt:

    1. WBC < 1,5 × 10⁹/L.
    2. Absolute < 0,9 × 10⁹/L.
    3. Bloedplaatjesaantal < 50 × 10⁹/L.
    4. Alanine-aminotransferase > 3 × bovengrens normaal.
    5. Aspartaat-aminotransferase > 3 × bovengrens normaal.
    6. Serumalbumine < 2,0 g/dL.
    7. HbA1c-waarde > 12% in de afgelopen drie (3) maanden.
  13. Huidig gebruik van systemische corticosteroïden > 5 mg dagelijks of equivalent binnen 4 weken.
  14. Momenteel zwanger of pogend zwanger te worden.
  15. Onvermogen of onwil om deel te nemen aan alle aspecten van het studieprotocol of zoals bepaald door de onderzoeker.
  16. Bekende overgevoeligheid voor de ingrediënten van het studie-geneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LUT017 Gel 0,03% Eens per week
Deelnemers krijgen LUT017-gel 0,03% (0,3 mg/g) één keer per week topicaal toegediend gedurende maximaal 8 weken op een aangewezen chronische veneuze beenulcus of niet-genezende cutane wond. De behandeling wordt in de kliniek toegediend na een run-in periode van 14 dagen met gestandaardiseerde wondzorg. Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en wondgenezingparameters worden gedurende de behandeling en follow-up geëvalueerd.
Geneesmiddel: LUT017 gel
LUT017-gel is een topische formulering van een kleinmoleculaire BRAF-remmer die is ontwikkeld om paradoxale activering van de MAPK-route in BRAF wild-type keratinocyten te induceren. De gel wordt eenmaal per week toegediend gedurende maximaal 8 weken, rechtstreeks op een aangewezen veneus ulcus cruris of chronische niet-genezende huidwond. Drie concentraties (0,03%, 0,1% en 0,25% w/w) worden sequentieel geëvalueerd met behulp van een 3+3 dosis-escalatie-ontwerp. De formulering is een op water gebaseerde gel die organische oplosmiddelen bevat om de dermale penetratie te optimaliseren en tegelijkertijd de systemische absorptie te minimaliseren. De behandeling wordt in de kliniek toegediend door gekwalificeerde onderzoekers na een run-in-periode van 14 dagen van gestandaardiseerde wondzorg.
Andere namen:
  • LUT017
  • Topisch BRAF-remmer
Experimenteel: LUT017 Gel 0,1% Eén keer per week
Deelnemers krijgen LUT017-gel 0,1% (1,0 mg/g) één keer per week lokaal aangebracht gedurende maximaal 8 weken op een aangewezen chronische veneuze beenulcus of niet-genezende cutane wond. De behandeling wordt in de kliniek toegediend na een inloopperiode van 14 dagen met gestandaardiseerde wondzorg. Dosisverhoging verloopt volgens een 3+3-ontwerp op basis van de waargenomen veiligheid.
Geneesmiddel: LUT017 gel
LUT017-gel is een topische formulering van een kleinmoleculaire BRAF-remmer die is ontwikkeld om paradoxale activering van de MAPK-route in BRAF wild-type keratinocyten te induceren. De gel wordt eenmaal per week toegediend gedurende maximaal 8 weken, rechtstreeks op een aangewezen veneus ulcus cruris of chronische niet-genezende huidwond. Drie concentraties (0,03%, 0,1% en 0,25% w/w) worden sequentieel geëvalueerd met behulp van een 3+3 dosis-escalatie-ontwerp. De formulering is een op water gebaseerde gel die organische oplosmiddelen bevat om de dermale penetratie te optimaliseren en tegelijkertijd de systemische absorptie te minimaliseren. De behandeling wordt in de kliniek toegediend door gekwalificeerde onderzoekers na een run-in-periode van 14 dagen van gestandaardiseerde wondzorg.
Andere namen:
  • LUT017
  • Topisch BRAF-remmer
Experimenteel: LUT017 Gel 0,25% Eenmaal per Week
Deelnemers krijgen LUT017-gel 0,25% (2,5 mg/g) eenmaal per week topicaal toegediend gedurende maximaal 8 weken op een aangewezen chronisch veneus beenulcus of niet-genezende cutane wond. Inschrijving in deze cohort vindt plaats na een veiligheidsbeoordeling van lagere doseringsniveaus volgens de vooraf bepaalde dosis-escalatieregels.
Geneesmiddel: LUT017 gel
LUT017-gel is een topische formulering van een kleinmoleculaire BRAF-remmer die is ontwikkeld om paradoxale activering van de MAPK-route in BRAF wild-type keratinocyten te induceren. De gel wordt eenmaal per week toegediend gedurende maximaal 8 weken, rechtstreeks op een aangewezen veneus ulcus cruris of chronische niet-genezende huidwond. Drie concentraties (0,03%, 0,1% en 0,25% w/w) worden sequentieel geëvalueerd met behulp van een 3+3 dosis-escalatie-ontwerp. De formulering is een op water gebaseerde gel die organische oplosmiddelen bevat om de dermale penetratie te optimaliseren en tegelijkertijd de systemische absorptie te minimaliseren. De behandeling wordt in de kliniek toegediend door gekwalificeerde onderzoekers na een run-in-periode van 14 dagen van gestandaardiseerde wondzorg.
Andere namen:
  • LUT017
  • Topisch BRAF-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van door de behandeling veroorzaakte bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis (dag 0) tot en met week 8 (einde van de behandelingsperiode)
Aantal en percentage deelnemers dat behandeling-gerelateerde bijwerkingen (AEs) ervaart, waaronder bijwerkingen van geneesmiddelen (ADRs), ernstige bijwerkingen (SAEs), onverwachte bijwerkingen, AEs die leiden tot stopzetting en AEs die tot overlijden leiden. Bijwerkingen worden beoordeeld volgens CTCAE-criteria en geëvalueerd op relatie met het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf de eerste dosis (dag 0) tot en met week 8 (einde van de behandelingsperiode)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in wondoppervlak over tijd
Tijdsspanne: Baseline tot en met week 8, maand 3 en maand 6
Verandering ten opzichte van baseline in wondoppervlak gemeten door lichamelijk onderzoek en gestandaardiseerde fotografische documentatie. Wondmetingen worden verkregen met behulp van digitale wondbeoordelingstools en beschrijvend geëvalueerd tussen dosiscohorten.
Baseline tot en met week 8, maand 3 en maand 6
Percentage van volledige re-epithelialisatie
Tijdsspanne: Week 8, Maand 3 en Maand 6
Proportie van deelnemers die volledige wondsluiting bereiken, gedefinieerd als volledige re-epithelialisatie zonder drainage of de noodzaak voor verband, zoals bepaald door klinische beoordeling.
Week 8, Maand 3 en Maand 6
Tijd tot voltooiing van re-epithelialisatie
Tijdsspanne: Van dag 0 tot en met maand 6
Tijd vanaf de eerste dosis tot gedocumenteerde volledige re-epithelialisatie van de doelwond. Tijd-tot-gebeurtenis-analyses zullen descriptief worden uitgevoerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
Van dag 0 tot en met maand 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Antoni Ribas

Onderzoekers

  • Studie directeur: Antoni Ribas, M.D., PhD, University of California, Los Angeles
  • Hoofdonderzoeker: Steven Farley, M.D., University of California, Los Angeles
  • Studie stoel: Aksone Nouvong, MD, University of California, Los Angeles
  • Studie stoel: Jessica O'Conell, MD, University of California, Los Angeles
  • Studie stoel: Vincent Rowe, MD, University of California, Los Angeles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

2 oktober 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 25-1076

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Dit is een vroeg-fase, single-center studie met een kleine steekproefomvang, voornamelijk ontworpen om veiligheid en verdraagzaamheid te evalueren. Vanwege het beperkte aantal deelnemers en het potentiële risico op heridentificatie, zullen gegevens op individueel niveau niet openbaar beschikbaar worden gesteld. Geanonimiseerde geaggregeerde resultaten kunnen worden gedeeld via wetenschappelijke publicaties en presentaties.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren