一项针对健康受试者的TNX-1500安全性、耐受性、药代动力学和药效学的1期、随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量递增研究

纳入标准：

1. 能够理解书面知情同意书中描述的研究关键组成部分，并愿意且能够提供书面知情同意
2. 筛选时为18至65岁（含）的健康男性或女性
3. 筛选时体重指数（BMI）在18.5至≤34.9 kg/m²范围内
4. 若为女性，需满足以下条件之一：已手术绝育、绝经后1年以上（筛选时通过促卵泡激素[FSH]确认），或具有生育潜力且使用医学认可的避孕方法（同时使用两种屏障方法，或使用非激素宫内节育器[IUD；在给药前至少放置3个月]），并同意持续使用该方法直至研究第120天
5. 若为男性，同意使用经批准的避孕方法（两种屏障方法、女性伴侣使用IUD[在给药前至少放置3个月]、口服避孕药，或女性伴侣已手术绝育或绝经后2年），并同意使用该方法直至研究第120天
6. 提供在知情同意前≥14天接种过辉瑞-生物科技（COMIRNATY®）或莫德纳（SPIKEVAX™）2019冠状病毒病（COVID-19）疫苗的证明
7. 能够遵守所有研究程序，包括临床研究中心的COVID-19政策和程序、在临床研究中心的必要过夜住宿，以及研究期间的饮食、饮料和药物限制
8. 研究者认为能够遵守研究要求

排除标准

1. 对造影剂、人或鼠源蛋白、单克隆抗体的肠外给药有过敏反应史，或对TNX-1500的任何成分过敏
2. 贝类过敏史
3. 因持续心脏病或医疗器械（包括但不限于血管移植物、心脏瓣膜病、心房颤动或心律异常）导致血栓栓塞事件风险增加
4. 使用任何激素替代疗法或口服、透皮、宫内节育器或注射激素避孕药
5. 确诊的静脉血栓栓塞、动脉血栓形成、凝血病或已知血小板疾病史
6. 糖尿病史，或研究者认为具有临床意义且当前相关的心血管、肺、肝或肾脏疾病
7. 蛋白C或蛋白S缺乏症病史和/或筛选时蛋白C和蛋白S水平存在临床显著异常
8. 需要抗血小板和/或抗血栓药物治疗
9. 接种过任何剂量的强生/杨森COVID-19疫苗
10. 过去6个月内有大手术史或计划在研究期间进行择期手术
11. 筛选时体格检查存在研究者认为的临床显著异常
12. 筛选前3个月内使用烟草、戒烟产品或含尼古丁产品
13. 根据《精神障碍诊断与统计手册》第五版定义的酒精或非法药物使用障碍、大麻使用障碍史，或过去两年内报告的每日习惯性酒精摄入量大于1.5盎司（乙醇当量）（例如，24盎司啤酒、10盎司葡萄酒或3盎司烈酒）
14. 筛选时或入住（第-1天）时药物滥用尿液筛查阳性（包括但不限于四氢大麻酚），或乙醇呼气分析仪浓度升高
15. 乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒血清学检测阳性
16. EB病毒衣壳抗原IgG、EB病毒核抗原IgG阴性
17. 结核菌素（TB）试验阳性史或筛选时QuantiFERON® TB Gold检测阳性
18. 筛选时12导联心电图存在研究者认为的临床显著异常
19. 筛选时或入住（第-1天）时，实验室检查值（临床化学、血液学、凝血或尿液分析）超出实验室建立的参考值范围，且研究者认为具有临床意义
20. 有生育潜力的女性（WOCBP）在筛选时或入住（第-1天）时妊娠试验阳性或处于哺乳期
21. 筛选访视前30天内或研究药物的5个半衰期内（以较长者为准）参与过研究性试验
22. 筛选前90天内接受过任何抗体或生物医药产品
23. 无法避免或预计需要使用任何处方和/或非处方药物、维生素、草药或膳食补充剂，从研究药物首次给药前14天开始直至整个研究期间，偶尔“按需”使用对乙酰氨基酚（剂量≤1000毫克/天）除外
24. 入住（第-1天）前28天内感染COVID-19和/或入住（第-1天）时严重急性呼吸综合征冠状病毒2抗原检测或等效检测阳性
25. 既往接触过KLH
26. 筛选前60天内接种过疫苗（COVID-19疫苗接种除外），或预计在整个研究期间需要任何类型的疫苗接种和/或加强针（包括COVID-19加强针）
27. 临床评估中存在任何疾病史或现状，研究者认为可能干扰提供知情同意或遵守研究指示的能力，或可能混淆研究结果的解释，或使受试者面临不当风险
28. 基于估算肾小球滤过率（eGFR；CKD-EPI 2021方程）（国家肾脏基金会，2021）<60 mL/min，在筛选时或入住（第-1天）时肾功能异常（FDA，2020）（附录2）
29. 根据Child-Pugh系统（FDA，2003）（附录3）确定的中度至重度肝功能损害。若Child-Pugh系统评分>6分（基于：肝性脑病分级；腹水程度；血清胆红素，mg/dL；血清白蛋白，g/dL；凝血酶原时间延长，秒），则排除。注：吉尔伯特综合征导致的胆红素升高不排除