En fase 1, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, enkelt stigende dosiseskaleringsundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik for TNX-1500 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. i stand til at forstå nøglekomponenterne i studiet som beskrevet i det skriftlige informerede samtykke, og villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
2. sund mand eller kvinde, 18 til 65 år, inklusive, ved screening
3. body mass index (BMI) inden for intervallet 18,5 til ≤34,9 kg/m² ved screening
4. hvis kvinde, er kirurgisk steril, 1 år postmenopausalt (bekræftet af follikelstimulerende hormon [FSH] ved screening), eller, hvis i den fødedygtige alder, anvender en medicinsk accepteret præventionsmetode (simultan anvendelse af 2 barrieremetoder, eller anvendelse af et ikke-hormonelt intauterint anlæg [IUD; på plads mindst 3 måneder før dosering]) og accepterer fortsat brug af denne metode indtil studiedag 120
5. hvis mand, accepterer at bruge en godkendt præventionsmetode (2 barrieremetoder, kvindelig partners brug af IUD [på plads mindst 3 måneder før dosering], p-piller, eller kvindelig partner der er kirurgisk steril eller 2 år postmenopausalt) og accepterer at bruge denne metode indtil studiedag 120
6. bevis for at have modtaget enten Pfizer-BioNTech (COMIRNATY®) eller Moderna (SPIKEVAX™) coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccination ≥14 dage før samtykke
7. i stand til at overholde alle studieprocedurer, inklusive Klinisk Forskningscenters COVID-19 politik og procedurer, nødvendigt natteophold i Klinisk Forskningscenter, og føde-, drikke- og medicinrestriktioner under studiet
8. efter undersøgelseslederens vurdering, i stand til at overholde studieets krav.

Eksklusionskriterier

1. tidligere anafylaktisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, humane eller murinproteiner, mAbs, eller allergi over for nogen af TNX-1500 komponenterne
2. tidligere skaldyrsallergi
3. forøget risiko for tromboemboliske hændelser på grund af igangværende hjertesygdom eller på grund af et medicinsk apparat, herunder men ikke begrænset til vaskulært graft, valvulær hjertesygdom, atrieflimren, eller en hjerterytmeforstyrrelse
4. brug af enhver hormon erstatningsterapi eller oral, transdermal, IUD, eller injicerbar hormonprævention
5. tidligere bekræftet venøs tromboembolisme, arteriel trombose, koagulopati, eller kendte blodpladeforstyrrelser
6. tidligere diabetes, klinisk signifikant og aktuelt relevant kardiovaskulær, pulmonal, leversygdom, eller nyresygdom, som vurderet af undersøgelseslederen
7. tidligere protein C eller protein S mangelsygdomme og/eller klinisk signifikant abnormalitet i protein C og protein S niveauer ved screening
8. kræver behandling med antiplade- og/eller antitrombotiske lægemidler
9. modtaget nogen doser af Janssen/Johnson & Johnson COVID-19 vaccine
10. tidligere større operation inden for de sidste 6 måneder eller planer om at gennemgå valgfri operation i studieperioden
11. klinisk signifikant abnormalitet ved fysisk undersøgelse ved screening, som vurderet af undersøgelseslederen
12. brug af tobak, rygestopningsprodukter, eller produkter indeholdende nikotin inden for 3 måneder før screening
13. tidligere alkohol- eller stofmisbrug, cannabis misbrug som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave, eller rapporteret sædvanlig alkoholindtag større end 1,5 oz (ethanolækvivalent) per dag (f.eks. 24 oz øl, 10 oz vin, eller 3 oz spiritus) de seneste to år
14. positiv urinprøve for misbrugsstoffer herunder men ikke begrænset til tetrahydrocannabinol, eller forhøjet ethanol breathalyzer koncentration ved optagelse på studiecentret ved screening eller ved indtjekning (Dag -1)
15. positiv serologisk test for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kernestofantistof, hepatitis C virus antistof, humant immundefektvirus
16. negativ for EBV viral capsid antigen IgG, Epstein-Barr nukleær antigen IgG
17. tidligere positiv tuberkulin (TB) test eller positiv QuantiFERON® TB Gold ved screening
18. klinisk signifikant abnormalitet på 12-leds EKG ved screening, som vurderet af undersøgelseslederen
19. klinisk signifikante unormale laboratorieværdier (klinisk kemi, hematologi, koagulation, eller urinanalyse) uden for de referenceværdier fastsat af laboratoriet, som vurderet af undersøgelseslederen ved screening eller ved indtjekning (Dag -1)
20. positiv graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) eller ammende ved screening eller ved indtjekning (Dag -1)
21. deltagelse i et forsøgsstudie inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst, før screeningsbesøget
22. modtaget nogen antistof eller biologisk lægemiddel inden for 90 dage før screening
23. ikke i stand til at undvære eller forventer brug af nogen receptpligtige og/eller ikke-receptpligtige lægemidler, vitaminer, urter, eller kosttilskud fra 14 dage før første dosis af studielægemiddel og igennem studiet, med undtagelse af lejlighedsvis 'ved behov' brug af acetaminophen i en dosis på ≤1000 mg/dag
24. COVID-19 infektion inden for 28 dage før indtjekning (Dag -1) og/eller positiv test for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 antigen test eller tilsvarende test ved indtjekning (Dag -1)
25. tidligere eksponering for KLH
26. tidligere vaccination (med undtagelse af COVID-19 vaccination) inden for 60 dage før screening, eller forventet behov for nogen form for vaccination(er) og/eller boostere (herunder COVID-19 booster) igennem studiet
27. tidligere eller nuværende, ved klinisk evaluering, af nogen sygdom som efter undersøgelseslederens vurdering, ville forstyrre evnen til at give informeret samtykke eller overholde studieinstruktioner, eller som kunne forvirre fortolkningen af studieresultaterne eller sætte forsøgspersonen i uberettiget risiko.
28. unormal nyrefunktion (FDA, 2020) (Bilag 2) baseret på estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR; CKD-EPI 2021 ligning) (National Kidney Foundation, 2021) < 60 mL/min ved screening eller ved indtjekning (Dag -1).
29. moderat til svær leverskade ifølge Child-Pugh systemet (FDA, 2003) (Bilag 3). Ekskluder hvis Child-Pugh system score er > 6 point baseret på: encephalopati grad; ascites niveau; serum bilirubin, mg/dL; serum albumin, g/dL; og prothrombin tid, sek forlænget. Bemærk: forhøjet bilirubin på grund af Gilberts syndrom er ikke ekskluderende.