En fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkeltdose-eskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av TNX-1500 hos friske forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

1. i stand til å forstå de sentrale delene av studien som beskrevet i det skriftlige informerte samtykkedokumentet, og villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
2. frisk mann eller kvinne, 18 til 65 år, inklusive, ved screening
3. kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 til ≤34,9 kg/m² ved screening
4. hvis kvinne, er kirurgisk steril, ett år etter menopausen (bekreftet av follikkelstimulerende hormon [FSH] ved screening), eller, hvis fruktbar, bruker en medisinsk akseptert prevensjonsmetode (samtidig bruk av 2 barrieremetoder, eller bruk av et ikke-hormonelt intrauterint innretning [spiral; på plass minst 3 måneder før dosering]) og samtykker i fortsatt bruk av denne metoden til studie dag 120
5. hvis mann, samtykker i å bruke en godkjent prevensjonsmetode (2 barrieremetoder, kvinnelig partners bruk av spiral [på plass minst 3 måneder før dosering], orale prevensjonsmidler, eller kvinnelig partner som er kirurgisk steril eller 2 år etter menopausen) og samtykker i å bruke denne metoden til studie dag 120
6. bevis på å ha mottatt enten Pfizer-BioNTech (COMIRNATY®) eller Moderna (SPIKEVAX™) koronavirus sykdom 2019 (COVID-19) vaksinasjon ≥14 dager før samtykke
7. i stand til å følge alle studiens prosedyrer, inkludert klinisk forskningssenterets COVID-19-politikk og prosedyrer, nødvendig overnatting i klinisk forskningssenter, og mat-, drikke- og medikamentrestriksjoner under studien
8. etter forskerens mening, i stand til å følge studiens krav.

Eksklusjonskriterier

1. tidligere anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, humane eller murine proteiner, monoklonale antistoffer, eller allergi mot noen av TNX-1500-komponentene
2. tidligere skjell dyreallergi
3. økt risiko for tromboemboliske hendelser på grunn av pågående hjertesykdom eller på grunn av et medisinsk utstyr, inkludert men ikke begrenset til vaskulær graft, hjerteklaffesykdom, atrieflimmer, eller en hjerterytmeforstyrrelse
4. bruk av hormonell erstatningsterapi eller orale, transdermale, intrauterine, eller injiserbare hormonelle prevensjonsmidler
5. tidligere bekreftet venøs tromboembolisme, arteriell trombose, koagulopati, eller kjente blodplateforstyrrelser
6. tidligere diabetes, klinisk signifikant og nå relevant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, eller nyresykdom, som bestemt av forskeren
7. tidligere protein C eller protein S-mangel lidelser og/eller klinisk signifikant abnormalitet i protein C og protein S-nivåer ved screening
8. krever behandling med antiplatelet og/eller antitrombotiske legemidler
9. mottatt doser av Janssen/Johnson & Johnson COVID-19-vaksine
10. tidligere større operasjon de siste 6 månedene eller planer om å gjennomgå elektiv kirurgi under studieperioden
11. klinisk signifikant abnormalitet ved fysisk undersøkelse ved screening, som bestemt av forskeren
12. bruk av tobakk, røykesluttprodukter, eller produkter som inneholder nikotin innen 3 måneder før screening
13. tidligere alkohol- eller ulovlig rusmiddelmisbruk, marijuanamisbruk som definert i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave, eller rapportert vanlig alkohol inntak større enn 1,5 oz (etanol ekvivalent) per dag (f.eks., 24 oz øl, 10 oz vin, eller 3 oz brennevin) de siste to årene
14. positiv urinprøve for rusmidler inkludert men ikke begrenset til tetrahydrocannabinol, eller forhøyet etanol pusterøykonsentrasjon ved opptak til studiesenteret ved screening eller ved innsjekk (dag -1)
15. positiv serologisk test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantistoff, hepatitt C virus antistoff, humant immunsviktvirus
16. negativ for EBV viral capsid antigen IgG, Epstein-Barr nukleær antigen IgG
17. tidligere positiv tuberkulin (TB) test eller positiv QuantiFERON® TB Gold ved screening
18. klinisk signifikant abnormalitet på 12-lednings EKG ved screening, som bestemt av forskeren
19. klinisk signifikante unormale laboratorieverdier (klinisk kjemi, hematologi, koagulasjon, eller urinanalyse) utenfor referanseverdiene etablert av laboratoriet, som bestemt av forskeren ved screening eller ved innsjekk (dag -1)
20. positiv graviditetstest for kvinner i fruktbar alder eller ammende ved screening eller ved innsjekk (dag -1)
21. deltakelse i en undersøkelsesstudie innen 30 dager eller innen 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst, før screeningsbesøket
22. mottatt antistoff eller biologisk legemiddelprodukt innen 90 dager før screening
23. ikke i stand til å avstå fra eller forventer bruk av reseptbelagte og/eller ikke-reseptbelagte legemidler, vitaminer, urter, eller kosttilskudd fra 14 dager før første dose av studiemedisin og gjennom hele studien, med unntak av tilfeldig 'etter behov' bruk av paracetamol i en dose ≤1000 mg/dag
24. COVID-19 infeksjon innen 28 dager før innsjekk (dag -1) og/eller positiv test for alvorlig akutt respirasjonssyndrom koronavirus 2 antigen testing eller tilsvarende testing ved innsjekk (dag -1)
25. tidligere eksponering for KLH
26. tidligere vaksinasjon (med unntak av COVID-19 vaksinasjon) innen 60 dager før screening, eller forventet behov for vaksinasjon(er) og/eller boostere (inkludert COVID-19 booster) gjennom hele studien
27. tidligere eller nåværende, ved klinisk evaluering, av sykdom som, etter forskerens mening, ville forstyrre evnen til å gi informert samtykke eller følge studieinstruksjoner, eller som kan forvirre tolkningen av studieresultatene eller sette forsøkspersonen i urimelig risiko.
28. unormal nyrefunksjon (FDA, 2020) (vedlegg 2) basert på estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR; CKD-EPI 2021 ligning) (National Kidney Foundation, 2021) < 60 mL/min ved screening eller ved innsjekk (dag -1).
29. moderat til alvorlig hepatisk svikt i henhold til Child-Pugh systemet (FDA, 2003) (vedlegg 3). Ekskluder hvis Child-Pugh system poengsum er > 6 poeng basert på: encefalopati grad; nivå av ascites; serum bilirubin, mg/dL; serum albumin, g/dL; og protrombin tid, sek forlenget. Merk: forhøyet bilirubin på grunn av Gilberts syndrom er ikke ekskluderende.