En fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, enkel stigande doseskaleringsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos TNX-1500 hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. kan förstå de viktigaste komponenterna i studien enligt beskrivningen i det skriftliga informerade samtycktesdokumentet, och är villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke
2. frisk man eller kvinna, 18 till 65 år inklusive vid screening
3. kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 till ≤34,9 kg/m² vid screening
4. om kvinna, är kirurgiskt steril, ett år efter menopaus (bekräftat av follikelstimulerande hormon [FSH] vid screening), eller, om fertil, använder en medicinskt accepterad preventivmetod (samtidig användning av två barriärmetoder, eller användning av en icke-hormonell intrauterin spiral [IUD; på plats minst 3 månader före dosering]) och samtycker till fortsatt användning av denna metod till och med studie dag 120
5. om man, samtycker till att använda en godkänd preventivmetod (2 barriärmetoder, kvinnlig partners användning av en IUD [på plats minst 3 månader före dosering], p-piller, eller kvinnlig partner som är kirurgiskt steril eller 2 år efter menopaus) och samtycker till att använda denna metod till och med studie dag 120
6. bevis på att ha fått antingen Pfizer-BioNTech (COMIRNATY®) eller Moderna (SPIKEVAX™) coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) vaccinering ≥14 dagar före samtycke
7. kan följa alla studieprocedurer, inklusive kliniska forskningscentrets COVID-19 policy och procedurer, obligatorisk övernattning på kliniska forskningscentret, och mat-, dryckes- och läkemedelsrestriktioner under studien
8. enligt utredarens bedömning, kan följa studiens krav.

Exklusionskriterier

1. tidigare anafylaktisk reaktion på parenteral administrering av kontrastmedel, humana eller murina proteiner, mAb, eller allergi mot någon av TNX-1500-komponenterna
2. tidigare skaldjursallergi
3. ökad risk för tromboemboliska händelser på grund av pågående hjärtsjukdom eller medicinsk utrustning, inklusive men inte begränsat till vaskulär graft, valvulär hjärtsjukdom, förmaksflimmer eller hjärtrytmrubbning
4. användning av någon hormonell ersättningsterapi eller oral, transdermal, IUD, eller injicerbar hormonell preventivmedel
5. tidigare bekräftad venös tromboembolism, arteriell trombos, koagulopati eller kända trombocytstörningar
6. tidigare diabetes, kliniskt signifikant och aktuell relevant kardiovaskulär, pulmonal, hepatisk eller njursjukdom, enligt utredarens bedömning
7. tidigare protein C eller protein S-bristrubbningar och/eller kliniskt signifikant avvikelse i protein C- och protein S-nivåer vid screening
8. behöver behandling med antiplätt- och/eller antitrombotiska läkemedel
9. har fått några doser av Janssen/Johnson & Johnson COVID-19-vaccin
10. stor operation under de senaste 6 månaderna eller planer på elektiv operation under studieperioden
11. kliniskt signifikant avvikelse vid fysisk undersökning vid screening, enligt utredarens bedömning
12. användning av tobak, rökavvänjningsprodukter eller produkter innehållande nikotin inom 3 månader före screening
13. tidigare alkohol- eller illegalt drogmissbruk, marijuanamissbruk enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan, eller rapporterad vanemässig alkoholintag större än 1,5 oz (etanolmotsvarighet) per dag (t.ex. 24 oz öl, 10 oz vin eller 3 oz sprit) under de senaste två åren
14. positiv urinprov för drogmissbruk inklusive men inte begränsat till tetrahydrocannabinol, eller förhöjd etanolkoncentration i andningsprov vid ankomst till studienheten vid screening eller vid incheckning (dag -1)
15. positivt serologiskt test för hepatit B ytantigen, hepatit B kärnantikropp, hepatit C virusantikropp, humant immunbristvirus
16. negativ för EBV viruskapsidantigen IgG, Epstein-Barr kärnantigen IgG
17. tidigare positivt tuberkulin (TB) test eller positivt QuantiFERON® TB Gold vid screening
18. kliniskt signifikant avvikelse på 12-leds EKG vid screening, enligt utredarens bedömning
19. kliniskt signifikant onormala laboratorievärden (klinisk kemi, hematologi, koagulation eller urinanalys) utanför referensvärdena fastställda av laboratoriet, enligt utredarens bedömning vid screening eller vid incheckning (dag -1)
20. positivt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (WOCBP) eller ammande vid screening eller vid incheckning (dag -1)
21. deltagande i en undersökningsstudie inom 30 dagar eller inom 5 halveringstider av undersökningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre, före screeningsbesöket
22. har fått något antikropp eller biologiskt läkemedel inom 90 dagar före screening
23. kan inte avstå från eller förutser användning av några receptbelagda och/eller receptfria läkemedel, vitaminer, ört- eller kosttillskott från 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet och under hela studien, med undantag för sporadisk 'vid behov'-användning av acetaminofen i en dos av ≤1000 mg/dag
24. COVID-19 infektion inom 28 dagar före incheckning (dag -1) och/eller positivt test för severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 antigen eller motsvarande test vid incheckning (dag -1)
25. tidigare exponering för KLH
26. tidigare vaccinering (med undantag för COVID-19 vaccinering) inom 60 dagar före screening, eller förväntat behov av någon typ av vaccinering och/eller booster (inklusive COVID-19 booster) under hela studien
27. tidigare eller nuvarande, vid klinisk utvärdering, någon sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle störa förmågan att ge informerat samtycke eller följa studieinstruktioner, eller som kan förvränga tolkningen av studieresultaten eller utsätta försökspersonen för onödig risk.
28. onormalt njurfunktion (FDA, 2020) (Bilaga 2) baserat på en beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR; CKD-EPI 2021 ekvation) (National Kidney Foundation, 2021) < 60 mL/min vid screening eller vid incheckning (dag -1).
29. måttlig till svår hepatisk påverkan enligt Child-Pugh systemet (FDA, 2003) (Bilaga 3). Uteslut om Child-Pugh system poäng är > 6 poäng baserat på: encefalopatigrad; ascitesnivå; serum bilirubin, mg/dL; serum albumin, g/dL; och protrombin tid, sek förlängd. Notera: förhöjt bilirubin på grund av Gilberts syndrom är inte uteslutande.