Faza 1, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą rosnącą dawką, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki preparatu TNX-1500 u zdrowych ochotników

Kryteria włączenia:

1. zdolny do zrozumienia kluczowych elementów badania, zgodnie z opisem w pisemnym dokumencie świadomej zgody, oraz gotowy i zdolny do udzielenia pisemnej świadomej zgody
2. zdrowy mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie, podczas badania przesiewowego
3. wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,5 do ≤34,9 kg/m² podczas badania przesiewowego
4. jeśli kobieta, jest po chirurgicznej sterylizacji, rok po menopauzie (potwierdzonej poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] podczas badania przesiewowego) lub, jeśli ma potencjał rozrodczy, stosuje medycznie zaakceptowaną metodę antykoncepcji (jednoczesne stosowanie 2 metod barierowych lub stosowanie niehormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej [IUD; założonej co najmniej 3 miesiące przed podaniem leku]) i zgadza się na kontynuację stosowania tej metody do dnia 120 badania
5. jeśli mężczyzna, zgadza się na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji (2 metody barierowe, stosowanie IUD przez partnerkę [założonej co najmniej 3 miesiące przed podaniem leku], doustne środki antykoncepcyjne lub partnerka po chirurgicznej sterylizacji lub 2 lata po menopauzie) i zgadza się na stosowanie tej metody do dnia 120 badania
6. dowód otrzymania szczepionki przeciwko koronawirusowi 2019 (COVID-19) firmy Pfizer-BioNTech (COMIRNATY®) lub Moderna (SPIKEVAX™) ≥14 dni przed wyrażeniem zgody
7. zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badania, w tym polityki i procedur COVID-19 Centrum Badań Klinicznych, wymaganego noclegu w Centrum Badań Klinicznych oraz ograniczeń żywieniowych, napojowych i lekowych podczas badania
8. zdaniem Badacza, jest w stanie przestrzegać wymagań badania.

Kryteria wykluczenia

1. wywiad dotyczący reakcji anafilaktycznej na pozajelitowe podanie środków kontrastowych, białek ludzkich lub mysich, mAb lub alergii na którykolwiek składnik TNX-1500
2. wywiad dotyczący alergii na skorupiaki
3. zwiększone ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych z powodu trwającej choroby serca lub z powodu urządzenia medycznego, w tym, ale nie ograniczając się do, przeszczepu naczyniowego, choroby zastawkowej serca, migotania przedsionków lub zaburzenia rytmu serca
4. stosowanie jakiejkolwiek hormonalnej terapii zastępczej lub doustnej, przezskórnej, IUD lub iniekcyjnej antykoncepcji hormonalnej
5. wywiad dotyczący potwierdzonej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, zakrzepicy tętniczej, koagulopatii lub znanych zaburzeń płytek krwi
6. wywiad dotyczący cukrzycy, klinicznie istotnych i obecnie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątroby lub nerek, według oceny Badacza
7. wywiad dotyczący zaburzeń niedoboru białka C lub białka S i/lub klinicznie istotnej nieprawidłowości w poziomach białka C i białka S podczas badania przesiewowego
8. wymagający leczenia lekami przeciwpłytkowymi i/lub przeciwzakrzepowymi
9. otrzymanie jakichkolwiek dawek szczepionki COVID-19 firmy Janssen/Johnson & Johnson
10. wywiad dotyczący poważnej operacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub planów poddania się planowej operacji w okresie badania
11. klinicznie istotna nieprawidłowość podczas badania fizykalnego podczas badania przesiewowego, według oceny Badacza
12. stosowanie tytoniu, produktów do rzucania palenia lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
13. wywiad dotyczący zaburzenia używania alkoholu lub nielegalnych narkotyków, zaburzenia używania marihuany zgodnie z definicją w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 5, lub zgłaszane regularne spożycie alkoholu większe niż 1,5 uncji (ekwiwalent etanolu) dziennie (np. 24 uncje piwa, 10 uncji wina lub 3 uncje mocnego alkoholu) w ciągu ostatnich dwóch lat
14. dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków, w tym, ale nie ograniczając się do tetrahydrokannabinolu, lub podwyższone stężenie alkoholu w wydychanym powietrzu przy przyjęciu do centrum badania podczas badania przesiewowego lub przy zameldowaniu (dzień -1)
15. dodatni wynik testu serologicznego na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, ludzki wirus niedoboru odporności
16. ujemny wynik na przeciwciała IgG przeciwko antygenowi kapsydu wirusa EBV, przeciwciała IgG przeciwko antygenowi jądrowemu Epsteina-Barr
17. wywiad dotyczący dodatniego testu tuberkulinowego (TB) lub dodatniego testu QuantiFERON® TB Gold podczas badania przesiewowego
18. klinicznie istotna nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego, według oceny Badacza
19. klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne (chemii klinicznej, hematologii, koagulacji lub analizy moczu) poza wartościami referencyjnymi ustalonymi przez laboratorium, według oceny Badacza podczas badania przesiewowego lub przy zameldowaniu (dzień -1)
20. dodatni test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) lub karmiących piersią podczas badania przesiewowego lub przy zameldowaniu (dzień -1)
21. uczestnictwo w badaniu eksperymentalnym w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed wizytą przesiewową
22. otrzymanie jakiegokolwiek przeciwciała lub biologicznego produktu leczniczego w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym
23. niezdolny do powstrzymania się lub przewidujący stosowanie jakichkolwiek leków na receptę i/lub bez recepty, witamin, ziół lub suplementów diety rozpoczynając 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku i przez cały okres badania, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania „w razie potrzeby” acetaminofenu w dawce ≤1000 mg/dzień
24. zakażenie COVID-19 w ciągu 28 dni przed zameldowaniem (dzień -1) i/lub dodatni test na antygen zespołu ostrej niewydolności oddechowej koronawirusa 2 lub równoważny test przy zameldowaniu (dzień -1)
25. poprzednia ekspozycja na KLH
26. wywiad dotyczący szczepienia (z wyjątkiem szczepienia przeciwko COVID-19) w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym lub przewidywana potrzeba jakiegokolwiek rodzaju szczepień i/lub dawek przypominających (w tym przypominającej dawki COVID-19) przez cały okres badania
27. wywiad lub obecność, na podstawie oceny klinicznej, jakiejkolwiek choroby, która, zdaniem Badacza, zakłóciłaby zdolność do udzielenia świadomej zgody lub przestrzegania instrukcji badania, lub która mogłaby zafałszować interpretację wyników badania lub narazić uczestnika na nieuzasadnione ryzyko.
28. nieprawidłowa czynność nerek (FDA, 2020) (Załącznik 2) na podstawie szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR; równanie CKD-EPI 2021) (National Kidney Foundation, 2021) < 60 ml/min podczas badania przesiewowego lub przy zameldowaniu (dzień -1).
29. umiarkowane do ciężkie upośledzenie czynności wątroby według systemu Child-Pugh (FDA, 2003) (Załącznik 3). Wykluczyć, jeśli wynik systemu Child-Pugh wynosi > 6 punktów na podstawie: stopnia encefalopatii; poziomu wodobrzusza; stężenia bilirubiny w surowicy, mg/dl; stężenia albuminy w surowicy, g/dl; oraz czasu protrombinowego, sek przedłużony. Uwaga: podwyższona bilirubina z powodu zespołu Gilberta nie jest wykluczająca.