Um Estudo de Fase 1, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, de Escalada de Dose Única Ascendente para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do TNX-1500 em Indivíduos Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. capaz de compreender os componentes-chave do estudo, conforme descrito no documento de consentimento informado escrito, e disposto e capaz de fornecer consentimento informado escrito
2. homem ou mulher saudável, com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento do Rastreio
3. índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo de 18,5 a ≤34,9 kg/m2 no Rastreio
4. se mulher, é cirurgicamente estéril, está há 1 ano na pós-menopausa (confirmado por hormona folículo-estimulante [FSH] no Rastreio) ou, se em idade fértil, está a utilizar um método de contraceção medicamente aceite (o uso simultâneo de 2 métodos de barreira ou o uso de um dispositivo intrauterino não hormonal [DIU; colocado pelo menos 3 meses antes da administração]) e concorda em continuar a utilizar este método até ao Dia 120 do estudo
5. se homem, concorda em utilizar um método de contraceção aprovado (2 métodos de barreira, uso de DIU pela parceira [colocado pelo menos 3 meses antes da administração], contracetivos orais ou parceira que é cirurgicamente estéril ou está há 2 anos na pós-menopausa) e concorda em utilizar este método até ao Dia 120 do estudo
6. comprovativo de ter recebido a vacina contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) da Pfizer-BioNTech (COMIRNATY®) ou da Moderna (SPIKEVAX™) ≥14 dias antes do consentimento
7. capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo a política e os procedimentos COVID-19 do Centro de Investigação Clínica, a estadia noturna obrigatória no Centro de Investigação Clínica e as restrições alimentares, de bebidas e de medicamentos durante o estudo
8. na opinião do Investigador, é capaz de aderir aos requisitos do estudo.

Critérios de Exclusão

1. história de reação anafilática à administração parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas ou murinas, mAbs, ou alergia a qualquer um dos componentes do TNX-1500
2. história de alergia a marisco
3. risco aumentado de eventos tromboembólicos devido a uma doença cardíaca em curso ou a um dispositivo médico, incluindo, mas não se limitando a, enxerto vascular, doença valvular cardíaca, fibrilação auricular ou uma perturbação do ritmo cardíaco
4. uso de qualquer terapia de substituição hormonal ou contraceção hormonal oral, transdérmica, por DIU ou injetável
5. história de tromboembolismo venoso confirmado, trombose arterial, coagulopatia ou perturbações plaquetárias conhecidas
6. história de diabetes, doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas ou renais clinicamente significativas e atualmente relevantes, conforme determinado pelo Investigador
7. história de perturbações de deficiência de proteína C ou proteína S e/ou anomalia clinicamente significativa nos níveis de proteína C e proteína S no Rastreio
8. necessidade de tratamento com fármacos antiplaquetários e/ou antitrombóticos
9. ter recebido qualquer dose da vacina COVID-19 da Janssen/Johnson & Johnson
10. história de cirurgia major nos últimos 6 meses ou planos para realizar cirurgia eletiva durante o período do estudo
11. anomalia clinicamente significativa no exame físico no Rastreio, conforme determinado pelo Investigador
12. uso de tabaco, produtos para deixar de fumar ou produtos que contenham nicotina nos 3 meses anteriores ao Rastreio
13. história de perturbação por uso de álcool ou drogas ilícitas, perturbação por uso de marijuana, conforme definido no Manual de Diagnóstico e Estatística das Perturbações Mentais, 5.ª edição, ou ingestão habitual reportada de álcool superior a 1,5 oz (equivalente em etanol) por dia (por exemplo, 24 oz de cerveja, 10 oz de vinho ou 3 oz de bebidas espirituosas) nos últimos dois anos
14. rastreio urinário positivo para drogas de abuso, incluindo, mas não se limitando a, tetrahidrocanabinol, ou concentração elevada de etanol no etilómetro na admissão ao centro de estudo no Rastreio ou no Check-in (Dia -1)
15. teste serológico positivo para antigénio de superfície da hepatite B, anticorpo do núcleo da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana
16. negativo para IgG do antigénio da cápside viral do EBV, IgG do antigénio nuclear de Epstein-Barr
17. história de teste de tuberculina (TB) positivo ou QuantiFERON® TB Gold positivo no Rastreio
18. anomalia clinicamente significativa no ECG de 12 derivações no Rastreio, conforme determinado pelo Investigador
19. valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (química clínica, hematologia, coagulação ou urinálise) fora dos valores de referência estabelecidos pelo laboratório, conforme determinado pelo Investigador no Rastreio ou no Check-in (Dia -1)
20. teste de gravidez positivo para mulheres em idade fértil (WOCBP) ou a amamentar no Rastreio ou no Check-in (Dia -1)
21. participação num estudo de investigação nos 30 dias anteriores à Visita de Rastreio ou dentro de 5 meias-vidas do fármaco em investigação, o que for mais longo
22. ter recebido qualquer anticorpo ou produto medicinal biológico nos 90 dias anteriores ao Rastreio
23. incapaz de abster-se ou antecipa o uso de quaisquer medicamentos prescritos e/ou não prescritos, vitaminas, produtos herbais ou suplementos dietéticos a partir de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante todo o estudo, com exceção do uso ocasional 'conforme necessário' de paracetamol numa dose de ≤1000 mg/dia
24. infeção por COVID-19 nos 28 dias anteriores ao Check-in (Dia -1) e/ou teste positivo para antigénio do coronavírus da síndrome respiratória aguda grave ou teste equivalente no Check-in (Dia -1)
25. exposição prévia a KLH
26. história de vacinação (com exceção da vacinação contra a COVID-19) nos 60 dias anteriores ao Rastreio, ou necessidade antecipada de qualquer tipo de vacinação(s) e/ou reforços (incluindo reforço contra a COVID-19) durante todo o estudo
27. história ou presença, na avaliação clínica, de qualquer doença que, na opinião do Investigador, interfira com a capacidade de fornecer consentimento informado ou cumprir as instruções do estudo, ou que possa confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido.
28. função renal anormal (FDA, 2020) (Apêndice 2) com base numa taxa de filtração glomerular estimada (eGFR; equação CKD-EPI 2021) (National Kidney Foundation, 2021) < 60 mL/min no rastreio ou no Check-in (Dia -1).
29. comprometimento hepático moderado a grave de acordo com o sistema Child-Pugh (FDA, 2003) (Apêndice 3). Excluir se a pontuação do sistema Child-Pugh for > 6 pontos com base em: grau de encefalopatia; nível de ascite; bilirrubina sérica, mg/dL; albumina sérica, g/dL; e tempo de protrombina, seg prolongado. Nota: bilirrubina elevada devido à síndrome de Gilbert não é excludente.