Une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, avec escalade de dose unique ascendante pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du TNX-1500 chez des sujets sains

Critères d'inclusion :

1. Capable de comprendre les éléments clés de l'étude tels que décrits dans le document de consentement éclairé écrit, et disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
2. Sujet masculin ou féminin en bonne santé, âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment du Dépistage
3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et ≤ 34,9 kg/m² au Dépistage
4. Si femme, est stérilisée chirurgicalement, ménopausée depuis 1 an (confirmé par le dosage de l'hormone folliculo-stimulante [FSH] au Dépistage), ou, si en âge de procréer, utilise une méthode de contraception médicalement acceptée (l'utilisation simultanée de 2 méthodes barrières, ou l'utilisation d'un dispositif intra-utérin [DIU] non hormonal [en place depuis au moins 3 mois avant l'administration]) et accepte de continuer à utiliser cette méthode jusqu'au jour 120 de l'étude
5. Si homme, accepte d'utiliser une méthode de contraception approuvée (2 méthodes barrières, utilisation d'un DIU par la partenaire féminine [en place depuis au moins 3 mois avant l'administration], contraceptifs oraux, ou partenaire féminine stérilisée chirurgicalement ou ménopausée depuis 2 ans) et accepte d'utiliser cette méthode jusqu'au jour 120 de l'étude
6. Preuve d'avoir reçu soit le vaccin Pfizer-BioNTech (COMIRNATY®) soit le vaccin Moderna (SPIKEVAX™) contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ≥ 14 jours avant le consentement
7. Capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude, y compris la politique et les procédures COVID-19 du Centre de Recherche Clinique, le séjour obligatoire de nuit au Centre de Recherche Clinique, et les restrictions alimentaires, de boissons et de médicaments pendant l'étude
8. De l'avis de l'Investigateur, est capable de respecter les exigences de l'étude.

Critères d'exclusion

1. Antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines humaines ou murines, d'AcM, ou allergie à l'un des composants du TNX-1500
2. Antécédents d'allergie aux fruits de mer
3. Risque accru d'événements thromboemboliques dû à une maladie cardiaque en cours ou à un dispositif médical, y compris mais sans s'y limiter, greffe vasculaire, valvulopathie cardiaque, fibrillation auriculaire ou trouble du rythme cardiaque
4. Utilisation de tout traitement hormonal substitutif ou contraception hormonale orale, transdermique, par DIU ou injectable
5. Antécédents de thromboembolie veineuse confirmée, de thrombose artérielle, de coagulopathie ou de troubles plaquettaires connus
6. Antécédents de diabète, de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques ou rénales cliniquement significatives et actuellement pertinentes, selon l'avis de l'Investigateur
7. Antécédents de troubles de déficit en protéine C ou protéine S et/ou anomalie cliniquement significative des taux de protéine C et protéine S au Dépistage
8. Nécessitant un traitement par des médicaments antiplaquettaires et/ou antithrombotiques
9. A reçu des doses du vaccin Janssen/Johnson & Johnson contre la COVID-19
10. Antécédents de chirurgie majeure au cours des 6 derniers mois ou prévoit de subir une chirurgie élective pendant la période de l'étude
11. Anomalie cliniquement significative à l'examen physique au Dépistage, selon l'avis de l'Investigateur
12. Consommation de tabac, de produits de sevrage tabagique ou de produits contenant de la nicotine dans les 3 mois précédant le Dépistage
13. Antécédents de trouble lié à l'usage d'alcool ou de drogues illicites, de trouble lié à l'usage de marijuana tel que défini dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition, ou consommation habituelle déclarée d'alcool supérieure à 1,5 oz (équivalent éthanol) par jour (par exemple, 24 oz de bière, 10 oz de vin ou 3 oz de spiritueux) au cours des deux dernières années
14. Dépistage urinaire positif pour des drogues d'abus, y compris mais sans s'y limiter, le tétrahydrocannabinol, ou concentration élevée d'éthanol à l'alcootest à l'admission au centre d'étude au Dépistage ou à l'Enregistrement (Jour -1)
15. Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps anti-core de l'hépatite B, l'anticorps anti-virus de l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine
16. Négatif pour l'IgG de l'antigène de la capside virale du VEB, l'IgG de l'antigène nucléaire d'Epstein-Barr
17. Antécédents de test tuberculinique (TB) positif ou test QuantiFERON® TB Gold positif au Dépistage
18. Anomalie cliniquement significative à l'ECG 12 dérivations au Dépistage, selon l'avis de l'Investigateur
19. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives (chimie clinique, hématologie, coagulation ou analyse d'urine) en dehors des valeurs de référence établies par le laboratoire, selon l'avis de l'Investigateur au Dépistage ou à l'Enregistrement (Jour -1)
20. Test de grossesse positif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) ou allaitantes au Dépistage ou à l'Enregistrement (Jour -1)
21. Participation à une étude de recherche dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la période la plus longue, avant la visite de Dépistage
22. Reçu tout anticorps ou produit médicinal biologique dans les 90 jours précédant le Dépistage
23. Incapable de s'abstenir ou prévoit l'utilisation de tout médicament sur ordonnance et/ou en vente libre, vitamines, produits à base de plantes ou compléments alimentaires à partir de 14 jours avant la première dose du médicament de l'étude et pendant toute la durée de l'étude, à l'exception de l'utilisation occasionnelle 'au besoin' d'acétaminophène à une dose de ≤ 1000 mg/jour
24. Infection à la COVID-19 dans les 28 jours précédant l'Enregistrement (Jour -1) et/ou test positif pour le test antigénique du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 ou test équivalent à l'Enregistrement (Jour -1)
25. Exposition antérieure à la KLH
26. Antécédents de vaccination (à l'exception de la vaccination contre la COVID-19) dans les 60 jours précédant le Dépistage, ou besoin anticipé de tout type de vaccination(s) et/ou de rappels (y compris le rappel contre la COVID-19) pendant toute la durée de l'étude
27. Antécédents ou présence, lors de l'évaluation clinique, de toute maladie qui, de l'avis de l'Investigateur, pourrait interférer avec la capacité de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux instructions de l'étude, ou qui pourrait fausser l'interprétation des résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque injustifié.
28. Fonction rénale anormale (FDA, 2020) (Annexe 2) basée sur un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe ; équation CKD-EPI 2021) (National Kidney Foundation, 2021) < 60 mL/min au dépistage ou à l'Enregistrement (Jour -1).
29. Insuffisance hépatique modérée à sévère selon le système de Child-Pugh (FDA, 2003) (Annexe 3). Exclure si le score du système de Child-Pugh est > 6 points basé sur : le grade d'encéphalopathie ; le niveau d'ascite ; la bilirubine sérique, mg/dL ; l'albumine sérique, g/dL ; et le temps de prothrombine, sec prolongé. Remarque : une bilirubine élevée due au syndrome de Gilbert n'est pas un critère d'exclusion.