Fáze 1 randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie s jednorázovým vzestupným dávkováním k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky přípravku TNX-1500 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. schopný porozumět klíčovým komponentům studie, jak je popsáno v písemném informovaném souhlasu, a ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas
2. zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 65 let včetně v době screeningu
3. index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až ≤34,9 kg/m² v době screeningu
4. pokud je žena, je chirurgicky sterilní, 1 rok po menopauze (potvrzeno vyšetřením folikuly stimulujícího hormonu [FSH] při screeningu), nebo, pokud je v reprodukčním věku, používá lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (současné použití 2 bariérových metod nebo použití nehormonální nitroděložní tělísko [IUD; zavedeno alespoň 3 měsíce před podáním dávky]) a souhlasí s pokračujícím používáním této metody až do dne 120 studie
5. pokud je muž, souhlasí s používáním schválené metody antikoncepce (2 bariérové metody, použití IUD partnerkou [zavedeno alespoň 3 měsíce před podáním dávky], perorální antikoncepce nebo partnerka, která je chirurgicky sterilní nebo 2 roky po menopauze) a souhlasí s používáním této metody až do dne 120 studie
6. důkaz o přijetí očkování proti onemocnění koronavirem 2019 (COVID-19) společnosti Pfizer-BioNTech (COMIRNATY®) nebo Moderna (SPIKEVAX™) ≥14 dní před podáním souhlasu
7. schopný dodržet všechny studijní procedury, včetně zásad a postupů Klinického výzkumného centra týkajících se COVID-19, požadovaného přenocování v Klinickém výzkumném centru a omezení týkajících se jídla, nápojů a léků během studie
8. podle názoru zkoušejícího je schopen dodržet požadavky studie.

Kritéria vyloučení

1. anamnéza anafylaktické reakce na parenterální podání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů, monoklonálních protilátek nebo alergie na kteroukoli z komponent TNX-1500
2. anamnéza alergie na korýše
3. zvýšené riziko tromboembolických příhod v důsledku probíhajícího srdečního onemocnění nebo v důsledku zdravotnického prostředku, včetně, ale nejen, cévní náhrady, chlopenního srdečního onemocnění, fibrilace síní nebo poruchy srdečního rytmu
4. užívání jakékoli hormonální substituční terapie nebo perorální, transdermální, nitroděložní nebo injekční hormonální antikoncepce
5. anamnéza potvrzené venózní tromboembolie, arteriální trombózy, koagulopatie nebo známých poruch krevních destiček
6. anamnéza diabetu, klinicky významných a aktuálně relevantních kardiovaskulárních, plicních, jaterních nebo ledvinových onemocnění, podle posouzení zkoušejícího
7. anamnéza poruch deficitu proteinu C nebo proteinu S a/nebo klinicky významná abnormalita hladin proteinu C a proteinu S při screeningu
8. vyžadující léčbu antiagregačními a/nebo antitrombotickými léky
9. přijetí jakýchkoli dávek vakcíny proti COVID-19 společnosti Janssen/Johnson & Johnson
10. anamnéza velké operace v posledních 6 měsících nebo plány na podstoupení plánované operace během studijního období
11. klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření při screeningu, podle posouzení zkoušejícího
12. užívání tabáku, výrobků pro odvykání kouření nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem
13. anamnéza poruchy užívání alkoholu nebo nelegálních drog, poruchy užívání marihuany, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, 5. vydání, nebo hlášený obvyklý příjem alkoholu větší než 1,5 unce (ekvivalent ethanolu) denně (např. 24 uncí piva, 10 uncí vína nebo 3 unce tvrdého alkoholu) za poslední dva roky
14. pozitivní test moči na drogy zneužívání, včetně, ale nejen, tetrahydrokanabinolu, nebo zvýšená koncentrace alkoholu v dechovém testu při přijetí do studijního centra při screeningu nebo při příjezdu (den -1)
15. pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti jádru hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C, virus lidské imunodeficience
16. negativní na IgG protilátky proti virovému kapsidovému antigenu EBV, IgG protilátky proti jadernému antigenu Epstein-Barrové
17. anamnéza pozitivního tuberkulinového (TB) testu nebo pozitivního testu QuantiFERON® TB Gold při screeningu
18. klinicky významná abnormalita na 12svodovém EKG při screeningu, podle posouzení zkoušejícího
19. klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (klinická chemie, hematologie, koagulace nebo vyšetření moči) mimo referenční hodnoty stanovené laboratoří, podle posouzení zkoušejícího při screeningu nebo při příjezdu (den -1)
20. pozitivní těhotenský test u žen v reprodukčním věku (WOCBP) nebo kojení při screeningu nebo při příjezdu (den -1)
21. účast ve výzkumné studii do 30 dnů nebo do 5 poločasů rozpadu zkoumaného léku, podle toho, co je delší, před screeningovou návštěvou
22. přijetí jakékoli protilátky nebo biologického léčivého přípravku do 90 dnů před screeningem
23. neschopnost zdržet se nebo předpokládané užívání jakýchkoli léků na předpis a/nebo volně prodejných léků, vitamínů, bylinných nebo dietních doplňků počínaje 14 dny před první dávkou studijního léku a po celou dobu studie, s výjimkou občasného 'podle potřeby' užívání paracetamolu v dávce ≤1000 mg/den
24. infekce COVID-19 do 28 dnů před příjezdem (den -1) a/nebo pozitivní test na antigen těžkého akutního respiračního syndromu koronaviru 2 nebo ekvivalentní testování při příjezdu (den -1)
25. předchozí expozice KLH
26. anamnéza očkování (s výjimkou očkování proti COVID-19) do 60 dnů před screeningem, nebo předpokládaná potřeba jakéhokoli typu očkování a/nebo posilujících dávek (včetně posilující dávky proti COVID-19) po celou dobu studie
27. anamnéza nebo přítomnost, podle klinického hodnocení, jakéhokoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušilo schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dodržet studijní pokyny, nebo které by mohlo zkreslit interpretaci výsledků studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.
28. abnormální funkce ledvin (FDA, 2020) (Příloha 2) na základě odhadované glomerulární filtrace (eGFR; rovnice CKD-EPI 2021) (National Kidney Foundation, 2021) < 60 ml/min při screeningu nebo při příjezdu (den -1).
29. středně těžké až těžké poškození jater podle systému Child-Pugh (FDA, 2003) (Příloha 3). Vyloučit, pokud je skóre systému Child-Pugh > 6 bodů na základě: stupně encefalopatie; úrovně ascitu; sérového bilirubinu, mg/dl; sérového albuminu, g/dl; a protrombinového času, sec prodlouženého. Poznámka: zvýšený bilirubin v důsledku Gilbertova syndromu není vylučující.