Un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única ascendente para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de TNX-1500 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de comprender los componentes clave del estudio descritos en el documento de consentimiento informado escrito, y voluntad y capacidad de proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Varón o mujer sanos, de 18 a 65 años de edad, inclusive, en la visita de cribado.
3. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a ≤34,9 kg/m² en la visita de cribado.
4. Si es mujer, debe ser quirúrgicamente estéril, estar en la posmenopausia desde hace 1 año (confirmado por la hormona estimulante del folículo [FSH] en la visita de cribado), o, si tiene potencial de procreación, debe usar un método anticonceptivo aceptado médicamente (el uso simultáneo de 2 métodos de barrera, o el uso de un dispositivo intrauterino no hormonal [DIU; colocado al menos 3 meses antes de la administración]) y acepta continuar usando este método hasta el día 120 del estudio.
5. Si es varón, acepta usar un método anticonceptivo aprobado (2 métodos de barrera, uso de un DIU por parte de la pareja femenina [colocado al menos 3 meses antes de la administración], anticonceptivos orales, o una pareja femenina quirúrgicamente estéril o en la posmenopausia desde hace 2 años) y acepta usar este método hasta el día 120 del estudio.
6. Prueba de haber recibido la vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) de Pfizer-BioNTech (COMIRNATY®) o Moderna (SPIKEVAX™) ≥14 días antes del consentimiento.
7. Capacidad de cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluidas la política y los procedimientos de COVID-19 del Centro de Investigación Clínica, la estancia nocturna requerida en el Centro de Investigación Clínica, y las restricciones de alimentos, bebidas y medicamentos durante el estudio.
8. En opinión del Investigador, capacidad de adherirse a los requisitos del estudio.

Criterios de exclusión

1. Antecedentes de reacción anafiláctica a la administración parenteral de medios de contraste, proteínas humanas o murinas, mAbs, o alergia a cualquiera de los componentes de TNX-1500.
2. Antecedentes de alergia a mariscos.
3. Mayor riesgo de eventos tromboembólicos debido a una enfermedad cardíaca en curso o a un dispositivo médico, incluidos, entre otros, injerto vascular, enfermedad valvular cardíaca, fibrilación auricular o un trastorno del ritmo cardíaco.
4. Uso de cualquier terapia de reemplazo hormonal o anticoncepción hormonal oral, transdérmica, mediante DIU o inyectable.
5. Antecedentes de tromboembolismo venoso confirmado, trombosis arterial, coagulopatía o trastornos plaquetarios conocidos.
6. Antecedentes de diabetes, enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas o renales clínicamente significativas y actualmente relevantes, según lo determine el Investigador.
7. Antecedentes de trastornos por deficiencia de proteína C o proteína S y/o anomalía clínicamente significativa en los niveles de proteína C y proteína S en la visita de cribado.
8. Necesidad de tratamiento con fármacos antiplaquetarios y/o antitrombóticos.
9. Haber recibido cualquier dosis de la vacuna COVID-19 de Janssen/Johnson & Johnson.
10. Antecedentes de cirugía mayor en los últimos 6 meses o planes de someterse a cirugía electiva durante el período de estudio.
11. Anomalía clínicamente significativa en el examen físico en la visita de cribado, según lo determine el Investigador.
12. Uso de tabaco, productos para dejar de fumar o productos que contengan nicotina dentro de los 3 meses previos a la visita de cribado.
13. Antecedentes de trastorno por consumo de alcohol o drogas ilícitas, trastorno por consumo de marihuana según se define en el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, quinta edición, o un consumo habitual de alcohol reportado superior a 1,5 oz (equivalente de etanol) por día (por ejemplo, 24 oz de cerveza, 10 oz de vino o 3 oz de licor fuerte) durante los últimos dos años.
14. Prueba de orina positiva para drogas de abuso, incluido, entre otros, tetrahidrocannabinol, o concentración elevada de etanol en el alcoholímetro de aliento al ingreso al centro de estudio en la visita de cribado o en el registro (Día -1).
15. Prueba serológica positiva para antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B, anticuerpo contra el virus de la hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana.
16. Negativo para anticuerpos IgG del antígeno de la cápside viral del VEB, anticuerpos IgG del antígeno nuclear de Epstein-Barr.
17. Antecedentes de prueba de tuberculina (TB) positiva o prueba QuantiFERON® TB Gold positiva en la visita de cribado.
18. Anomalía clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones en la visita de cribado, según lo determine el Investigador.
19. Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos (química clínica, hematología, coagulación o análisis de orina) fuera de los valores de referencia establecidos por el laboratorio, según lo determine el Investigador en la visita de cribado o en el registro (Día -1).
20. Prueba de embarazo positiva para mujeres con potencial de procreación (WOCBP) o en período de lactancia en la visita de cribado o en el registro (Día -1).
21. Participación en un estudio de investigación dentro de los 30 días o dentro de 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la visita de cribado.
22. Haber recibido cualquier producto medicinal de anticuerpos o biológicos dentro de los 90 días previos a la visita de cribado.
23. Incapacidad para abstenerse o anticipar el uso de cualquier medicamento con y/o sin receta, vitaminas, productos herbales o suplementos dietéticos comenzando 14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y durante todo el estudio, con la excepción del uso ocasional 'según sea necesario' de paracetamol a una dosis de ≤1000 mg/día.
24. Infección por COVID-19 dentro de los 28 días previos al registro (Día -1) y/o prueba positiva para la prueba de antígeno del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 o prueba equivalente en el registro (Día -1).
25. Exposición previa a KLH.
26. Antecedentes de vacunación (con la excepción de la vacunación contra COVID-19) dentro de los 60 días previos a la visita de cribado, o necesidad anticipada de cualquier tipo de vacuna(s) y/o refuerzos (incluido el refuerzo de COVID-19) durante todo el estudio.
27. Antecedentes o presencia, tras evaluación clínica, de cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, interferiría con la capacidad de proporcionar consentimiento informado o cumplir con las instrucciones del estudio, o que podría confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner al sujeto en un riesgo indebido.
28. Función renal anormal (FDA, 2020) (Apéndice 2) basada en una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe; ecuación CKD-EPI 2021) (National Kidney Foundation, 2021) < 60 mL/min en la visita de cribado o en el registro (Día -1).
29. Insuficiencia hepática de moderada a grave según el sistema de Child-Pugh (FDA, 2003) (Apéndice 3). Excluir si la puntuación del sistema de Child-Pugh es > 6 puntos basada en: grado de encefalopatía; nivel de ascitis; bilirrubina sérica, mg/dL; albúmina sérica, g/dL; y tiempo de protrombina, seg prolongado. Nota: la bilirrubina elevada debido al síndrome de Gilbert no es motivo de exclusión.