Een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, enkelvoudige oplopende dosis-escalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van TNX-1500 bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. in staat om de belangrijkste onderdelen van de studie te begrijpen zoals beschreven in het schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument, en bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen
2. gezonde man of vrouw, 18 tot en met 65 jaar oud bij screening
3. body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot ≤34,9 kg/m² bij screening
4. indien vrouw, chirurgisch steriel, 1 jaar postmenopauzaal (bevestigd door follikelstimulerend hormoon [FSH] bij screening), of, indien vruchtbaar, een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruikt (gelijktijdig gebruik van 2 barrièremethoden, of gebruik van een niet-hormonaal spiraaltje [IUD; minimaal 3 maanden voor dosering geplaatst]) en akkoord gaat met voortgezet gebruik van deze methode tot studiedag 120
5. indien man, akkoord met gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode (2 barrièremethoden, gebruik van een spiraaltje door vrouwelijke partner [minimaal 3 maanden voor dosering geplaatst], orale anticonceptiva, of vrouwelijke partner die chirurgisch steriel is of 2 jaar postmenopauzaal) en akkoord gaat met gebruik van deze methode tot studiedag 120
6. bewijs van ontvangst van Pfizer-BioNTech (COMIRNATY®) of Moderna (SPIKEVAX™) coronavirusziekte 2019 (COVID-19) vaccinatie ≥14 dagen voor toestemming
7. in staat om alle studieprocedures na te leven, inclusief het COVID-19-beleid en -procedures van het klinisch onderzoekscentrum, vereist verblijf in het klinisch onderzoekscentrum, en de voedsel-, drank- en medicatierestricties tijdens de studie
8. naar mening van de onderzoeker, in staat om te voldoen aan de vereisten van de studie.

Exclusiecriteria

1. geschiedenis van anafylactische reactie op parenterale toediening van contrastmiddelen, humane of murine eiwitten, mAbs, of allergie voor een van de TNX-1500-componenten
2. geschiedenis van schaaldierenallergie
3. verhoogd risico op trombo-embolische gebeurtenissen door een aanhoudende hartaandoening of door een medisch hulpmiddel, inclusief maar niet beperkt tot vasculaire graft, klepafwijkingen, atriumfibrilleren, of een hartritmestoornis
4. gebruik van hormonale substitutietherapie of orale, transdermale, IUD, of injecteerbare hormonale anticonceptie
5. geschiedenis van bevestigde veneuze trombo-embolie, arteriële trombose, stollingsstoornis, of bekende plaatjesstoornissen
6. geschiedenis van diabetes, klinisch significante en actueel relevante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische of nierziekten, zoals bepaald door de onderzoeker
7. geschiedenis van proteïne C- of proteïne S-deficiëntiestoornissen en/of klinisch significante afwijking in proteïne C- en proteïne S-niveaus bij screening
8. behandeling vereist met antitrombotica en/of antistollingsmiddelen
9. ontvangen van doses Janssen/Johnson & Johnson COVID-19-vaccin
10. geschiedenis van grote chirurgie in de afgelopen 6 maanden of plannen voor electieve chirurgie tijdens de studieperiode
11. klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek bij screening, zoals bepaald door de onderzoeker
12. gebruik van tabak, rookstopmiddelen, of producten die nicotine bevatten binnen 3 maanden voor screening
13. geschiedenis van alcohol- of illegaal drugsgebruiksstoornis, cannabisgebruiksstoornis zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie, of gerapporteerde gewoonte alcoholinname groter dan 1,5 oz (ethanol-equivalent) per dag (bijv. 24 oz bier, 10 oz wijn, of 3 oz sterke drank) in de afgelopen twee jaar
14. positieve urinescreening voor drugs van misbruik inclusief maar niet beperkt tot tetrahydrocannabinol, of verhoogde ethanol-ademanalyseconcentratie bij opname in het studiecentrum bij screening of bij inchecken (dag -1)
15. positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis C-virusantilichaam, humaan immunodeficiëntievirus
16. negatief voor EBV-virale capside-antigeen IgG, Epstein-Barr nucleair antigeen IgG
17. geschiedenis van positieve tuberculine (TB) test of positieve QuantiFERON® TB Gold bij screening
18. klinisch significante afwijking op 12-afleidingen ECG bij screening, zoals bepaald door de onderzoeker
19. klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden (klinische chemie, hematologie, stolling, of urinanalyse) buiten de referentiewaarden vastgesteld door het laboratorium, zoals bepaald door de onderzoeker bij screening of bij inchecken (dag -1)
20. positieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of borstvoeding gevend bij screening of bij inchecken (dag -1)
21. deelname aan een onderzoekstudie binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan het screeningsbezoek
22. ontvangen van antilichaam of biologisch geneesmiddel binnen 90 dagen voor screening
23. niet in staat om af te zien van of anticiperend op gebruik van voorgeschreven en/of niet-voorgeschreven medicatie, vitamines, kruiden- of voedingssupplementen vanaf 14 dagen voor de eerste dosis studiemedicatie en gedurende de studie, met uitzondering van incidenteel 'zo nodig' gebruik van paracetamol in een dosis van ≤1000 mg/dag
24. COVID-19-infectie binnen 28 dagen voor inchecken (dag -1) en/of een positieve test voor severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 antigeentest of equivalente test bij inchecken (dag -1)
25. eerdere blootstelling aan KLH
26. geschiedenis van vaccinatie (met uitzondering van COVID-19-vaccinatie) binnen 60 dagen voor screening, of verwachte behoefte aan enig type vaccinatie(s) en/of boosters (inclusief COVID-19-booster) gedurende de studie
27. geschiedenis of aanwezigheid, bij klinische evaluatie, van een ziekte die, naar mening van de onderzoeker, de mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te verlenen of studie-instructies na te leven zou belemmeren, of die de interpretatie van de studieresultaten zou kunnen beïnvloeden of de proefpersoon onnodig risico zou geven.
28. abnormale nierfunctie (FDA, 2020) (bijlage 2) gebaseerd op een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR; CKD-EPI 2021-vergelijking) (National Kidney Foundation, 2021) < 60 ml/min bij screening of bij inchecken (dag -1).
29. matig tot ernstige hepatische beperking volgens het Child-Pugh-systeem (FDA, 2003) (bijlage 3). Uitsluiten als Child-Pugh-systeemscore > 6 punten is gebaseerd op: encefalopathiegraad; niveau van ascites; serum bilirubine, mg/dL; serum albumine, g/dL; en protrombinetijd, sec verlengd. Opmerking: verhoogd bilirubine door syndroom van Gilbert is niet uitsluitend.