TNX-1500 egészséges alanyokban végzett biztonságosságának, jól tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére szolgáló, randomizált, kettős vak, placebó kontrollált, egyszeri emelkedő dózisú fázis 1-es vizsgálat

Bevonási kritériumok:

1. képes megérteni a vizsgálat kulcsfontosságú elemeit az írásbeli tájékoztatott beleegyezési dokumentumban leírtak szerint, és hajlandó és képes írásbeli tájékoztatott beleegyezést adni
2. egészséges férfi vagy nő, 18 és 65 év közötti (beleértve) a szűréskor
3. testtömegindex (BMI) 18,5 és ≤34,9 kg/m2 között a szűréskor
4. ha nő, műtétileg steril, legalább 1 éve postmenopausális (szűréskor petefészek-stimuláló hormon [FSH] méréssel megerősítve), vagy ha termékenységi korú, orvosilag elfogadott fogamzásgátló módszert alkalmaz (két akadályozó módszer egyidejű használata, vagy nem hormonális intrauterin eszköz [IUD; legalább 3 hónappal az adagolás előtt beültetve]), és vállalja, hogy ezt a módszert a vizsgálat 120. napjáig folytatja
5. ha férfi, vállalja, hogy jóváhagyott fogamzásgátló módszert alkalmaz (két akadályozó módszer, női partner IUD használata [legalább 3 hónappal az adagolás előtt beültetve], orális fogamzásgátlók, vagy női partner, aki műtétileg steril vagy legalább 2 éve postmenopausális), és vállalja, hogy ezt a módszert a vizsgálat 120. napjáig alkalmazza
6. bizonyíték arra, hogy Pfizer-BioNTech (COMIRNATY®) vagy Moderna (SPIKEVAX™) koronavírus betegség 2019 (COVID-19) oltást kapott ≥14 nappal a beleegyezés előtt
7. képes betartani a vizsgálat összes eljárását, beleértve a Klinikai Kutatóközpont COVID-19 irányelveit és eljárásait, a szükséges éjszakai tartózkodást a Klinikai Kutatóközpontban, valamint az étel-, ital- és gyógyszerkorlátozásokat a vizsgálat alatt
8. a Vizsgáló véleménye szerint képes betartani a vizsgálat követelményeit.

Kizárási kritériumok

1. kontrasztanyagok, humán vagy egérfehérjék, monoklonális antitestek parenterális beadására adott anafilaxiás reakció előzménye, vagy allergia a TNX-1500 bármely összetevőjére
2. rákfélékre való allergia előzménye
3. megnövekedett kockázata tromboembóliás eseményekre folyamatos szívbetegség vagy orvosi eszköz miatt, ideértve de nem kizárólagosan a vénás graft, szívbillentyűbetegség, pitvari fibrilláció vagy szívritmuszavar
4. bármilyen hormonpótló kezelés vagy orális, transzdermális, IUD vagy injekciós hormonális fogamzásgátlás használata
5. megerősített vénás tromboembólia, artériás trombózis, véralvadászavar vagy ismert vérlemezke rendellenesség előzménye
6. cukorbetegség, klinikailag jelentős és jelenleg releváns szív- és érrendszeri, tüdő-, máj- vagy vesebetegség előzménye a Vizsgáló megítélése szerint
7. C-fehérje vagy S-fehérje hiányos zavarok előzménye és/vagy klinikailag jelentős eltérés a C-fehérje és S-fehérje szintekben a szűréskor
8. vérlemezke-gátló és/vagy antitrombotikus gyógyszerek kezelésének szükségessége
9. Janssen/Johnson & Johnson COVID-19 vakcinából bármilyen adagot kapott
10. nagyobb műtét előzménye az elmúlt 6 hónapban, vagy terv elektív műtétre a vizsgálati időszak alatt
11. klinikailag jelentős rendellenesség fizikális vizsgálat során a szűréskor a Vizsgáló megítélése szerint
12. dohány, dohányzásról leszokást segítő termékek vagy nikotint tartalmazó termékek használata a szűrés előtti 3 hónapban
13. alkohol- vagy illegális drogfüggőség, marihuána-függőség előzménye a Mentális Zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve 5. kiadása szerint, vagy jelentett szokásos alkoholfogyasztás több mint 1,5 uncia (etanol ekvivalens) naponta (pl. 24 uncia sör, 10 uncia bor vagy 3 uncia tömény) az elmúlt két évben
14. pozitív vizeletvizsgálat drogfogyasztásra, ideértve de nem kizárólagosan a tetrahidrokannabinolra, vagy emelt etanol szint a lélegeztető alkalmazásával a vizsgálati központba való felvételkor szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap)
15. pozitív szerológiai teszt hepatitis B felületi antigénre, hepatitis B mag antitestre, hepatitis C vírus antitestre, humán immunhiány vírusra
16. negatív az EBV vírus kapszid antigén IgG, Epstein-Barr mag antigén IgG szempontjából
17. pozitív tuberkulin (TB) teszt vagy pozitív QuantiFERON® TB Gold előzménye a szűréskor
18. klinikailag jelentős rendellenesség 12-csatornás EKG-n a szűréskor a Vizsgáló megítélése szerint
19. klinikailag jelentős abnormális laboratóriumi értékek (klinikai kémia, hematológia, véralvadás vagy vizeletvizsgálat) a laboratórium által megállapított referenciaértékeken kívül a Vizsgáló megítélése szerint szűréskor vagy bejelentkezéskor (-1. nap)
20. pozitív terhességi teszt termékenységi korú nők (WOCBP) vagy szoptatás szempontjából szűréskor vagy bejelentkezéskor (-1. nap)
21. részvétel vizsgálati tanulmányban 30 napon belül vagy a vizsgálati gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a szűrési látogatás előtt
22. antitest vagy biológiai gyógyszerkészítmény fogadása a szűrés előtti 90 napban
23. nem tud tartózkodni vagy előre látja bármilyen vényköteles és/vagy vény nélküli gyógyszer, vitamin, gyógynövény vagy étrend-kiegészítő használatát a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 14 nappal kezdve és a vizsgálat során, kivéve az alkalmi 'szükség szerinti' acetaminofen használatát ≤1000 mg/nap adagban
24. COVID-19 fertőzés a bejelentkezés előtti 28 napban (-1. nap) és/vagy pozitív teszt súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 antigén vizsgálatra vagy egyenértékű vizsgálatra bejelentkezéskor (-1. nap)
25. korábbi KLH expozíció
26. oltás előzménye (kivéve COVID-19 oltás) a szűrés előtti 60 napban, vagy várt szükség bármilyen típusú oltás(ok)ra és/vagy emlékeztetőkre (beleértve a COVID-19 emlékeztetőt) a vizsgálat során
27. előzmény vagy jelenlét, klinikai értékelés során, bármilyen betegségre, amely a Vizsgáló véleménye szerint akadályozná a tájékoztatott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati utasítások betartását, vagy zavarhatná a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy indokolatlan kockázatnak tenné ki a résztvevőt.
28. rendellenes vesefunkció (FDA, 2020) (2. függelék) becsült glomerulusfiltrációs ráta (eGFR; CKD-EPI 2021 egyenlet) (National Kidney Foundation, 2021) alapján < 60 mL/perc szűréskor vagy bejelentkezéskor (-1. nap).
29. mérsékelt vagy súlyos májkárosodás a Child-Pugh rendszer szerint (FDA, 2003) (3. függelék).
    Kizárni, ha a Child-Pugh rendszer pontszáma > 6 pont az alábbiak alapján: encephalopathia fok; ascites mértéke; szérum bilirubin, mg/dL; szérum albumin, g/dL; és protrombin idő, sec meghosszabbodás.
    Megjegyzés: a Gilbert-szindróma miatti emelt bilirubin nem kizáró ok.