IPG7236联合特瑞普利单抗用于晚期实体瘤受试者

纳入标准：

1. 在执行任何研究程序前必须获得书面知情同意书。
2. 年龄≥18岁的男性或女性。
3. 经组织学或细胞学证实的晚期或复发性恶性实体瘤，且为转移性或不可切除。
   （受试者必须提交过去5年内的肿瘤组织切片用于CCR8表达检测。
   对于无石蜡包埋组织的受试者，可进行细针穿刺活检。
   无法提供肿瘤组织切片或进行活检的受试者仅适用于剂量递增阶段纳入。
   在剂量扩展阶段，必须已知CCR8阳性或提供肿瘤组织切片并确认CCR8表达。）
4. 受试者必须对标准抗肿瘤治疗失败或不耐受，或缺乏标准治疗方案，或被研究者认为目前不适合标准治疗。
5. 根据RECIST 1.1标准，至少存在一个可测量病灶。
6. 预期寿命≥3个月。
7. 受试者必须能够吞咽口服研究药物。
8. ECOG体能状态评分为0或1分。

9. 具备足够的血液学和器官功能，实验室检测值如下：

   1. 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L；血小板计数≥75×10⁹/L；血红蛋白≥9 g/dL；淋巴细胞≥0.8×10⁹/L；
   2. 肾脏：通过Cockcroft-Gault法计算的肌酐清除率≥50 mL/min或血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）；
   3. 肝脏：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN，肝转移受试者≤5×ULN；总胆红素≤1.5×ULN，Gilbert综合征或遗传等效疾病受试者≤3×ULN；
   4. 凝血功能：凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×正常值上限（ULN）。
10. 患者必须愿意并能够遵守所有计划访视、治疗、实验室检查和其他研究要求。
11. 有生育潜力的男性和女性参与者，若进行异性性行为，必须同意在试验期间及末次研究药物给药后至少4个月内使用可靠的避孕方法（激素、屏障或禁欲等）
    （参见方案附录13.1）。

排除标准：

1. 中枢神经系统原发性恶性肿瘤或与人免疫缺陷病毒（HIV）相关的恶性肿瘤。
2. 既往使用过CCR8靶向治疗。

3. 在指定时间范围内接受过以下治疗：

   1. 首次给药前4周内计划进行大手术（不包括血管通路置入、胃肠道/胆道支架置入或活检等小手术）；
   2. 首次给药前28天内接受过免疫治疗或生物治疗；
   3. 首次给药前<21天接受过化疗，或<42天接受过丝裂霉素或亚硝基脲，或<14天接受过口服氟嘧啶类药物；
   4. 首次给药前14天内接受过靶向小分子治疗或具有抗肿瘤适应症的中药；
   5. 首次给药前14天内开始激素治疗或其他辅助治疗不允许。
      例外：首次给药前≥14天开始的抗雌激素治疗、双膦酸盐、RANKL单克隆抗体、生长抑素类似物和亮丙瑞林允许使用。
   6. 首次给药前28天内接受过放疗，或14天内接受过姑息性放疗。
      例外：研究药物给药期间可进行姑息性放疗（例如镇痛），前提是DLT观察期间不允许，既往放疗引起的任何不良事件已缓解至<2级，且放疗未针对靶病灶。
   7. 首次给药前28天内接受过其他研究性或治疗性干预；
   8. 既往任何同种异体组织/实体器官移植，包括同种异体干细胞移植；
4. 既往治疗相关毒性尚未缓解至美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）v6.0的≤1级或纳入/排除标准中指定的水平（研究者认为无显著安全风险的除外，如脱发、2级周围神经病变、甲状腺功能减退或亢进，或通过激素替代疗法良好控制的其他内分泌疾病）。
5. 合并其他活动性恶性肿瘤（不包括皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或经潜在治愈性治疗后无疾病证据的浅表性膀胱癌；对于其他既往恶性肿瘤患者，无病生存超过3年者也可接受）。
6. 既往免疫治疗期间发生≥3级或导致治疗终止的免疫相关不良事件（irAEs），或≥2级免疫介导性心肌炎，或因过敏或输注相关反应导致治疗终止。
7. 诊断为原发性或获得性免疫缺陷，或首次给药前7天内接受过全身性糖皮质激素或任何其他形式的免疫抑制治疗。
   例外：眼内、鼻内、关节内、吸入或全身性糖皮质激素（泼尼松剂量≤10 mg/天或等效剂量，或用于肾上腺替代疗法的剂量），以及为预防造影剂过敏而单次使用的免疫抑制药物（若无活动性自身免疫疾病）。
8. 研究开始前2年内有需要全身治疗的自身免疫病史或活动性自身免疫疾病（即需要糖皮质激素或免疫抑制剂控制病情）的患者符合条件，前提是不需要为以下疾病进行免疫抑制治疗：1型糖尿病、白癜风、银屑病、甲状腺功能减退或亢进。
9. 已知对人源化单克隆抗体（mAbs）或静脉注射免疫球蛋白（Ig）制剂有严重或危及生命的过敏反应；已知对任何研究药物、其类似物或辅料过敏。
10. 未经治疗的脑转移、脑膜转移或脊髓压迫，且未通过手术或放疗明确治疗。
    （既往治疗后无症状且稳定的脑转移患者，且未接受过高剂量类固醇治疗，符合入组条件。）
11. 活动性细菌、真菌或病毒感染未控制或需要静脉抗感染治疗。

12. 活动性乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HCV）和/或HIV：

    1. 参与者乙型肝炎表面抗原（HBsAg）必须为阴性。
    2. HCV抗体阳性的受试者，HCV RNA定量必须低于研究中心的检测限。
    3. 筛选时HIV检测必须为阴性；
13. 首次给药前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗（灭活疫苗、病毒载体疫苗和mRNA疫苗允许；季节性疫苗应在首次给药前完成接种）。
14. 首次给药前3天内血清妊娠试验阳性。
15. 哺乳期女性受试者。
16. 需要糖皮质激素治疗的肺炎、间质性肺病或严重放射性肺炎（不包括局部放射性肺炎）。
17. 研究者认为临床无法控制的腹水或胸腔积液患者不适合入组。
18. 有症状的心血管或脑血管疾病；入组前6个月内发生事故/卒中或心肌梗死（MI）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA III级或更高），或药物无法控制的严重心律失常；使用Fridericia公式校正心率后的平均QT间期（QTcF）≥470 ms。
19. 任何可能使受试者面临更高风险、影响依从性或混淆安全性或其他临床研究数据解释的医疗或社会状况。