IPG7236 combiné au toripalimab chez les participants atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion :

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure d'étude.
2. Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus.
3. Tumeurs solides malignes avancées ou récurrentes, métastatiques ou non résécables, confirmées histologiquement ou cytologiquement. (Les sujets doivent soumettre des coupes de tissu tumoral datant de moins de 5 ans pour le test d'expression du CCR8. Pour les sujets sans tissus inclus en paraffine, une biopsie par aspiration à l'aiguille fine peut être réalisée. Les sujets incapables de fournir des coupes de tissu tumoral ou de subir une biopsie ne sont éligibles à l'inclusion que pendant la phase d'escalade de dose. Pendant la phase d'expansion de dose, la positivité au CCR8 doit être connue ou des coupes de tissu tumoral doivent être fournies avec une expression confirmée du CCR8.)
4. Les sujets doivent avoir échoué ou être intolérants à la thérapie antitumorale standard, ou manquer d'un schéma thérapeutique standard, ou être jugés par l'investigateur comme actuellement inadaptés à la thérapie standard.
5. Selon les critères RECIST 1.1, il y a au moins une lésion mesurable.
6. Espérance de vie ≥ 3 mois.
7. Les sujets doivent être capables d'avaler le médicament expérimental oral.
8. Le score de l'état général ECOG est de 0 ou 1.

9. Fonction hématologique et organique suffisante, avec les valeurs de tests de laboratoire suivantes :

   1. Hématologie : Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L ; numération plaquettaire ≥ 75×10⁹/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; lymphocytes ≥ 0,8×10⁹/L ;
   2. Rénal : Clairance de la créatinine calculée par la méthode de Cockcroft-Gault ≥ 50 mL/min ou créatinine sérique ≤ 1,5× limite supérieure de la normale (LSN) ;
   3. Hépatique : Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3×LSN, ou ≤ 5×LSN pour les sujets avec métastases hépatiques ; bilirubine totale ≤ 1,5×LSN, ou ≤ 3×LSN pour les sujets avec syndrome de Gilbert ou conditions génétiquement équivalentes ;
   4. Coagulation : Temps de prothrombine (TP) et temps de thromboplastine partielle activée (TTPA) ≤ 1,5× limite supérieure de la normale (LSN).
10. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer à toutes les visites, traitements, tests de laboratoire et autres exigences de l'étude prévus.
11. Les participants masculins et féminins en âge de procréer qui ont des relations sexuelles hétérosexuelles doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables (hormonales, barrière, ou abstinence, etc.) pendant au moins 4 mois pendant la période d'essai et après la dernière administration du médicament d'étude (se référer à l'Annexe 13.1 du protocole).

Critères d'exclusion :

1. Tumeurs malignes primitives du système nerveux central ou tumeurs malignes associées au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
2. Utilisation antérieure d'une thérapie ciblant le CCR8.

3. Reçu les traitements suivants dans les délais spécifiés :

   1. Chirurgie majeure prévue dans les 4 semaines avant la première administration de dose (à l'exclusion des procédures mineures telles que la mise en place d'un accès vasculaire, la pose d'une endoprothèse gastro-intestinale/biliaire, ou une biopsie) ;
   2. Immunothérapie ou thérapie biologique administrée dans les 28 jours avant l'administration initiale ;
   3. Chimiothérapie < 21 jours avant la première dose, ou mitomycine ou nitrosourées < 42 jours avant, ou fluoropyrimidines orales < 14 jours avant ;
   4. Thérapie par petites molécules ciblées ou médecine traditionnelle chinoise avec indications antitumorales administrée dans les 14 jours avant la dose initiale ;
   5. L'hormonothérapie ou autres thérapies adjuvantes ne sont pas autorisées si initiées dans les 14 jours avant la première dose. Exceptions : la thérapie anti-œstrogène, les bisphosphonates, les anticorps monoclonaux RANKL, les analogues de la somatostatine, et la leuproréline sont autorisés si initiés ≥ 14 jours avant la première dose.
   6. Radiothérapie administrée dans les 28 jours avant la première dose, ou radiothérapie palliative dans les 14 jours avant. Exception : Une radiothérapie palliative (par exemple, pour analgésie) peut être réalisée pendant la période d'administration du médicament d'étude, à condition qu'elle ne soit pas autorisée pendant la période d'observation des DLT, que tout effet indésirable antérieurement induit par la radiothérapie ait été résolu à un grade < 2, et que la radiothérapie n'ait pas été dirigée vers la lésion cible.
   7. Autres traitements expérimentaux ou traitements administrés dans les 28 jours avant la première dose ;
   8. Toute transplantation antérieure de tissu/organe solide allogénique, y compris la transplantation de cellules souches allogéniques ;
4. La toxicité liée au traitement antérieur ne s'est pas encore résolue à un niveau ≤ 1 selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v6.0 du National Cancer Institute (NCI) ou aux niveaux spécifiés dans les critères d'inclusion/exclusion (sauf pour les risques de sécurité jugés par l'investigateur comme non significatifs, tels que l'alopécie, la neuropathie périphérique de grade 2, l'hypothyroïdie ou l'hyperthyroïdie, ou autres troubles endocriniens bien contrôlés par une thérapie de remplacement hormonal).
5. En association avec d'autres tumeurs malignes actives (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus, ou du cancer superficiel de la vessie sans preuve de maladie après un traitement potentiellement curatif ; Pour d'autres patients avec des tumeurs malignes antérieures ayant survécu sans maladie pendant plus de 3 ans, ils sont également (acceptables).
6. Événements indésirables liés à l'immunité (irAE) de grade ≥ 3 ou ceux ayant conduit à l'arrêt du traitement lors d'une immunothérapie antérieure, ou myocardite à médiation immune de grade ≥ 2, ou arrêt du traitement dû à des réactions allergiques ou liées à la perfusion.
7. Diagnostic d'immunodéficience primaire ou acquise, ou administration de glucocorticoïdes systémiques ou de toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours avant la première dose. Exceptions : glucocorticoïdes intraoculaires, intranasaux, intra-articulaires, inhalés, ou systémiques (dose de prednisone ≤ 10 mg/jour ou équivalent, ou doses utilisées pour la thérapie de remplacement surrénalien), ainsi qu'une dose unique de médicament immunosuppresseur pour la prophylaxie des allergies aux agents de contraste (si aucune maladie auto-immune active n'est présente).
8. Antécédents de maladie auto-immune nécessitant une thérapie systémique ou maladies auto-immunes actives (c'est-à-dire nécessitant des glucocorticoïdes ou des agents immunosuppresseurs pour le contrôle de la maladie) dans les 2 ans avant le début de l'étude sont éligibles, à condition qu'ils ne nécessitent pas de thérapie immunosuppressive pour des conditions telles que le diabète de type 1, le vitiligo, le psoriasis, l'hypothyroïdie, ou l'hyperthyroïdie.
9. Allergies sévères ou potentiellement mortelles connues aux anticorps monoclonaux (mAbs) humanisés ou aux préparations d'immunoglobuline (Ig) intraveineuse ; hypersensibilité connue à tout médicament expérimental, ses analogues, ou excipients.
10. Métastases cérébrales non traitées, métastases méningées, ou compression médullaire non définitivement traitée par chirurgie ou radiothérapie. (Les patients avec métastases cérébrales qui se sont stabilisées sans symptômes après un traitement antérieur et n'ont pas reçu de thérapie par stéroïdes à haute dose sont éligibles à l'inclusion.)
11. Infections bactériennes, fongiques, ou virales actives non contrôlées ou nécessitant une thérapie anti-infectieuse intraveineuse.

12. Virus de l'hépatite B (VHB) et/ou virus de l'hépatite C (VHC) et/ou VIH actifs :

    1. Les participants doivent être négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
    2. Pour les sujets positifs aux anticorps du VHC, la quantification de l'ARN du VHC doit être inférieure à la limite de détection du centre de recherche.
    3. Le test VIH doit être négatif au dépistage ;
13. Administration de vaccins vivants ou vivants atténués dans les 4 semaines avant la première dose (les vaccins inactivés, les vaccins à vecteur viral, et les vaccins à ARNm sont autorisés ; les vaccins saisonniers doivent être terminés avant la première dose).
14. Le test de grossesse sérique est positif dans les 3 jours avant la première dose.
15. Sujets féminins allaitant.
16. Pneumonie, maladie pulmonaire interstitielle, ou pneumonie radique sévère (à l'exclusion de la pneumonie radique localisée) nécessitant une thérapie par glucocorticoïdes.
17. Les patients avec ascite ou épanchement pleural cliniquement incontrôlables sont jugés inadaptés à l'inclusion par l'investigateur.
18. Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire symptomatique ; accident/AVC ou infarctus du myocarde (IM), angine instable, insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III ou supérieure), ou arythmies sévères non contrôlées par pharmacothérapie dans les 6 mois avant l'inclusion ; intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) moyen ≥ 470 ms.
19. Toute condition médicale ou sociale pouvant exposer les sujets à des risques plus élevés, affecter la compliance, ou obscurcir l'interprétation des données de sécurité ou d'autres données de l'étude clinique.