IPG7236 in combinazione con Toripalimab in partecipanti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. Deve essere ottenuto il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura dello studio.
2. Uomini o donne di età pari o superiore a 18 anni.
3. Tumori solidi maligni avanzati o recidivanti confermati istologicamente o citologicamente che sono metastatici o non resecabili. (I partecipanti devono presentare sezioni di tessuto tumorale degli ultimi 5 anni per il test di espressione CCR8. Per i partecipanti senza tessuti inclusi in paraffina, può essere eseguita una biopsia con ago sottile. I partecipanti che non possono fornire sezioni di tessuto tumorale o sottoporsi a biopsia sono eleggibili per l'inclusione solo durante la fase di escalation della dose. Durante la fase di espansione della dose, la positività CCR8 deve essere nota o devono essere fornite sezioni di tessuto tumorale con espressione CCR8 confermata.)
4. I partecipanti devono aver fallito o essere intolleranti alla terapia antitumorale standard, o mancare di un regime terapeutico standard, o essere considerati dallo sperimentatore attualmente non idonei per la terapia standard.
5. Secondo i criteri RECIST 1.1, c'è almeno una lesione misurabile.
6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
7. I partecipanti devono essere in grado di deglutire il farmaco sperimentale orale.
8. Il punteggio dello stato di performance ECOG è 0 o 1.

9. Funzione ematologica e d'organo sufficiente, con i seguenti valori di test di laboratorio:

   1. Ematologia: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.5×10⁹/L; conta piastrinica ≥ 75×10⁹/L; Emoglobina ≥ 9 g/dL; linfociti ≥ 0.8×10⁹/L;
   2. Renale: Clearance della creatinina calcolata con il metodo Cockcroft-Gault ≥ 50 mL/min o creatinina sierica ≤ 1.5× limite superiore del normale (ULN);
   3. Epatica: Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3×ULN, o ≤ 5×ULN per partecipanti con metastasi epatiche; bilirubina totale ≤ 1.5×ULN, o ≤ 3×ULN per partecipanti con sindrome di Gilbert o condizioni geneticamente equivalenti;
   4. Coagulazione: Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) ≤ 1.5× limite superiore del normale (ULN).
10. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, i trattamenti, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.
11. Partecipanti maschi e femmine in età riproduttiva che hanno rapporti sessuali eterosessuali devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ormonali, a barriera o astinenza, ecc.) per almeno 4 mesi durante il periodo di prova e dopo l'ultima somministrazione del farmaco dello studio (fare riferimento all'Appendice 13.1 del protocollo)

Criteri di esclusione:

1. Tumori maligni primari del sistema nervoso centrale o tumori maligni associati al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
2. Precedente utilizzo di terapia mirata a CCR8.

3. Ricevuto i seguenti trattamenti entro il periodo di tempo specificato:

   1. Intervento chirurgico maggiore pianificato entro 4 settimane prima della prima somministrazione della dose (escluse procedure minori come posizionamento di accesso vascolare, posizionamento di stent gastrointestinale/biliare o biopsia);
   2. Immunoterapia o terapia biologica somministrata entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale;
   3. Chemioterapia <21 giorni prima della prima dose, o mitomicina o nitrosouree < 42 giorni prima, o fluoropirimidine orali < 14 giorni prima;
   4. Terapia con piccole molecole mirate o medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali somministrata entro 14 giorni prima della dose iniziale;
   5. Terapia ormonale o altre terapie adiuvanti non sono consentite se iniziate entro 14 giorni prima della prima dose. Eccezioni: terapia anti-estrogenica, bifosfonati, anticorpi monoclonali RANKL, analoghi della somatostatina e leuprorelina sono consentiti se iniziati ≥ 14 giorni prima della prima dose.
   6. Radioterapia somministrata entro 28 giorni prima della prima dose, o radioterapia palliativa entro 14 giorni prima. Eccezione: Radioterapia palliativa (es. per analgesia) può essere eseguita durante il periodo di somministrazione del farmaco dello studio, a condizione che non sia consentita durante il periodo di osservazione DLT, qualsiasi evento avverso precedentemente indotto dalla radioterapia si sia risolto a grado <2, e la radioterapia non fosse diretta alla lesione target.
   7. Altri trattamenti sperimentali o trattamenti somministrati entro 28 giorni prima della prima dose;
   8. Qualsiasi precedente trapianto di tessuto/organo solido allogenico, incluso trapianto di cellule staminali allogeniche;
4. La tossicità correlata al trattamento precedente non si è ancora risolta a un livello di ≤ 1 secondo i National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v6.0 o ai livelli specificati nei criteri di inclusione/esclusione (eccetto per rischi di sicurezza ritenuti dallo sperimentatore non significativi, come alopecia, neuropatia periferica di grado 2, ipotiroidismo o ipertiroidismo, o altri disturbi endocrini ben controllati dalla terapia sostitutiva ormonale).
5. In combinazione con altri tumori maligni attivi (escluso carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma cervicale in situ, o carcinoma vescicale superficiale senza evidenza di malattia dopo trattamento potenzialmente curativo; Per altri pazienti con precedenti tumori maligni che sono sopravvissuti senza malattia per più di 3 anni, sono anche (accettabili).
6. Eventi avversi immunocorrelati (irAEs) di grado ≥ 3 o quelli che hanno portato all'interruzione del trattamento durante precedenti immunoterapie, o miocardite immunomediata di grado ≥ 2, o interruzione del trattamento a causa di reazioni allergiche o correlate all'infusione.
7. Diagnosi di immunodeficienza primaria o acquisita, o ricezione di glucocorticoidi sistemici o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose. Eccezioni: glucocorticoidi intraoculari, intranasali, intra-articolari, inalati o sistemici (dose di prednisone ≤ 10 mg/giorno o equivalente, o dosi utilizzate per la terapia sostitutiva surrenale), così come una singola dose di farmaco immunosoppressivo per la profilassi di allergia al mezzo di contrasto (se non è presente una malattia autoimmune attiva).
8. Storia di malattia autoimmune che richiede terapia sistemica o malattie autoimmuni attive (cioè, che richiedono glucocorticoidi o agenti immunosoppressori per il controllo della malattia) entro 2 anni prima dell'inizio dello studio sono eleggibili, a condizione che non richiedano terapia immunosoppressiva per condizioni come diabete mellito di tipo 1, vitiligine, psoriasi, ipotiroidismo o ipertiroidismo.
9. Reazioni allergiche gravi o pericolose per la vita note ad anticorpi monoclonali umanizzati (mAbs) o preparazioni di immunoglobuline endovenose (Ig); ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco sperimentale, suoi analoghi o eccipienti.
10. Metastasi cerebrali non trattate, metastasi meningee o compressione midollare non definitivamente trattate con chirurgia o radioterapia. (I pazienti con metastasi cerebrali che si sono stabilizzate senza sintomi dopo trattamento precedente e non hanno ricevuto terapia steroidea ad alte dosi sono eleggibili per l'arruolamento.)
11. Infezioni batteriche, fungine o virali attive non controllate o che richiedono terapia anti-infettiva endovenosa.

12. Virus dell'epatite B (HBV) e/o virus dell'epatite C (HCV) e/o HIV attivi:

    1. I partecipanti devono essere negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
    2. Per i partecipanti positivi agli anticorpi HCV, la quantificazione dell'RNA HCV deve essere al di sotto del limite di rilevamento del centro di ricerca.
    3. Il test HIV deve essere negativo allo screening;
13. Somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose (vaccini inattivati, vaccini a vettore virale e vaccini mRNA sono consentiti; i vaccini stagionali dovrebbero essere completati prima della prima dose).
14. Il test di gravidanza sierico è positivo entro 3 giorni prima della prima dose.
15. Partecipanti femmine che allattano.
16. Polmonite, malattia polmonare interstiziale o polmonite da radiazioni grave (esclusa polmonite da radiazioni localizzata) che richiede terapia con glucocorticoidi.
17. Pazienti con ascite o versamento pleurico clinicamente incontrollabili sono considerati non idonei all'arruolamento dallo sperimentatore.
18. Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare sintomatica; incidente/ictus o infarto miocardico (MI), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o superiore), o aritmie gravi non controllate dalla farmacoterapia entro 6 mesi prima dell'arruolamento; intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms.
19. Qualsiasi condizione medica o sociale che possa esporre i partecipanti a rischi più elevati, influenzare l'aderenza o oscurare l'interpretazione dei dati di sicurezza o di altri studi clinici