IPG7236 w skojarzeniu z toripalimabem u uczestników z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria włączenia:

1. Pisemną świadomą zgodę należy uzyskać przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane lub nawracające złośliwe guzy lite, które są przerzutowe lub nieresekcyjne. (Uczestnicy muszą dostarczyć wycinki tkanki guza z ostatnich 5 lat do badania ekspresji CCR8. Dla uczestników bez tkanek zatopionych w parafinie można wykonać biopsję aspiracyjną cienkoigłową. Uczestnicy, którzy nie mogą dostarczyć wycinków tkanki guza lub poddać się biopsji, są uprawnieni do włączenia tylko podczas fazy eskalacji dawki. Podczas fazy ekspansji dawki muszą być znane wyniki dodatnie na CCR8 lub muszą być dostarczone wycinki tkanki guza z potwierdzoną ekspresją CCR8.)
4. Uczestnicy musieli niepowodzenie lub nietolerancję na standardową terapię przeciwnowotworową, lub brak standardowego schematu leczenia, lub być uznani przez badacza za obecnie nieodpowiednich do standardowej terapii.
5. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana.
6. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące.
7. Uczestnicy muszą być w stanie połknąć doustny lek badawczy.
8. Wskaźnik sprawności ECOG wynosi 0 lub 1.

9. Wystarczająca funkcja hematologiczna i narządowa, z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

   1. Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; liczba płytek krwi ≥ 75×10⁹/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL; limfocyty ≥ 0,8×10⁹/L;
   2. Nerki: Klirens kreatyniny obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta ≥ 50 mL/min lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5× górnej granicy normy (GGN);
   3. Wątroba: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3×GGN, lub ≤ 5×GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby; całkowita bilirubina ≤ 1,5×GGN, lub ≤ 3×GGN dla uczestników z zespołem Gilberta lub genetycznie równoważnymi stanami;
   4. Krzepnięcie: Czas protrombinowy (PT) i aktywowany częściowy czas tromboplastyny (aPTT) ≤ 1,5× górnej granicy normy (GGN).
10. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.
11. Męscy i żeńscy uczestnicy w wieku rozrodczym, którzy podejmują heteroseksualne zachowania seksualne, muszą zgodzić się na stosowanie niezawodnych metod antykoncepcji (hormonalnych, barierowych lub abstynencji itp.) przez co najmniej 4 miesiące w trakcie okresu próbnego i po ostatnim podaniu leku badawczego (patrz Załącznik 13.1 protokołu)

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotne nowotwory złośliwe ośrodkowego układu nerwowego lub nowotwory złośliwe związane z wirusem niedoboru odporności (HIV).
2. Poprzednie stosowanie terapii ukierunkowanej na CCR8.

3. Otrzymanie następującego leczenia w określonym przedziale czasowym:

   1. Planowana duża operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (z wyłączeniem drobnych procedur, takich jak założenie dostępu naczyniowego, założenie stentu żołądkowo-jelitowego/żółciowego lub biopsja);
   2. Immunoterapia lub terapia biologiczna podana w ciągu 28 dni przed początkowym podaniem;
   3. Chemioterapia <21 dni przed pierwszą dawką, lub mitomycyna lub nitrozourasany < 42 dni przed, lub doustne fluoropirymidyny < 14 dni przed;
   4. Ukierunkowana terapia małocząsteczkowa lub tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniami przeciwnowotworowymi podana w ciągu 14 dni przed początkową dawką;
   5. Terapia hormonalna lub inne terapie wspomagające nie są dozwolone, jeśli rozpoczęto je w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką. Wyjątki: terapia antyestrogenowa, bisfosfoniany, przeciwciała monoklonalne RANKL, analogi somatostatyny i leuprorelina są dozwolone, jeśli rozpoczęto je ≥ 14 dni przed pierwszą dawką.
   6. Radioterapia podana w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką, lub radioterapia paliatywna w ciągu 14 dni przed. Wyjątek: Radioterapia paliatywna (np. w celu uśmierzenia bólu) może być wykonana w okresie podawania leku badawczego, pod warunkiem, że nie jest dozwolona w okresie obserwacji DLT, wszelkie wcześniej wywołane zdarzenia niepożądane z radioterapii zostały rozwiązane do stopnia <2, a radioterapia nie była skierowana na zmianę docelową.
   7. Inne badania lub leczenie podane w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
   8. Jakiekolwiek wcześniejsze przeszczepienie allogenicznej tkanki/narządu stałego, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych;
4. Poprzednia toksyczność związana z leczeniem nie została jeszcze rozwiązana do poziomu ≤ 1 zgodnie z National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v6.0 lub do określonych poziomów w kryteriach włączenia/wyłączenia (z wyjątkiem zagrożeń bezpieczeństwa uznanych przez badacza za nieistotne, takich jak łysienie, neuropatia obwodowa stopnia 2, niedoczynność lub nadczynność tarczycy, lub inne zaburzenia endokrynologiczne dobrze kontrolowane przez terapię zastępczą hormonami).
5. W połączeniu z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub powierzchownego raka pęcherza moczowego bez dowodów choroby po potencjalnie leczącym leczeniu; Dla innych pacjentów z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, którzy przeżyli bez choroby przez ponad 3 lata, są również (dopuszczalne).
6. Zdarzenia niepożądane związane z odpornością (irAEs) stopnia ≥ 3 lub te prowadzące do przerwania leczenia podczas poprzedniej immunoterapii, lub immunologiczne zapalenie mięśnia sercowego stopnia ≥ 2, lub przerwanie leczenia z powodu reakcji alergicznych lub związanych z wlewem.
7. Rozpoznanie pierwotnego lub nabytego niedoboru odporności, lub otrzymanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką. Wyjątki: dooczne, donosowe, dostawowe, wziewne lub ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy (dawka prednizonu ≤ 10 mg/dzień lub równoważna, lub dawki stosowane w terapii zastępczej nadnerczy), a także pojedyncza dawka leku immunosupresyjnego w celu zapobiegania alergii na środek kontrastowy (jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna).
8. Historia choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego lub aktywne choroby autoimmunologiczne (tj. wymagające glikokortykosteroidów lub środków immunosupresyjnych do kontroli choroby) w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania są uprawnione, pod warunkiem, że nie wymagają terapii immunosupresyjnej z powodu stanów takich jak cukrzyca typu 1, bielactwo, łuszczyca, niedoczynność tarczycy lub nadczynność tarczycy.
9. Znane ciężkie lub zagrażające życiu reakcje alergiczne na humanizowane przeciwciała monoklonalne (mAbs) lub preparaty immunoglobuliny dożylnej (Ig); znana nadwrażliwość na jakikolwiek lek badawczy, jego analogi lub substancje pomocnicze.
10. Nieleczone przerzuty do mózgu, przerzuty do opon mózgowych lub ucisk rdzenia kręgowego nie ostatecznie leczone chirurgicznie lub radioterapią. (Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy ustabilizowali się bez objawów po wcześniejszym leczeniu i nie otrzymali wysokodawkowej terapii steroidowej, są uprawnieni do rekrutacji.)
11. Niekontrolowane lub wymagające dożylnej terapii przeciwinfekcyjnej z powodu aktywnych infekcji bakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych.

12. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) i/lub HIV:

    1. Uczestnicy muszą być ujemni na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
    2. Dla uczestników z dodatnimi przeciwciałami przeciwko HCV, ilościowe oznaczenie RNA HCV musi być poniżej limitu wykrywalności ośrodka badawczego.
    3. Test na HIV musi być ujemny podczas badania przesiewowego;
13. Podanie żywych lub atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (szczepionki inaktywowane, szczepionki wektorowe wirusowe i szczepionki mRNA są dozwolone; szczepionki sezonowe powinny być ukończone przed pierwszą dawką).
14. Test ciążowy w surowicy jest dodatni w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką.
15. Karmiące piersią uczestniczki.
16. Zapalenie płuc, choroba śródmiąższowa płuc lub ciężkie popromienne zapalenie płuc (z wyłączeniem miejscowego popromiennego zapalenia płuc) wymagające terapii glikokortykosteroidami.
17. Pacjenci z klinicznie niekontrolowanym wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym są uznawani przez badacza za nieodpowiednich do rekrutacji.
18. Objawowa choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa; wypadek/udar lub zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub wyższa NYHA) lub ciężkie arytmie niekontrolowane farmakoterapią w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją; średni odstęp QT skorygowany o częstość rytmu serca przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms.
19. Jakikolwiek stan medyczny lub społeczny, który może narazić uczestników na większe ryzyko, wpłynąć na zgodność lub zaciemnić interpretację bezpieczeństwa lub innych danych z badania klinicznego