IPG7236과 토리팔리맙을 병용한 진행성 고형암 환자 대상 임상시험

포함 기준:

1. 모든 연구 절차 수행 전에 서면 동의서를 획득해야 합니다.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 진행성 또는 재발성 악성 고형 종양. (대상자는 지난 5년 이내의 종양 조직 절편을 CCR8 발현 검사를 위해 제출해야 합니다. 파라핀 포매 조직이 없는 대상자의 경우, 세침 흡인 생검을 수행할 수 있습니다. 종양 조직 절편을 제공할 수 없거나 생검을 받을 수 없는 대상자는 용량 증량 단계에서만 포함 자격이 있습니다. 용량 확장 단계에서는 CCR8 양성을 알거나 확인된 CCR8 발현을 가진 종양 조직 절편을 제공해야 합니다.)
4. 대상자는 표준 항종양 치료에 실패하거나 내약성이 없거나, 표준 치료 요법이 없거나, 연구자가 현재 표준 치료에 적합하지 않다고 판단해야 합니다.
5. RECIST 1.1 기준에 따라, 측정 가능한 병변을 적어도 하나 이상 보유해야 합니다.
6. 기대 수명 ≥ 3개월.
7. 대상자는 경구 연구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
8. ECOG 수행 상태 점수가 0 또는 1.

9. 충분한 혈액학적 및 장기 기능을 가지며, 다음과 같은 검사실 수치:

   1. 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×10⁹/L; 혈소판 수 ≥ 75×10⁹/L; 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL; 림프구 ≥ 0.8×10⁹/L;
   2. 신장: Cockcroft-Gault 방법으로 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5× 상한 정상치(ULN);
   3. 간: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3×ULN, 또는 간 전이가 있는 대상자의 경우 ≤ 5×ULN; 총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN, 또는 길버트 증후군 또는 유사 유전적 상태가 있는 대상자의 경우 ≤ 3×ULN;
   4. 응고: 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5× 상한 정상치(ULN).
10. 환자는 모든 예정된 방문, 치료, 검사 및 기타 연구 요구 사항을 준수할 의사와 능력이 있어야 합니다.
11. 생식 가능한 남성 및 여성 참가자 중 이성 성행위를 하는 경우, 시험 기간 동안 및 마지막 연구용 약물 투여 후 최소 4개월 동안 신뢰할 수 있는 피임법(호르몬, 장벽, 금욕 등)을 사용하기로 동의해야 합니다(연구 계획서 부록 13.1 참조)

제외 기준:

1. 중추신경계의 원발성 악성 종양 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 관련 악성 종양.
2. 이전 CCR8 표적 치료 사용.

3. 지정된 시간 내에 다음 치료를 받음:

   1. 첫 투여 4주 이내에 계획된 대수술(혈관 접근 장치 설치, 위장관/담관 스텐트 설치 또는 생검과 같은 소수술 제외);
   2. 초기 투여 28일 이내에 투여된 면역요법 또는 생물학적 요법;
   3. 첫 투여 21일 이내의 화학요법, 또는 첫 투여 42일 이내의 미토마이신 또는 니트로소우레아, 또는 첫 투여 14일 이내의 경구 플루오로피리미딘;
   4. 초기 투여 14일 이내에 투여된 표적 소분자 요법 또는 항종양 적응증을 가진 전통 중국 의학;
   5. 첫 투여 14일 이내에 시작된 경우 호르몬 요법 또는 기타 보조 요법은 허용되지 않습니다. 예외: 첫 투여 14일 이전에 시작된 경우 항에스트로겐 요법, 비스포스포네이트, RANKL 단일클론항체, 소마토스타틴 유사체 및 르프로렐린은 허용됩니다.
   6. 첫 투여 28일 이내에 투여된 방사선 치료, 또는 첫 투여 14일 이내의 완화 방사선 치료. 예외: 완화 방사선 치료(예: 진통 목적)는 연구용 약물 투여 기간 동안 수행될 수 있으며, DLT 관찰 기간 동안 허용되지 않고, 이전 방사선 치료로 유발된 모든 부작용이 등급 <2로 해결되었으며, 방사선이 표적 병변을 향하지 않은 경우에 한합니다.
   7. 첫 투여 28일 이내에 투여된 기타 연구용 또는 치료;
   8. 이전의 모든 동종 조직/고형 장기 이식, 포함하여 동종 줄기세포 이식;
4. 이전 치료 관련 독성이 아직 미국 국립암연구소(NCI)의 부작용 공통 용어 기준(CTCAE) v6.0에 따른 ≤ 1 수준 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 해결되지 않음(연구자가 안전 위험이 미미하다고 판단하는 탈모, 등급 2 말초 신경병증, 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증, 또는 호르몬 대체 요법으로 잘 조절되는 기타 내분비 장애 제외).
5. 다른 활동성 악성 종양과 병존(피부 기저세포암, 자궁경부 상피내암, 또는 잠재적 치료 후 질병 증거가 없는 표재성 방광암 제외; 다른 이전 악성 종양을 가진 환자 중 3년 이상 질병 없이 생존한 경우도 (허용 가능).
6. 이전 면역요법 중 등급 ≥ 3의 면역 관련 부작용(irAE) 또는 치료 중단을 초래한 경우, 또는 등급 ≥ 2의 면역 매개 심근염, 또는 알레르기 또는 주입 관련 반응으로 인한 치료 중단.
7. 원발성 또는 후천성 면역결핍 진단, 또는 첫 투여 7일 이내에 전신 글루코코르티코이드 또는 기타 형태의 면역억제 요법 투여. 예외: 안내, 비내, 관절내, 흡입, 또는 전신 글루코코르티코이드(프레드니손 용량 ≤ 10 mg/일 또는 동등량, 또는 부신 대체 요법에 사용된 용량), 및 조영제 알레르기 예방을 위한 단일 용량의 면역억제 약물 투여(활성 자가면역 질환이 없는 경우).
8. 연구 시작 2년 이내에 전신 요법을 필요로 하는 자가면역 질환 병력 또는 활동성 자가면역 질환(즉, 질병 조절을 위해 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 필요)은 포함 가능하며, 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증과 같은 상태에 대해 면역억제 요법이 필요하지 않은 경우.
9. 인간화 단일클론항체(mAb) 또는 정맥 내 면역글로불린(Ig) 제제에 대한 알려진 중증 또는 생명을 위협하는 알레르기 반응; 연구용 약물, 그 유사체 또는 부형제에 대한 알려진 과민증.
10. 치료되지 않은 뇌전이, 수막 전이, 또는 수술 또는 방사선 치료로 확실히 치료되지 않은 척수 압박. (이전 치료 후 증상 없이 안정화되고 고용량 스테로이드 요법을 받지 않은 뇌전이 환자는 등록 자격이 있습니다.)
11. 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염에 대해 조절되지 않거나 정맥 내 항감염 요법이 필요한 경우.

12. 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV) 및/또는 HIV:

    1. 참가자는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성이어야 합니다.
    2. HCV 항체 양성 대상자의 경우, HCV RNA 정량이 연구 센터의 검출 한계 미만이어야 합니다.
    3. 선별 시 HIV 검사가 음성이어야 합니다;
13. 첫 투여 4주 이내에 생백신 또는 생약독화 백신 투여(불활성화 백신, 바이러스 벡터 백신 및 mRNA 백신은 허용; 계절성 백신은 첫 투여 전에 완료해야 합니다).
14. 첫 투여 3일 이내에 혈청 임신 검사 양성.
15. 수유 중인 여성 대상자.
16. 글루코코르티코이드 요법이 필요한 폐렴, 간질성 폐질환 또는 중증 방사선 폐렴(국소 방사선 폐렴 제외).
17. 임상적으로 조절 불가능한 복수 또는 흉막 삼출이 있는 환자는 연구자가 등록에 부적합하다고 판단합니다.
18. 증상성 심혈관 또는 뇌혈관 질환; 등록 6개월 이내에 사고/뇌졸중 또는 심근 경색(MI), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(NYHA 등급 III 이상), 또는 약물 요법으로 조절되지 않는 중증 부정맥; Fridericia 공식을 사용한 심박수 보정 평균 QT 간격(QTcF) ≥ 470 ms.
19. 대상자를 더 높은 위험에 노출하거나 순응도에 영향을 미치거나 안전성 또는 기타 임상 연구 데이터 해석을 모호하게 할 수 있는 모든 의학적 또는 사회적 상태